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基于口服沙门氏菌疫苗的作用机理预防和反向NOD小鼠中的1型糖尿病
摘要：前胰岛素（PPI）和免疫调节剂（TGFβ +IL10）的联合疗法通过遗传改性的沙门氏菌和抗CD3口服，抗CD3促进了NOD小鼠的葡萄糖平衡。修饰沙门氏菌细菌以表达与细菌启动子控制的糖尿病相关的抗原PPI以及过表达的免疫调节分子。该疫苗限制自动糖尿病的可能作用机制仍然不确定。在小鼠中，疫苗阻止并逆转了持续的糖尿病。疫苗介导的有益作用与脾脏和治疗小鼠的抗原抗原特异性CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg，CD4 + CD49B + LAG3 + TR1细胞和耐受性树突状细胞（TOL-DC）相关。尽管如此，对沙门氏菌感染的免疫反应并未改变。此外，疫苗作用与胰岛浸润淋巴细胞的降低和胰岛β细胞质量增加有关。这与耐多因子（IL10，IL2和IL13）和趋化因子配体2（CCL2）（CCL2）以及炎性细胞因子（IFNγ，GM-CSF，IL6，IL6，IL12和TNFα）和趋化因子（CXCL1和CXCL1，CXCL1，CXCL1，CXCL1，CXCL1，CXCCL1，CXCCL1，CXCCL1和CXCL1，CXCCL1，CCL1，CCL1，CCL1，CCL1，CCL1和CXCL1，这都与降低的血清水平水平和趋化因子配体2（CCL2）（CCL2）（CCL2）和降低有关。 总体而言，数据表明，基于沙门氏菌的疫苗可调节免疫反应，减少炎症，并促进对参与自身免疫性糖尿病的抗原的耐受性。这都与降低的血清水平水平和趋化因子配体2（CCL2）（CCL2）（CCL2）和降低有关。总体而言，数据表明，基于沙门氏菌的疫苗可调节免疫反应，减少炎症，并促进对参与自身免疫性糖尿病的抗原的耐受性。
引用：Klaihmon，P.，Khuhapinant，A.，Kheansaard，W.，Pattanapanapanapanasat，K。（2024）。细胞来源的微粒的内在化触发内皮
与非跨性切除术和健康的个体相比，在进行脾切除术的Thalassexymia患者中，循环MPS的水平显着升高，并且这些MPS中的大多数来自血小板和红细胞。10,11 Thalassexymia MPS的蛋白质组学分析表明，它们含有高水平的活性氧，热休克蛋白和其他伴侣蛋白，这可能促进thalassemia患者观察到的TEE过程。12我们还发现，Thalassexymia MPS对血小板激活和白细胞 - 血压 - 骨骼聚集的促凝作用。13最近，Kheansaard等。 通过增强促凝介质，炎症细胞因子以及内皮粘附分子的表达，证实了来自脾脏的患者的MPS诱导内皮细胞激活和随后的内皮单位细胞粘附。 14然而，尚未记录通过暴露于MP的上调的其他内皮促炎标记。 我们认为，对某些促炎基因（包括IL1B，IL6，CXCL8，CD40和CCL2）以及其细胞因子的更详细研究可能会提供一些重要的线索，以了解来自β-硫代硫0-甲状腺肿/HBE患者在寄生虫细胞上的潜在MPS的潜在作用。 因此，此处报道的研究的基本原理。13最近，Kheansaard等。通过增强促凝介质，炎症细胞因子以及内皮粘附分子的表达，证实了来自脾脏的患者的MPS诱导内皮细胞激活和随后的内皮单位细胞粘附。14然而，尚未记录通过暴露于MP的上调的其他内皮促炎标记。我们认为，对某些促炎基因（包括IL1B，IL6，CXCL8，CD40和CCL2）以及其细胞因子的更详细研究可能会提供一些重要的线索，以了解来自β-硫代硫0-甲状腺肿/HBE患者在寄生虫细胞上的潜在MPS的潜在作用。因此，此处报道的研究的基本原理。
