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Therapeutic opportunities for PLK1 inhibitors
Polo 样激酶 (PLK) 是真核生物有丝分裂进程的核心参与者。鉴于细胞周期进程与癌症发展之间的密切关系，PLK 和 PLK1 已被彻底研究，作为肿瘤学的生物标志物和潜在治疗靶点。PLK1 在不同类型的人类癌症中过表达的致癌特性归因于其在促进有丝分裂进入、着丝粒成熟、纺锤体组装和胞质分裂中的作用。虽然一些学术实验室和制药公司能够开发强效和选择性的 PLK1 抑制剂 (PLK1i) 用于临床前研究，但此类化合物尽管具有良好的药代动力学，但在临床试验中仅取得了有限的成功。尽管这可以归因于多种原因，但 PLK1 在正常细胞和癌细胞中的管家作用很可能是临床试验失败和因毒性问题退出的主要原因。因此，人们正在投入巨大努力，通过修改剂量方案将 PLK1i 定位于特定类型癌症的治疗中。在这篇小型综述中，我们重点关注 PLK1i 的两个潜在应用领域，这两个领域都有最近的证据支持：三阴性乳腺癌 (TNBC) 和 BRCA1 缺陷型癌症。一方面，我们回忆起几条强有力的证据表明 TNBC 是 PLK1 表达最高且对 PLK1i 敏感的癌症之一。这些发现令人鼓舞，因为 TNBC 患者可用的治疗选择有限，他们主要依赖于经典化疗。另一方面，我们讨论了最近的证据，揭示了 PLK1 抑制在 BRCA1 缺陷型癌细胞中诱导合成致死。 PLK1 和 BRCA1 之间这种以前未预见到的治疗联系很有前景，因为它为 PLK1i 定义了新的治疗机会，不仅针对乳腺癌（即 BRCA1 缺陷的 TNBC），也针对其他类型的 BRCA1 缺陷癌症，如胰腺癌和前列腺癌。
jak抑制剂
感染 - 增加感染的风险，例如上呼吸道感染。如果感染发生，则应暂时中断JAK抑制剂治疗。 直到感染消退之前，不应恢复治疗。 结核病 - 主动结核病患者不应给予JAK抑制剂。 抗结核病治疗应在先前未经治疗的潜在结核病患者中启动JAK抑制剂之前考虑。 在临床研究中报道了病毒重新激活 - 病毒重新激活，包括疱疹病毒重新激活的病例（例如，带状疱疹，单纯疱疹）。 JAK抑制剂治疗应暂时中断，直到发作消退。 患者可能在开始治疗之前接受疱疹疫苗接种。 静脉血栓栓塞 - 深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的事件已报道接受JAK抑制剂的患者。 如果发生DVT/PE的临床特征，则应暂时中断治疗，并应及时评估患者。如果感染发生，则应暂时中断JAK抑制剂治疗。直到感染消退之前，不应恢复治疗。结核病 - 主动结核病患者不应给予JAK抑制剂。抗结核病治疗应在先前未经治疗的潜在结核病患者中启动JAK抑制剂之前考虑。病毒重新激活 - 病毒重新激活，包括疱疹病毒重新激活的病例（例如，带状疱疹，单纯疱疹）。JAK抑制剂治疗应暂时中断，直到发作消退。患者可能在开始治疗之前接受疱疹疫苗接种。静脉血栓栓塞 - 深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的事件已报道接受JAK抑制剂的患者。如果发生DVT/PE的临床特征，则应暂时中断治疗，并应及时评估患者。
CK2抑制剂 冷水浸入 Xanamem AMX0035 RIPK1抑制剂 神经保护益处：在患有抑郁症的人中，涡流似乎改善了与其作用无关的认知功能的多个领域 souvenaid urolithin a policosanol dapansutrile（OLT1177） LM11A-31（LM11A-31-BHS，C-31） BMS-984923（ALX-001） 2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）
认知活力报告®是由神经科学家在阿尔茨海默氏症药物发现基金会（ADDF）上撰写的报告。这些科学报告包括分析药物，开发药物，药物靶标，补充剂，营养学，食品/饮料，非药物干预措施和危险因素。神经科学家评估了可能影响脑部健康的与年龄相关的健康问题（例如心血管疾病，癌症，糖尿病/代谢综合征）的潜在益处（或危害）。此外，这些报告还包括对安全数据的评估，如果可用的临床试验以及临床前模型的评估。CK2抑制剂证据摘要CK2影响了多种细胞信号通路。CK2抑制剂最适合于癌症，并显示出良好的安全性。其他适应症可能需要更多的选择性抑制剂。
ENT1抑制剂 迷走神经刺激 HDAC3抑制剂 CETP抑制剂（Cetrapibs） TRPM2抑制剂 bumetanide 带状疱疹（带状疱疹）疫苗 mp101/mp201 甜叶菊
认知活力报告®是由神经科学家在阿尔茨海默氏症药物发现基金会（ADDF）上撰写的报告。这些科学报告包括分析药物，开发药物，药物靶标，补充剂，营养学，食品/饮料，非药物干预措施和危险因素。神经科学家评估了可能影响脑部健康的与年龄相关的健康问题（例如心血管疾病，癌症，糖尿病/代谢综合征）的潜在益处（或危害）。此外，这些报告还包括对安全数据的评估，如果可用的临床试验以及临床前模型的评估。ENT1抑制剂证据摘要ENT1抑制剂在临床前模型中表现出了希望，尽管与咖啡因相互矛盾的数据使结果令人怀疑。
背板抑制剂
认知活力报告® 是由阿尔茨海默氏症药物发现基金会 (ADDF) 的神经科学家撰写的报告。这些科学报告包括对药物、在研药物、药物靶点、补充剂、营养保健品、食品/饮料、非药物干预和风险因素的分析。神经科学家评估对大脑健康的潜在益处（或危害），以及可能影响大脑健康的与年龄相关的健康问题（例如心血管疾病、癌症、糖尿病/代谢综合征）。此外，这些报告还包括对安全性数据的评估，这些数据来自临床试验（如果有）和临床前模型。Notum 抑制剂证据摘要 Notum 是 Wnt 的负调节剂，因此抑制剂可能对 Wnt 降低的疾病（例如阿尔茨海默氏症和骨质疏松症）有益，但会加剧 Wnt 升高的疾病（例如癌症和纤维化）。