独立审计报告 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 雇主净养老金负债及相关比率变动表 . . . . . . . . . . 42 雇主缴款表 . . . . . . . . . . 44 投资回报表 . . . . . . . . . . . . 45 IPERS 在 OPEB 总负债中所占比例表 . . . . . . . . . . . . . . .45 所需补充信息说明 . ...
1. 意大利帕维亚大学合成生理学实验室 2. 意大利米兰人类科技城 3. 意大利都灵大学“Guido Tarone”分子生物技术中心 * 通讯作者:francesco.pasqualini@unipv.it;moises.disante@unipv.it 摘要 在活细胞成像中测量细胞结构和功能以及细胞周期进程一直很有挑战性,因为荧光泛素细胞周期指示剂 (FUCCI) 和大多数表型传感器都使用绿色 (GFP) 和红色 (RFP) 荧光蛋白。我们介绍了 CALIPERS,一种用于表型分析实验和再生研究的细胞周期感知活细胞成像方法。CALIPERS 使用一种名为 FUCCIplex 的定制 FUCCI 传感器,该传感器与基于 GFP 和 RFP 的传感器进行光谱多路复用。为了证明 CALIPERS 的广泛应用范围,我们用上皮和人类诱导性多能干细胞多色报告基因系在增殖、迁移、心脏药物检测和再生医学研究中对其进行了验证。正文组学和成像技术的融合为基础科学 1,2 、药物检测 3 和再生医学 4 中的细胞表型的高级评估提供了动力。此外,参考人类诱导性多能干细胞 (hiPSC) 和多谱系分化的强大协议(例如心肌细胞、hiPSC-CM)增强了可重复性 5 ,并将表型分析工作扩展到类器官 6,7 和器官芯片 8,9。然而,细胞周期 (CC) 可能会混淆这些研究,因为随着细胞在分裂后生长(G1 期)、复制其 DNA(S)、在随后的分裂前生长(G2)或分裂(M)10 ,基因表达、形态和行为会发生变化。这在分子表型分析中得到了很好的解决,因为由于同时测量许多 CC 基因/蛋白质 11 ,大多数组学研究都具有 CC 感知能力。然而,基于成像的 CC 感知表型分析具有挑战性。通过对 G1/S/G2/M 标记物进行特定染色,可以使化学固定样品的结构表型分析具有 CC 感知能力 12 。然而,功能表型分析只有通过活细胞成像 13,14 才有可能,目前很难使用标准荧光显微镜同时评估 CC 以及细胞结构和功能。事实上,绿色和红色荧光蛋白 (GFP、RFP) 为荧光泛素细胞周期指标 (FUCCI) 10 和大多数表型传感器 15 提供动力。在这里,我们引入了一个可复用的 FUCCI 传感器 FUCCIplex,并展示了 CC 感知实时成像,用于人类上皮细胞(HaCaT,图 1)和 hiPSC(图 2)中的表型分析实验和再生研究(CALIPERS)。为了创建 FUCCIplex,我们将 fastFUCCI 传感器 16 中的 GFP 和 RFP 替换为 miRFP670(iRFP)和 mTurquoise2(CFP)。因此,FUCCIplex 细胞的细胞核在 G1 中包含 CFP,在 G1-S 过渡期包含 CPF 和 iRFP,在 S/G2/M 期仅包含 iRFP(图 1a)。为了展示 CALIPERS,我们在 HaCaT 细胞中共表达了 FUCCIplex 和肌动蛋白结合肽 RFP-LifeAct 17,并使用 40 小时以上的活细胞荧光成像来追踪细胞在每个 CC 期所花费的时间(图 1b 和补充视频 1 和 2)。我们证实 HaCaT 细胞约 40% 的时间处于 G1 期,其余时间处于 S/G2/M 期,这与使用 FUCCIplex 或 DNA 标记在静态图像和流式细胞术实验中测得的 CC 期占有率一致(图 1c-d 和扩展图 1)。此外,我们开发了一个开源插件,可将 CFP 和 iRFP 强度转换为 FUCCIphase 信号,该信号可追踪 CC 完成百分比并实现 CC 感知的形态和运动分析(图 1e、补充视频 3 和扩展图 2)。
服务仅供 (i) 某些合格最终用户购买,仅供其自己使用;(ii) Juniper Networks 授权经销商仅供转售给经销商采购订单中注明姓名和地址的最终用户。服务仅涵盖最终用户从 Juniper Networks 或授权 Juniper Networks 经销商处购买的 Juniper Networks 产品,并且对于每种此类产品,仅在其相关服务合同期限内有效。服务必须以至少十二 (12) 个月的固定期限购买,除非 Juniper Networks 以书面形式另行同意将最终用户的多个服务合同合并在一起。任何此类购买
