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SALL4B 不是 IMiD 的目标，但对 SALL4- 很重要...
1 Zeng, SS 等人。转录因子 SALL4 调节 EpCAM 阳性肝细胞癌的干性。J Hepatol 60 , 127-134，doi:10.1016/j.jhep.2013.08.024 (2014)。2 Yong, KJ 等人。癌胚基因 SALL4 在侵袭性肝细胞癌中的作用。N Engl J Med 368 , 2266-2276，doi:10.1056/NEJMoa1300297 (2013)。3 Li, A. 等人。小鼠和人类髓系白血病发生中的 SALL4/MLL/HOXA9 通路。J Clin Invest 123 , 4195-4207，doi:10.1172/JCI62891 (2013)。 4 Li, A. 等。SALL4 是子宫内膜癌的新靶点。Oncogene 34 , 63-72，doi:10.1038/onc.2013.529 (2015)。5 Yuan, X. 等。SALL4 通过激活 CD44 表达促进胃癌进展。Oncogenesis 5 , e268，doi:10.1038/oncsis.2016.69 (2016)。6 Matyskiela, ME 等。SALL4 作为沙利度胺依赖性 cereblon 底物介导致畸性。Nat Chem Biol 14 , 981-987，doi:10.1038/s41589-018-0129-x (2018)。7 Donovan, KA 等。沙利度胺促进 SALL4 的降解，SALL4 是一种与 Duane Radial Ray 综合征有关的转录因子。Elife 7 , doi:10.7554/eLife.38430 (2018)。8 Dang, CV, Reddy, EP, Shokat, KM 和 Soucek, L. 对“不可用药”的癌症靶点进行药物治疗。Nat Rev Cancer 17 , 502-508, doi:10.1038/nrc.2017.36 (2017)。9 Verdine, GL 和 Walensky, LD 对癌症中不可用药的靶点进行药物治疗的挑战：从针对 BCL-2 家族成员中吸取的经验教训。Clin Cancer Res 13 , 7264-7270, doi:10.1158/1078-0432.Ccr-07-2184 (2007)。 10 Cromm, PM 和 Crews, CM 靶向蛋白质降解：从化学生物学到药物发现。Cell Chem Biol 24 , 1181-1190, doi:10.1016/j.chembiol.2017.05.024 (2017)。11 Tanimura, N.、Saito, M.、Ebisuya, M.、Nishida, E. 和 Ishikawa, F. 干细胞相关因子 Sall4
针对 IRAK4 和 IMiD 底物的降解剂...
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》（PSLRA）和其他联邦证券法所定义的前瞻性陈述。这些陈述包括有关我们当前和未来前景以及我们的运营和财务业绩的信息，这些信息基于当前可用的信息。本演示文稿中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关我们的战略、未来财务状况、未来运营、预计成本、前景、计划、管理目标和预期市场增长的明示或暗示陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“由于”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“可能”、“目的”、“计划”、“预测”、“定位”、“潜在”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等术语识别前瞻性陈述，这些术语是预测或表明未来事件和未来趋势的，或这些术语或其他类似术语的否定形式。这些前瞻性陈述包括关于我们未来临床试验的启动、时间安排、进展和结果以及我们候选产品和研发计划的当前和未来临床前研究；我们开发和商业化当前候选产品和任何未来候选产品的计划以及我们业务、当前候选产品和任何未来候选产品的商业模式和战略计划的实施。我们可能无法真正实现我们前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。您不应将前瞻性陈述视为对未来事件的预测。
