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CAS9 2018 2020 Insti
个性化精度药物应用于卡斯蒂拉·莱恩（Castilla YLeón）诊断出患有罕见疾病的患者。 div>I型神经纤维瘤病（NF1）和相关综合症GRS GRS 2084/1/19 的分子基础
令人担忧的泛INSTI抵抗运动的出现
令人担忧的泛 INSTI 耐药性的出现：对 INSTI 初治患者治疗失败后多替拉韦耐药性的系统范围评价 Sumit Arora，医学教授，印度新德里陆军医科学院 Nishant Raman，印度新德里德里坎特基地医院 Anirudh Anilkumar，首席医疗官，Ferry Lifesciences，印度孟买 Kuldeep Ashta，医学教授，印度贾朗达尔陆军医院 N Kisenjang，医学副教授，印度新德里德里坎特基地医院 Charu Mohan，医学教授，印度新德里陆军医科学院 摘要 简介 多替拉韦 (DTG) 是一种第二代整合酶链转移抑制剂 (INSTI)，广泛用于 HIV 治疗，尤其是在资源匮乏的环境中。尽管其疗效被证实，但在基于 NRTI + DTG 的双重 ART 方案失败的患者中，人们出现了对 DTG 耐药突变 (DRM) 的担忧。本综述研究了 INSTI 初治患者中这些 DRM 的模式和频率。方法进行了系统的范围界定审查，综合了 21 项研究（2013-2024 年）的数据，这些研究涉及 59 名 INSTI 初治 HIV-1 (PLH) 患者，他们在接受 NRTI + DTG 双重 ART 治疗后出现病毒学失败 (VF)。数据由两名独立审阅者提取，关键信息包括 ART 史、DRM 概况、基于 DTG 的 ART 持续时间以及失败时的病毒载量。定性综合确定了常见的耐药模式、地理分布和 HIV 亚型相关性。结果最常见的 DRM 是 G118R (42.4%) 和 R263K (38.9%)。G118R 与 T66I 和 E138K 结合时与高水平耐药性和泛 INSTI 耐药性相关。R263K 经常单独出现或与轻微突变一起出现，也赋予中等程度的耐药性。耐药模式因 HIV 亚型而异，非 B 亚型表现出更高的 G118R 和 Q148HRK 突变频率，而 R263K 在 B 亚型中占主导地位。结论：在 INSTI 初治患者中出现 DTG 耐药性，特别是在资源有限的环境中，令人担忧。G118R 和 R263K 是最常见的突变，前者导致全 INSTI 耐药性。这些发现强调了监测耐药模式的重要性，特别是在非 HIV-B 亚型中，以优化 ART 策略。关键词：抗逆转录病毒疗法、耐药性、HIV 感染、整合酶抑制剂、诱变、多替拉韦、HIV-1、HIV 亚型、核苷逆转录酶抑制剂、病毒学失败。
nitk surathkal自1960年成立以来，美国国家技术研究院卡纳塔克邦（NITK），Surathkal已确立自己的职务
机械工程系于1960年成立的机械工程系是NITK最古老，最大的部门。该部门已经穿越了知识传播和发电的道路，并向国家提供了最佳的机械工程毕业生。在这些光荣的60年中，它在教学，研究，咨询，管理和社区服务的关键领域为自己奠定了基础。该部门在B.Tech提供了机械工程计划。水平，热力工程，制造工程，机械设计和机械工程工程，位于M.Tech。级别和M.Tech。（通过研究）和博士计划。该部门与该领域的最新发展和趋势保持最新状态，并在机械工程学各个方面拥有高素质和经验丰富的成员。该部门一直积极开展资助的研发项目，近年来增加了许多研究设施。
引用Murray MM，Fakhouri L，Harpe SE。元I-Insti：在Hibitor给药中的整合酶链转移后的代谢不良事件
