癌症免疫疗法的成功取决于诱导靶向MHC-I分子呈现肿瘤抗原(TA)的免疫保护反应。我们证明了剪接抑制剂Isoginkgetin及其在先锋翻译产品(PTPS)生产阶段的水溶性和无毒衍生物IP2 ACT。我们表明,IP2在体外增加了PTP衍生的抗原表现,并损害体内肿瘤的生长。IP2作用是持久的,并且取决于针对TA的CD8 + T细胞响应。我们观察到,在用IP2处理后,对MCA205纤维肉瘤表面的MHC-I分子显示的抗原库进行了修饰。特别是,IP2增强了肿瘤抑制剂nisadary的外显子衍生表位的表现。IP2的组合具有靶向Nischarin衍生的表位的肽疫苗在体内表现出协同的抗肿瘤作用。这些发现将剪接体确定为开发基于表位的免疫疗法的可药物目标。
摘要:人dickkopf(DKK)家族包括四种主要的分泌蛋白质,DKK-1,DKK-2,DKK-3和DKK-4,以及DKK-3相关蛋白质潮湿(SGY-1或DKKL1)。这些糖蛋白在各种生物学过程中起着至关重要的作用,尤其是对Wnt信号通路的调节。dkk-3是不同的,其在发育,干细胞分化和组织稳态中的多面作用。有趣的是,根据环境,DKK-3似乎具有免疫调节功能,在癌症中具有复杂的作用,它是肿瘤抑制剂或癌基因。dkk-3是一个有前途的诊断和治疗靶标,可以通过表观遗传重新激活,基因治疗和DKK-3阻滞剂来调节。但是,需要进一步的研究来优化基于DKK-3的疗法。在这篇综述中,我们全面描述了DKK-3的已知功能,并强调了上下文在理解和利用其在健康和疾病中的作用方面的重要性。
我们感谢共同编辑 Emi Nakamura 和 Stefano DellaVigna,以及三位匿名审稿人的许多有益评论。我们还感谢 David Albouy、Nathaniel Baum-Snow、Adrien Bilal、Bruno Caprettini、William Collins、Rebecca Diamond、Jonathan Dingel、James Fenske、Lee Fleming、Andrew Garin、Nicolas Gendron-Carrier、Kirti Gupta、Douglas Hanley、Caroline Hoxby、Taylor Jaworski、Ben Jones、Larry Katz、Carl Kitchens、Ross Levine、Jeffrey Lin、Eric Mbakop、Enrico Moretti、Tom Nicholas、Carlianne Patrick、Elisabeth Perlman、Martin Rotemberg、Michel Serafinelli、Paolo Surico、Fabian Waldinger、Russell Weinstein、Jonathan V. Winters 和 Paolo Zacchia 的有益讨论。我们同样感谢伯克利、科罗拉多、哈佛、伊利诺伊、帝国理工学院、经济研究所、伦敦商学院、蒙特利尔、麦克马斯特、皇后大学、范德堡大学和华威大学的研讨会参与者,以及全加州大学/加州理工学院经济史、经济史协会、胡佛研究所 IP2、城市经济学协会、世界经济史大会、城市和区域经济学会议和 NBER DAE 会议的参与者。我们非常感谢美国国家科学基金会(拨款 1158794)、加拿大社会科学和人文研究委员会和 Westman 房地产研究中心的资金支持。我们感谢 IBM 档案馆的 Susan Greco、Taylor Jaworski、Carl Kitchens 和 Paul Rhode 分享数据。我们要特别感谢 Arthur Novaes de Amorim 的出色研究协助,也要感谢 Daniel Ma、Sam Plaquin、Timothy Rooney、Karen Sondergard 和 Connor Valde 的宝贵帮助。本文表达的观点为作者的观点,不一定反映美国国家科学基金会或美国国家经济研究局的观点。