免疫介导的炎症性疾病患者初次免疫后6个月的血清转化持续性
图1初次免疫后血清转化的变化。图显示了一次免疫后血清转化的变化，进行测量时进行了审查。（a）比较了“强烈抗体损伤的免疫抑制剂”（即，抗CD20疗法，1-磷酸受体调节剂或肉豆蔻酸酯）的患者，对其他IMID和IMID的患者进行免疫（IMID）（IMID）（IMIDS）（IMID）（IMIDS）（IMID）（IMID）（IMID）（IMID）（IMID）（IE，抗CD20疗法，1-磷酸受体调节剂）（IE，1-磷酸受体调节剂或IMID患者），将免疫介导的炎症性疾病（IMID）进行比较。（b）比较了我们队列中使用的三种最频繁的免疫抑制剂（即甲氨蝶呤（MTX），嘌呤拮抗剂（PA）和抗TNF疗法中最常见的免疫抑制剂，比较了血清转化率的变化。在在线供应表S1中详细介绍了“其他单一疗法/联合疗法组”中的免疫抑制剂。ISP，Immunosuppression.rISP，Immunosuppression.r
重塑肿瘤微环境：免疫调节药物在 B 细胞肿瘤中的多功能性
沙利度胺、来那度胺和泊马度胺等免疫调节药物 (IMiD) 是具有直接杀肿瘤活性和由肿瘤微环境 (TME) 中的多种免疫细胞介导的间接作用的抗肿瘤化合物。IMiD 在包括多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病在内的一系列 B 细胞肿瘤中表现出显著的治疗效果。最近，免疫疗法的出现彻底改变了这些 B 细胞肿瘤的治疗。然而，免疫疗法的成功受到 TME 中的免疫抑制信号和功能失调的免疫细胞的限制。由于具有多效免疫生物学特性，IMiD 在与单克隆抗体、免疫检查点抑制剂或 CAR-T 细胞疗法联合使用时，已在临床前模型中显示出产生协同效应，其中一些已成功应用于临床，并改善了对一线和复发/难治性环境的反应。从机制上讲，尽管 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 被认为是负责 IMiD 抗肿瘤活性的主要分子靶点，但基于 IMiD 的 TME 再教育的确切作用机制仍然很大程度上未知。本综述概述了 IMiD 在调节免疫细胞功能方面的应用及其在增强多种 B 细胞肿瘤免疫疗法疗效方面的应用。
引用：O'Mahony J，Bernstein CN，Marrie RA。一项嵌套的病例对照研究，评估了不良童年经历与Immu
抽象的客观不良儿童期（ACE）不一致地被视为免疫介导的炎症性疾病（IMID）的危险因素。我们评估了IMID和其他慢性疾病之间的ACE与疾病的关联是否有所不同。设计嵌套回顾性病例对照研究。设置我们使用了加拿大衰老纵向研究（CLSA）的数据，该研究招募了2010年至2015年期间45-85岁的参与者。参与者我们包括12个627 CLSA参与者：2 102，报告了IMID的诊断（258个多发性硬化症（MS），1 692个类风湿关节炎（RA）和160个炎症性肠病（IBD）），5 519，糖尿病，糖尿病，170，含量为170，效率为3889，与Asthma和1125 chronic chronic chronic consects consepsy和1125。ace，包括童年时期的虐待（身体，情感和性虐待，忽视）和家庭功能障碍，使用了童年的暴力问卷调查表格中的问题以及对青少年对成人健康健康浪潮III问卷的全国性纵向研究的问题进行查询。初级和次要结局指标我们首先评估了虐待的关联在诊断方面是否有所不同（IMID，糖尿病，哮喘，癫痫，无慢性疾病）。第二，我们评估了IMID的虐待之间的关联是否有所不同。我们重复了不同类型ACE的分析。结果虐待或家庭功能障碍受到64％的参与者的经历，而30％的参与者都经历了两者。在MS，RA和IBD中，ACE和IMID之间的关联没有差异。结论ACE在患有和没有慢性疾病的加拿大人中很常见。在多变量分析，任何虐待，性虐待的病史，任何家庭功能障碍和≥3种ACE类型的家庭功能障碍都与IMID风险增加有关，而没有慢性病。任何虐待或家庭功能障碍的病史与慢性病风险增加有关。
Aalborg大学免疫抑制治疗的影响...