风湿病学中的单克隆抗体
自身免疫性风湿病 (ARD) 的发病机制涉及免疫细胞的相互作用和激活，以及多种炎症细胞因子（如肿瘤坏死因子 α (TNF -α) 和白细胞介素）的释放。分子生物学的进步促成了被称为单克隆抗体 (mAb) 的关键分子的开发，这些分子针对疾病发病机制的各种机制。mAb 的出现彻底改变了 ARD 的管理，因为这些治疗剂在控制一些对传统抗风湿病药物 (cDMARD) 失去反应或有副作用的患者的症状方面显示出益处。本章回顾了 mAb 在 ARD 中的应用。我们将重点介绍 mAb 的类型、作用方式、临床疗效和安全性，特别强调 TNFα、白细胞介素 6 (IL6) 白细胞介素 17/23 (IL17/23) 轴
Stauffer综合征：牢记肾细胞癌的一种罕见的副肿瘤并发症。案例报告和文献调查
然而，在存在肝功能障碍（IE高胆红素血症）的情况下，禁忌酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在转移性或晚期RCC（10）中通常提出，因此在确认的Stauffer综合征（2,3）的情况下。免疫疗法是一种新的治疗选择，但其在Stauffer综合征中的功效和安全性尚未得到充分证明。在文献中，仅记录了用免疫治疗（Nivolumab和ipilimumab）进行时间处理的Stauffer综合征的RCC复杂的一例（10）。观察到原发性肿瘤的局部回归，但对胆汁淤积没有任何影响。进一步的手术切除允许肝参数的标准化（10）。感兴趣的，2003年，Karakolios等。已经观察到治疗晚期前列腺癌后的Stauffer综合征的改善（11）。Gougelet等。还提出了在肿瘤情况下的IL6靶向疗法（12）。
评论文章理解白介素11作为疾病基因和治疗靶标的
白介素11（IL11）是IL6细胞因子家族的难以捉摸的成员。最初被认为是造血和细胞保护因素，但最新的数据表明，IL11对于造血和有毒而言是多余的。在这篇综述中，导致IL11生物学的原始误解的原因（现在是可以理解的），特别关注了在小鼠和人类中使用重组人IL11的使用。在组织损伤之后，作为进化古代稳态反应的一部分，IL11从受损的哺乳动物细胞中通过JAK/STAT3，ERK/P90RSK，LKB1/MTOR和GSK3β/SNAI1在自分泌和旁分泌中分泌。这激活了上皮，基质和内皮细胞的间充质转变程序，以引起炎症，纤维化和停滞的内源性组织修复，从而导致器官衰竭。描述了IL11信号传导在细胞和器官特异性病理学中的作用，讨论了有关IL11生物学的大型未知数，并审查了将IL11信号作为一种方法的靶向靶向。
科学文摘 29
与一般人群相比，接受 csDMARD（SIR 1.15 [1.13-1.17]）、肿瘤坏死因子抑制剂（SIR 1.11，[1.07-1.15]）、阿巴西普（SIR 1.27 [1.16-1.39]）和利妥昔单抗（SIR 1.43 [1.31-1.55]）治疗的患者中恶性肿瘤的发生率升高，但在接受抗 IL6（SIR 1.00 [0.90-1.10]）和 Janus 激酶抑制剂（SIR 0.97 [0.77-1.21]）治疗的患者中未发现这种关联。结论：在生物制剂时代，RA 患者仍然面临更大的整体恶性肿瘤和一些部位特定癌症的风险，而不仅仅是肺癌和淋巴瘤。在接受几乎所有类型的 DMARD 或 bDMARD 治疗的 RA 患者中都观察到了这种较高的整体恶性肿瘤发病率。然而，由于没有考虑适应症偏差，因此无法得出治疗与癌症发病率之间的因果关系。值得注意的是，我们观察到乳腺癌、胰腺癌和子宫体癌的发病率低于一般人群。参考文献：无。