有几项研究可用来描述Insti类对体重的影响。对八项临床试验的Art-Ne-Ne-Neive PWH进行了汇总分析，包括超过10,000人年的随访，报道该研究所类别与PIS和NNRTIS相比，体重增加更多。8一项研究比较了1588 PWH启动基于Insti或PI的HIV方案后的体重增加，以进行9.3个月的中位随访。9 PWH开始的Insti的PWH的平均体重增加1.3千克，重量> 5％的PRO部分比启动PI-基于PI-基于PI-GEA的pwh。9的体重增加和BMI在切换到一个没有肥胖症的HIV的1500个WOM EN的研究中，在切换到一个研究中的女性中（有或没有替诺福韦的a fenofovir alafenamide）增加了体重和BMI。10，他改用基于Insti的方案，平均亚us型中央脂肪组织面积增加了约3倍（P = 0.011），并且内脏脂肪组织面积增加了7倍（P <0.001）。11一项现实世界回顾性研究比较了PWH的体重增加，以Darunavir/cobicistat/cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafena Mide（n = 452）与PWH中的体重增加，以Bictegravir/Emtricegravir/Emtricegrabine/Tenofofovir Alafecir alafafenamide（n = 497）和重量较大的重量（l Meath in Sport 2） p <0.01）。12
工业 4.0 和智能工厂
中国制定了“中国制造2025”，以全面实现该国制造业的现代化。英国于2013年推出了“制造业的未来”；欧盟于2014年制定了“未来工厂”；新加坡推出了“RIE2020”计划；没错，美国于2014年启动了“美国制造业”计划，并创建了一个由16个成员机构组成的网络。每个机构都专注于一种特定的先进制造技术。他们各自将私营企业、学术机构和其他利益相关者聚集在一起，进行合作研发、测试应用程序、培训工人并降低部署新技术的风险。
Lenacapavir事先授权表格
Receiving a stable failing regimen for ≥ 8 weeks with most recent (within 8 weeks of PA request) HIV-1 viral load ≥ 400 copies/mL • Drugs included in the failing regimen: • Start date of failing regimen: _________ ☐ Documented resistance to ≥ 2 medications from ≥ 3 of the following 4 classes of antiretrovirals (ARVs): NRTI, NNRTI, PI, Insti（附加所有当前和先前的电阻测试结果）document≤2由于电阻，不耐受性或安全性问题，来自NRTI，NNRTI，PI和Insti类的完全活性ARV。（提交所有当前和先前的阻力测试结果以及过敏，不耐受，药物访问或安全问题的文献）☐≥1个可与Lenacapavir一起使用的完全活跃剂。列出了将与Lenacapavir一起使用的其他抗逆转录病毒：☐患者不使用任何禁忌或不建议与Lenacapavir一起使用的伴随药物（请参阅Sunlenca处方信息 https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/hiv/sunlenca/sunlenca_pi.pdf for details) List all other medications the patient is taking: NRTI = nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI = non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, PI = protease inhibitor, INSTI =整合酶链转移抑制剂
发现MK-8527，一种长效HIV HIV核苷逆转录酶易位抑制剂
•尽管墨西哥第二代Intis的广泛使用，尤其是自2019年Bictaf被用作第一线治疗，而在许多开关策略中，失败的数量受到限制。•仅在27个月内提交了对我们参考实验室的集成酶耐药性的20/100的20/100，在整合酶基因中具有主要突变。•在大多数Insti失败中都存在突变体R263K，当未检测到以前的Insti失败•始终与M50I相关的BIC失败时始终与M50I相关联，在BIC失败的情况下•R263K加上M50L集成酶RAMS的组合与失败处于失败时的病毒量低有关•与多次ARV治疗（2或更多）与RAM的失败无关或与RAM相关的失败•DT与RAM的失败无关。集成酶电阻在RT中显示M184V。