服务仅供 (i) 某些合格最终用户购买,仅供其自己使用;以及 (ii) Juniper Networks 授权经销商仅供转售给经销商采购订单中指定的最终用户(名称和地址)。服务仅涵盖最终用户从 Juniper Networks 或授权 Juniper Networks 经销商处购买的 Juniper Networks 产品,并且对于每种此类产品,仅在其相关合同期限内有效。服务必须购买固定期限,至少持续十二 (12) 个月,除非 Juniper Networks 以书面形式另行同意将最终用户的多个服务合同合并在一起。任何此类服务购买均称为“Juniper Networks 服务合同”。
妊娠期糖尿病被定义为在怀孕期间发病或诊断的葡萄糖不耐受。它与孕产妇健康中的多种并发症有关,全球患病率为5%至10%,已成为一个公共卫生问题。在巴西,孕产妇死亡原因中37%是死于孕产妇死亡。本研究旨在确定有关妊娠期糖尿病(GDM)的主要文献结构,并探讨其对孕妇的风险和影响。这是一次综合文献综述,通过在线科学电子图书馆(SCIELO)和拉丁美洲和加勒比健康科学文献(LILACS)数据库进行搜索,并插入健康科学描述符(DECS):糖尿病。妊娠期糖尿病。葡萄糖不耐症。孕妇。过去十年(2013 年至 2023 年)以葡萄牙语和英语出版的作品均有资格参加本次评审。共找到 111 篇文章:60 篇来自 SCIELO 的文章,52 篇来自 LILACS 的文章。经过详细分析,遵守纳入和排除标准,根据与主题的关系和相关性共选定12篇文章。研究结果使我们能够在文献中识别与妊娠糖尿病相关的风险以及由此问题引起的并发症。糖尿病孕妇发生子痫、胎儿渗透性利尿导致羊水过多以及更复杂病例的风险增加,此外还可能出现尿路感染、肾盂肾炎和肾盂肾炎、念珠菌病、早产、低血糖、酮症酸中毒、需要手术分娩以及代谢改变,这些也可能与高血糖有关,增加孕妇流产的风险。结论是,妊娠期糖尿病会给孕妇的健康带来严重风险,包括增加早产和产后低血糖的可能性,即使是最轻微的形式,也会延续到长期,增加风险和并发症。关键词:糖尿病。妊娠期糖尿病。葡萄糖不耐症。孕妇
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简介:系统性动脉高血压(HAS)是一种慢性病,影响了世界人口的很大一部分,是心血管疾病,中风和肾衰竭的主要危险因素之一。目的:本研究的目的是进行系统的文献综述,以识别和分析与全身性动脉高血压(HAS)相关的危险因素,以考虑肥胖,糖尿病,身体不活动,吸烟和社会经济状况等方面,并评估了共证量9 pandemention pandemention pandemention pandepention in hypersension in hypersention hypersention pandemention in hypersention hypedepention hypandemension in hypersention in hyperteension in hyperseension hypandemention in hypersention in hyperseension。研究旨在为有效的有效发展提供预防和控制策略,从而促进公共卫生中的综合和多学科方法。方法论:使用PubMed,Scienceirect和Scielo数据库,在2018年至2024年之间在葡萄牙语和英语中进行搜索。结果:在搜索和选择过程中,有40篇涉及高血压患病率及其风险因素的文章被认为足以包含在审查中。讨论:结果表明肥胖,糖尿病,身体不活跃,吸烟和血脂异常是主要危险因素。此外,分析表明,高血压通常与其他合并症并存,并受社会经济因素的影响。covid-19也大流行也加剧了许多患者的病情,强调了对主动干预的需求。结论:促进健康的生活方式和健康教育对于有效的高血压管理至关重要。这项研究强调了综合和多学科方法在控制HIS及其并发症的重要性。
与单独使用万古霉素相比,研究患者急性肾损伤的发生率增加了急性肾脏损伤的发生率(请参阅第4.4节)。其中一些研究报告说,这种相互作用是万古霉素剂量依赖的。专家指南建议,密集的万古霉素给药和维持谷水平在15 mg/l和20 mg/l之间,这比先前发布的5-10 mg/l的目标槽浓度的建议增加。达到这些槽浓度通常要求从业者开出超过制造商建议的万古霉素剂量。因此,除了遵守这些指南的万古霉素诱导的肾毒性的风险增加外,还可能由于与哌啶/tazobactam的相互作用而增加的肾毒性风险。