用KRASG12D或KRASG12V突变的AMHR2-CRE小鼠中妇科肿瘤发展的差异
不同的KRAS变体如何影响体内肿瘤的启动和进展。我们假设KRAS G12D或KRAS G12V突变启动肿瘤形成的能力取决于上下文。AMHR2-CRE小鼠在组织中发育到输卵管，子宫和卵巢中的组织中表达CRE重组酶。我们使用这些小鼠来有条件地表达KRAS G12V/ +或KRAS G12D/ +突变。具有基因型AMHR2-CRE PTEN（FL/ FL）KRAS G12D/ +（G12D小鼠）的小鼠具有异常的卵泡结构，并在18周内开发了低级浆液卵巢癌，其渗透率为100％。相比之下，具有基因型AMHR2-CRE PTEN（FL/ FL）KRAS G12V/ +（G12V小鼠）的小鼠具有正常的卵泡结构，其中约90％的子宫肿瘤具有类似于平滑肌瘤和Leiomyosarcomarcoma的组织学特征多样的组织学特征。颗粒细胞肿瘤也在G12V小鼠中发展。 使用RNA测序和反相蛋白阵列分析鉴定出G12D和G12V小鼠子宫组织中细胞信号途径的差异。 我们发现CTNNB1，IL1A，IL1B，TNF，TGFB1，APP和IL6在G12V小鼠中的活性高于G12D小鼠。 这些小鼠模型将有助于研究由KRAS G12V/ +或KRAS G12D/ +突变驱动的信号传导途径的差异，以帮助开发针对特定的KRAS突变变体的靶向疗法。 由KRAS G12V/ +突变驱动的我们的平滑肌瘤模型也将有助于解密从平滑肌瘤到平滑肌肉瘤的恶性发展。颗粒细胞肿瘤也在G12V小鼠中发展。使用RNA测序和反相蛋白阵列分析鉴定出G12D和G12V小鼠子宫组织中细胞信号途径的差异。我们发现CTNNB1，IL1A，IL1B，TNF，TGFB1，APP和IL6在G12V小鼠中的活性高于G12D小鼠。这些小鼠模型将有助于研究由KRAS G12V/ +或KRAS G12D/ +突变驱动的信号传导途径的差异，以帮助开发针对特定的KRAS突变变体的靶向疗法。由KRAS G12V/ +突变驱动的我们的平滑肌瘤模型也将有助于解密从平滑肌瘤到平滑肌肉瘤的恶性发展。
将新血液带到促肿瘤的炎症
与肿瘤细胞中积累的遗传和表观遗传变化并行，慢性肿瘤促进肿瘤建立了一种局部微环境，从而促进了恶性肿瘤的发展。虽然了解促进肿瘤与非肿瘤促进肿瘤的特定因素的知识仍然是早期的，但仍然是对“癌症的标志”的突出显示的，但显然显然是肿瘤刺激性炎症对于识别肿瘤的炎症至关重要。对免疫代谢和弱量代谢的研究揭示了色氨酸分解代谢酶IDO1作为肿瘤促进肿瘤中的核心元素的作用。在一个级别上，IDO1表达促进了对肿瘤抗原的免疫耐受性，从而帮助肿瘤逃避适应性免疫控制。此外，最近的发现表明，IDO1还通过颠覆局部先天免疫来促进肿瘤新血管化。这种新认识的IDO1功能是由称为IDVC（IDO1依赖性血管化细胞）的独特髓样细胞群介导的。最初在转移性病变中鉴定出，IDVC可能会对各种疾病环境中的病理新生血管形成更广泛的影响。 从机械上讲，通过炎性细胞因子IFN G在IDVC中诱导IDO1表达，通过刺激IL6的表达（一种强大的促促血管生成细胞因子）来阻止IFNG对新血管形成的拮抗作用。最初在转移性病变中鉴定出，IDVC可能会对各种疾病环境中的病理新生血管形成更广泛的影响。从机械上讲，通过炎性细胞因子IFN G在IDVC中诱导IDO1表达，通过刺激IL6的表达（一种强大的促促血管生成细胞因子）来阻止IFNG对新血管形成的拮抗作用。通过促进血管通道，这种新归因的IDO1功能与其他癌症标志功能（肿瘤促进肿瘤的侵入，免疫逃生，细胞代谢改变，转移）的参与可能源于正常的生理功能，例如受伤的治疗术中的正常生理功能。了解IDO1参与这些癌症标志功能的细微差别在不同的肿瘤环境之间对成功的IDO1-定向疗法的未来发展至关重要。