Martin Rhee MD，吉利德（Gilead
Martin Rhee MD，Gilead“ Gilead La/Er Pipeline的当前地位” Len（小分子Capsid抑制剂）的执行主任是Gilead以人为本的La Portfolio的基础。有利的特征。•高效力（EC50 = 100pm）;低剂量需求，并具有延长的给药间隔。•多模式机制；现有化合物没有重叠电阻的第一类代理。•特征良好的临床PK，包括长半衰期。•柔性给药pro（口服或注射剂量）。len作为HIV治疗的组合疗法 - 跨药物和给药途径的各种选择。管道。•注射式（预先为p3）：Q3M给药是直接的重点； Q6M剂量是长期目标。o Q6M化合物（Pre-Ind）：GS-1219（Insti）和GS-3242（Insti）。o Q3M化合物（P1）：GS-6212（Insti）和GS-1614（NRTTI; Merck-Gilead Collaboration）。o Q6M完整方案（P2）：Len + 2bnabs（Terapavimab [Tab]和Zinlirvimab [Zab]）。•口服（P1至P2）：QW剂量是直接的重点。o QW化合物（P1）：GS-1720（Insti）和GS-4182（Len Prodrug）。o QW完整方案（P2）：LEN + ISL（NRTTI; Merck-Gilead Collaboration）。o QD完整方案（P2）：LEN + BIC（Insti）。完整方案的临床发展。•Q6M注射Len SC + 2 BNABS IV（TAB + ZAB）。o P1B研究（LEN + 2bnabs [10mg/kg和30mg/kg]）在VS PWH中具有病毒易感性对Tab和Zab的敏感性（n = 21）。*两个剂量组在第26周保持病毒学抑制（Eron J等人HIV 2024）。o小型P1B Pilot队列研究与PWH相对于PWH，病毒易感性仅对一个BNAB（n = 10）。*结果将在CROI 2024（口头＃2258; Eron J等）上呈现。o正在进行的P2随机（2：1）研究（LEN + 2bnabs vs基线ART）与PWH中具有病毒易感性对TAB和ZAB的敏感性（n = 75）；在第26和52周的安全性和效率终点。*完全注册。•QW口服ISL + Len（Merck-Gilead Collaboration）。o P2随机（1：1）研究（ISL + LEN与QD B/F/TAF）在B/F/TAF上的PWH中（n = 100）。*由于ISL淋巴细胞影响，2021年FDA临床保留；研究在2023年恢复使用下ISL剂量（2mg）。*第24周的安全性和效率将在CROI 2024（Late-Breaker＃208; Colson A等人）。•QD口服BIC + LEN（不是LA；旨在满足复杂方案上的VS PWH的需求）。o正在进行的P2随机（2：2：1）开关研究（QD口服BIC + LEN [25mg或50 mg] vs基线多平板电脑方案）。*结果将在CROI 2024（海报＃1289; Mounzer K等人）中呈现。o刚开始P3随机（2：1）研究（BIC [75mg] + LEN [50 mg] vs基线多磁盘方案）。len作为预防艾滋病毒的Q6M单一治疗 - 潜力解决日常药丸的负担/污名并增加了全球PREP的吸收。目的程序。•五项研究故意旨在招募临床和预防研究的人口：妇女，尤其是青少年女孩和年轻妇女（AGYW）；变性人（TG）;和性别非二进制（GNB）。•概念证明：衣壳抑制剂可防止NHP中的猿猴艾滋病毒；有和没有艾滋病毒的人的强大安全性和PK数据库。•杠杆：伙伴关系；可能受益于准备和社区的人的意见；以人为本的设计；以及多样性公平与包容（DEI）。
FDA艾滋病毒药物的批准
药物类缩写：AI：附着抑制剂； CA：CCR5拮抗剂； CI：衣壳抑制剂； FDC：固定剂量组合； FI：融合抑制剂； Insti：集成酶抑制剂； NNRTI：非核苷逆转录酶抑制剂； NRTI：核苷逆转录酶抑制剂； PE：药代动力学增强剂； P I蛋白酶抑制剂； PAI：辅助后抑制剂；准备：暴露前预防