IMQ组目前由控股公司(IMQ Group S.R.L.)和12家运营公司,其中5家在意大利-IMQ S.P.A.,CSI S.P.A.,IMQ Intuity S.R.L,IMQ Minded Secuity S.R.L.,IMQ EAMBIENTE S.R.L.- 和七个国外:IMQ CSI DEUTSCHLAND GMBH(德国),IMQ Iberica S.L.(西班牙),IMQ Polska sp。Z O.O.(波兰),IMQ认证(英国)有限公司(英国),IMQ认证(Shanghai)Co。Ltd.(中国),IMQ土耳其(土耳其),IMQ GULF FZCO(阿拉伯联合酋长国)。
摘要简介:肿瘤微环境(TME)的免疫抑制背景是乳腺癌(BC)治疗的重大障碍。针对涉及TME免疫抑制环境的癌症核心信号通路的组合疗法已成为克服TME免疫抑制并增强患者治疗结果的有效策略。这项研究提供了令人信服的证据表明,靶向缺氧诱导型因子-1α(HIF-1α)以及化学疗法和免疫诱导因子以及通过调节TME导致实质性抗癌作用。方法:通过siRNA吸附方法合成壳聚糖(CS)/HIF-1Alpha siRNA纳米复合物。纳米颗粒进行了充分的表征。CS/HIF-1αsiRNA细胞毒性。在BALB/C轴承4T1肿瘤中评估了联合疗法的抗癌作用。qPCR和蛋白质印迹用于评估与TME免疫抑制诱导有关的某些关键基因和蛋白质的表达。结果:HIF-1αsiRNA成功地加载了壳聚糖纳米颗粒。HIF-1αsiRNA纳米复合体显着抑制HIF-1α的表达。三重联合疗法(紫杉醇(PTX) +咪喹莫德(IMQ) + CS/HIF-1αsiRNA)抑制了肿瘤的生长,并下调了癌症进展基因,同时上调了细胞免疫相关的细胞因子。没有CS/HIF-1αsiRNA治疗的小鼠显示癌症抑制作用较少和TME免疫抑制因子。这些结果表明,与其他组合治疗相比,与PTX和IMQ协同抑制癌症进展的抑制作用更明显地抑制癌症的进展。结论:将HIF-1αsiRNA与PTX和IMQ结合在一起是多模式处理的有望。它有可能减轻TME抑制作用,并显着增强免疫系统对抗肿瘤细胞生长的能力,从而在与BC斗争中具有希望的灵感。
1.1. Baldassari Cavi 公司成立于 1963 年,是低压电缆的领先制造商之一,多年来在营业额和生产范围方面一直保持着持续增长的势头。Baldassari Cavi 产品代表了经过多年研究和实验所取得的卓越品质,从精选原材料开始,采用最现代化的生产工艺进行加工,以制造出超出所有法规要求的电缆。产品质量一直是公司的首要任务,在国内和国际上都得到认可,多年来获得的众多认证也证实了这一点。Baldassari Cavi 生产各种可用于各种用途的电缆,并与电缆市场上最重要的认证机构合作,例如 IMQ、AENOR、LCIE、VDE、CEBEC 等。该公司自 1996 年起获得 ISO 9001 认证,自 2014 年起获得 ISO 14001 认证。
STAT3 中的生殖系获得功能 (GOF) 变异会导致与早发性多发性自身免疫和免疫失调相关的先天性免疫缺陷。为了研究组织特异性免疫失调,我们使用了携带导致人类疾病的错义变异 (p.G421R) 的小鼠模型。我们观察到 STAT3 GOF 小鼠中自发性和咪喹莫特 (IMQ) 诱导的皮肤炎症与细胞内在局部 Th17 反应有关。CD4 + T 细胞足以驱动皮肤炎症,并在扩增的克隆中显示 Il22 表达增加。疾病的某些方面,包括表皮厚度增加,也需要上皮细胞中存在 STAT3 GOF。使用 JAK 抑制剂治疗可改善皮肤病,而不会影响局部 Th17 募集和细胞因子产生。这些发现共同支持了 Th17 反应参与 STAT3 GOF 中器官特异性免疫失调的发展,并表明组织中 STAT3 GOF 的存在对疾病很重要,可以通过抑制 JAK 来进行针对性治疗。