基于数据挖掘与网络药理学的肺经风热型痤疮中药用药研究
摘要 ：肺经风热证痤疮是一种常见皮肤病，中药方剂较多，但其作用机制仍不明确。本文收集整理了近二十年治疗肺经风热证痤疮的文献及专利方剂，采用Excel 2019进行用药频次统计，使用IBM SPSS 25.0进行聚类分析，获取核心方剂。运用网络药理学收集药物与疾病相关靶点，构建作用网络，进行富集分析，共获取137首方剂、167种药物，核心方剂为桑白皮、枇杷叶、黄芩、甘草、栀子、生地、丹皮。治疗肺经风热型痤疮应从清热泻肺、凉血解毒入手，核心方药主要通过AKT1、IL6、TP53、TNF、VEGFA、EGF靶点及卡波西肉瘤相关的疱疹病毒感染、麻疹、弓形虫病、EB病毒感染、IL-17、MAPK等信号通路发挥作用，以期为进一步的临床研究提供参考。
小剂量氯胺酮对肠道手术后吗啡要求的影响：一项随机对照试验
抽象背景：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体被认为是用于疼痛记忆的，并且阻塞它们可以帮助减轻疼痛。我们旨在评估在腹部手术中皮肤切口前给予的小剂量氯胺酮的预防作用，以评估镇痛功效以及术中和术后副作用。方法：在一项前瞻性双盲研究中，计划进行腹部手术的60例ASA I和II患者被随机分为两组。在皮肤切口之前，K组静脉注射1 mg/kg氯胺酮，然后进行0.12 mg/kg/h氯胺酮输注，直到关闭皮肤。而不是氯胺酮，C组接受了正常的盐水。 拔管后，两组接受吗啡5 mg IV。 视觉模拟量表（VAS）用于在静止和运动后测量镇痛有效性，以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间，并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。 此外，还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。 结果：在24小时内，氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低，更长的时间到第一次镇痛（326.3±49.5分钟）和降低吗啡的消耗（6.9±2.91 mg）。 此外，术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异（P≤0.05）。 在K组中，未检测到副作用。 结论：氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物，可以限制甚至防止炎症恶化。而不是氯胺酮，C组接受了正常的盐水。拔管后，两组接受吗啡5 mg IV。视觉模拟量表（VAS）用于在静止和运动后测量镇痛有效性，以及在24小时内的第一个镇痛和吗啡摄入的持续时间，并分析血清CRP和IL6水平的变化作为其影响的指标。此外，还记录了阿片类药物或氯胺酮的副作用。结果：在24小时内，氯胺酮组的患者的VAS评分明显降低，更长的时间到第一次镇痛（326.3±49.5分钟）和降低吗啡的消耗（6.9±2.91 mg）。此外，术后白介素6和CRP在两组之间显示出显着差异（P≤0.05）。在K组中，未检测到副作用。结论：氯胺酮可能是低剂量的有前途的药物，可以限制甚至防止炎症恶化。这也导致术后阿片类药物使用降低，疼痛评级降低，较早的肠运动性保留以及副作用的发病率降低。