接受免疫抑制剂的抽象客观患者已被排除在SARS-COV-2疫苗功效的试验之外。需要研究免疫抑制剂对疫苗有效性的影响，特别是在免疫介导的炎症性疾病（IMID）的患者中。设计，我们进行了一项全国范围的研究，以评估与未受免疫抑制剂的IMID相比，暴露于免疫抑制剂的IMID接种疫苗的患者中发生Covid-19感染的风险。在接受第二次SARS-COV-2 mRNA疫苗接种之前的120天内暴露于免疫抑制剂。从第二次疫苗接种日期开始跟踪患者，并使用加权COX模型来估计与免疫抑制剂相关的感染风险。次要结果包括与阳性SARS-COV-2检验相关的住院和死亡。还分析了免疫抑制药物类感染的风险。将本研究设置为从丹麦国家卫生登记处的人口代表性数据，从2021年1月1日至11月30日。总体而言，在19 341人年中遵循152 440例患者。Immunosuppressants were associated with a significantly increased risk of infection across IMID (HR: 1.4, 95% CI 1.2 to 1.5), in inflammatory bowel disease (IBD) (HR: 1.6, 95% CI 1.4 to 1.9) and arthropathy (HR: 1.3, 95% CI 1.1 to 1.4) but not psoriasis (HR: 1.1, 95% CI 0.9 to 1.4）。免疫抑制剂也与IMID的住院风险增加有关（HR：1.4，95％CI 1.1至2.0），尤其是在IBD中（HR：2.1，95％CI 1.0至4.1）。在免疫抑制剂暴露的患者中没有显着增加死亡的风险。分析显示，与抗肿瘤坏死因子（TNF），全身性皮质类固醇以及利妥昔单抗以及其他免疫抑制剂在接种的IMID患者中，抗肿瘤坏死因子（TNF），全身性皮质类固醇以及其他免疫抑制剂都增加了。结论免疫抑制疗法降低了IMID患者对感染和住院的mRNA SARS-COV-2疫苗接种的有效性。抗TNF，全身性皮质类固醇和利妥昔单抗和其他
跨疾病边界的免疫介导的炎症
mmune介导的炎症性疾病（IMID）是一个常见且越来越多的问题。这些疾病的传统服务输送模型，包括关节炎，牛皮癣，炎症性肠病和多发性硬化症，在疾病特异性特种（分别是风湿病学，皮肤病学，胃肠病学和神经病学）以及儿童和成人内部的管理。经常，一个器官系统中的疾病患者（例如，肠道）在另一个器官（例如关节，眼睛或皮肤）中表现出合并症，这表明在多个器官1中触发了共同的过程1。例如，结果表明，16.5％的类风湿关节炎患者也被分类为全身性红斑狼疮，炎症性肠病或Sjögren综合征。同样，有8％的多发性硬化症患者分类为类风湿关节炎，炎症性肠病或全身性红斑狼疮1。一个IMID患者通常更有可能拥有另一个IMID的人以外的人群不限于自身免疫性疾病的概念：在过敏性疾病患者中，自身免疫性疾病的长期风险也明显更高。因此，这些IMID似乎具有共同的致病途径，并且通常以相似的方式（联合疗法）与相似药物（例如，肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂或糖皮质激素）进行治疗。这导致生活在这些条件下的人们问：为什么，如果这些疾病有很多共同的共同点，他们是否没有以整合的方式进行调查？例如，可检测到的反核的人的百分比imids影响了发达国家的3％–7％的人口，其中包括大约80个条件，患病率增加3。
b-all出现在多发性骨髓瘤的景观中
患有多发性骨髓瘤（MM）的患者通过当前可用的疗法提高了生存率。但是，长期增强了发展与治疗相关的第二主要恶性肿瘤的风险。在这里，我们提出了一个患有IGG Lambda MM患者的病例，该患者接受了难治性疾病治疗的患者，该疾病被称为具有新的发作双重性疾病。对于他的MM，他以前曾在归纳和维护中获得免疫调节（IMID）代理。外周血涂片显示出循环异常的淋巴样细胞，骨髓检查以及流动性仪显示B细胞急性淋巴细胞白血病（B-all）。他被服用了适合年龄的诱导化疗方案，但最终屈服了。次要B-ALL在MM患者中很少发生，暴露于烷基化剂，而IMID是潜在的危险因素。
免疫介导的炎症疾病中的生物药物，...