在体外:RHE与ART26.12(1、3或10μM),JAK抑制剂I(10μM)或无药物(刺激对照组)一起孵育24小时。将细胞因子混合物(IL-17 + IL-22 + TNF-α下的3 ng/ml添加)添加48小时。并行运行一个未刺激的控件。通过mRNA测量了62个牛皮癣相关基因的表达水平,并与两个家具基因进行了分析。体内:ART26.12(25或100 mg/kg BID),BMS -986165(TYK2抑制剂; 10 mg/kg QD)或媒介物(BID)是口服(PO),每天从一天开始服用(PO)。在剂量后第1小时的第1-7天,IMQ奶油(62.5 mg)或凡士林局部应用于小鼠背部的剃光皮肤。从第1-7天开始,牛皮癣区域和严重程度指数(PASI)用于评估皮肤炎症。在第8天采集末期皮肤和血液样本进行'Omics分析。
心理能力,被索引为理解他人的信念,感觉,意图,思想和特征的能力,是人类社会认知的关键和基本组成部分。但是,考虑到智力能力的多方面性质,很少的研究重点是表征不同智力成分的个体差异。甚至更少的搜索都致力于研究杏仁核和海马的结构和功能模式的差异,这是“社会大脑”的两个重要皮层下区域与心理能力的个人间变异有关。在这里,作为填补这些空白的第一步,我们利用了主体间的代表性相似性分析(IS-RSA)来评估杏仁核和海马形态计量学(基于表面的形态统计统计,MMS),MMS,MMS),连接性(RS-FC)和心理性(RS IMPSICATION)(互动)(互动)(IM IM IM IM IMPSISTION)(IM IM IMPSICAL) (n = 24)。在IS-RSA中,我们提出了一条新型管道,即计算基于操作的表面距离(CPP-SD),以获得高维MMS数据的体面表示。在此基础上,我们发现这三种不同的方式之间存在显着的相关性(即二阶同构),这表明三位一体以脑形态计量学,连通性和智力能力的特质模式存在。值得注意的是,这些关联中出现了与区域相关的心理特异性:自我自我和自我的心理化与海马更相关,而其他自我的思想表现出与杏仁核的紧密联系。此外,通过利用二元回归分析,我们观察到了显着的相互作用,以使具有相似形态计量学的受试者成对,如果它们在RS-FC中也相似,则具有更大的智力相似性。总的来说,我们证明了可行性,并说明了使用IS-RSA研究个体差异的希望,加深了我们对个体大脑如何产生其智力能力的理解。
最受过临床试验的细胞,间充质基质细胞(MSC)现在已知主要通过包括外泌体的旁分泌分泌发挥其治疗活性。为了减轻对MSC外泌体制备的可伸缩性和可重复性的潜在调节问题,使用高度表征的MYC降低的单克隆细胞系产生MSC外泌体。这些细胞不会在无胸腺裸鼠或表现出与锚固无关的生长中形成肿瘤,并且它们的外泌体不携带MYC蛋白或促进肿瘤生长。与腹膜内注射不同,MSC在IMQ诱导的牛皮癣的小鼠模型中的局部应用减轻了白介素(IL)-17,IL-23和末端组合复合物,C5B9在牛皮乳肌皮中。应用于人类皮肤外植体时,从共价标记的荧光MSC外泌体的荧光渗透并持续在角质层中,大约24小时,而从角质层中忽略不计,将其从角膜层中忽略不计。作为牛皮癣的角膜层的特征在于活化的补充和Munro微鳞片,我们假设局部施用的外泌体渗透到牛皮癣的角膜层以抑制C5B9补体通过CD59抑制CD59,并且这种抑制作用抑制了中性粒细胞粒细胞的IL IL-17。与此相一致,我们证明了C5B9在纯化的人类嗜中性粒细胞诱导的IL-17分泌上的组装,MSC外泌体使这种诱导构成了这种诱导,这又被中和中和的抗CD 59抗体所消除。因此,我们确定了通过局部应用外泌体缓解银屑病IL-17的作用机理。由Elsevier Inc.出版©2023国际细胞和基因治疗学会。这是CC BY-NC-ND许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章