生物药物显著改善了免疫介导炎症性疾病（IMID）的治疗前景，包括类风湿性关节炎（RA）、牛皮癣、炎症性肠病（IBD）和系统性红斑狼疮（SLE）（El-Gabalawy 等，2010 年）。这些靶向疗法，例如单克隆抗体和重组蛋白，在临床试验中表现出显著的疗效（Blandizzi 等，2017 年），为慢性炎症患者带来了希望。然而，将生物制剂的控制成功转化为现实世界的实践面临着挑战（Ferraro 等人，2023 年），包括患者群体的异质性、依从性问题、转换和多次转换、医疗资源利用以及成本问题（Van Den Bemt 等人，2012 年；Tri fi rò 等人，2019 年；Spini 等人，2024 年；Convertino 等人，2021 年；Convertino 等人，2023 年），多年来受 IMID 影响的生物药物使用者的患病率不断增加（Tri fi rò 等人，2021 年）。例如，Ingrasciotta 等人。 (2024) 在一项研究中比较了随机临床试验和现实世界环境中 IMID 中生物制剂使用者的特征，强调年龄较大、先前的癌症诊断和同时发生的 IMID 等变量导致了这两类调查之间的观察结果的主要差异（Ingrasciotta 等人，2024 年）。本研究主题重点关注这些挑战，纳入了九项研究，这些研究为现实世界中生物制剂的使用提供了宝贵的见解（Zhang 等人）。下面描述的研究全面概述了不同国家不同医疗保健系统中的药物使用模式、治疗结果、安全概况和经济影响。
我应该何时接种下一剂 COVID-19 疫苗？
摘要。目的。确定自上次接种疫苗以来的时间和其他因素如何影响对 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗接种和免疫介导炎症性疾病 (IMID) 感染的血清学反应。方法。从患有类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎和脊柱关节炎以及银屑病和银屑病关节炎的成年人中收集 COVID-19 疫苗接种后的数据和干血斑或血清。第一份样本在入组时采集，然后在最后一剂疫苗接种后 2 至 4 周和 3、6 和 12 个月采集。多元广义估计方程回归（包括药物、人口统计学和疫苗接种史）基于对数转换的抗受体结合域 (RBD) IgG 滴度评估血清学反应；我们还测量了抗核衣壳 (抗 N) IgG。结果。2021 年至 2023 年，对数转换的抗 RBD 滴度与女性性别、剂量数和自我报告的 COVID-19 感染呈正相关。与泼尼松、抗肿瘤坏死因子药物和利妥昔单抗呈负相关。在 2021-2023 年期间，大多数 (94%) 抗 N 阳性与检测前 3 个月的自我报告感染有关。从 2021 年 3 月到 2022 年 2 月，5% 至 15% 的样本呈现抗 N 阳性，在后 Omicron 时代最高，截至 2023 年 3 月，抗核衣壳阳性趋势为 30% 至 35% 或更高。IMID 中的抗 N 阳性率仍低于加拿大一般人群的血清流行率（2022 年 > 50%，2023 年 > 75%）。自上次接种疫苗以来的时间与对数转换的抗 RBD 滴度呈负相关，尤其是在 210 天后。结论。我们的研究是首次在加拿大范围内对疫苗接种史和其他因素如何影响血清学 COVID-19 疫苗反应进行评估。这些发现可能有助于个人制定个性化的疫苗接种决定，包括在自上次接种/感染 COVID-19 疫苗以来已超过 6 个月时考虑进行额外的疫苗接种。