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通过基于图像的数据驱动疾病进展模型识别临床前阿尔茨海默病试验队列中的异质性
结果 我们从 A4 研究中纳入了 1,240 名 Aβ+ 参与者（和 407 名 Aβ- 对照者），以及 731 名符合 A4 标准的 ADNI 参与者。SuStaIn 确定了三种神经退行性疾病亚型 - 典型、皮质、皮质下 - 共包括 523 人（42%）。其余的被指定为零亚型（萎缩不足）。皮质亚型的基线 PACC 评分（A4 主要结果）明显低于零亚型（中位数 = -1.27，IQR = [-3.34,0.83]）（中位数 = -0.013，IQR = [-1.85,1.67]，P<.0001）和皮质下亚型（中位数 = 0.03，IQR = [-1.78,1.61]，P = .0006）。在 ADNI 中，在四年的时间里（与 A4 相当），在典型（-0.23/年；95% CI，[-0.41,-0.05]；P=.01）和皮质（-0.24/年；[-0.42,- 0.06]；P=.009）亚型以及 CDR-SB（典型：+0.09/年，[0.06,0.12]，P<.0001；和皮质：+0.07/年，[0.04,0.10]，P<.0001）中均观察到 mPACC 的认知能力下降更为严重。
比较固体器官移植受者的血浆中供体衍生的无细胞DNA定量的方法
在同种异体器官移植受体的同种异体移植监测中，使用供体衍生的无细胞无细胞DNA（DD-CFDNA）在等离子体中的液体活检已成为一种新型方法。尽管对技术进行了早期临床实施和分析验证，但仍缺乏对DD-CFDNA定量方法的直接比较。此外，关于尿液中DD-CFDNA的数据是稀缺的，到目前为止，基于高通量测序的方法尚未利用独特的分子识别剂（UMIS）来实现绝对DDDNNA量化。在肾脏和肝脏受体的尿液和血浆中比较了不同的DD-CFDNA定量方法：a）使用等位基因特异性检测的液滴数字PCR（DDPCR），可检测七个常见的HLA-DRB1等位基因和Y染色体； b）使用定制的QIASEQ DNA面板的高通量测序（HTS），该面板的靶向121个常见多态性； c）商业DD-CFDNA定量方法（Alloseq®CFDNA，Caredx）。dd-cfDNA定量为％dd-cfDNA，用于DDPCR和HTS，并使用UMIS作为供体副本。此外，在临床稳定的受体中比较了尿液和血浆中的相对和绝对DD-CFDNA水平。此处介绍的HTS方法表明，％dd-cfDNA与ddpcr（r 2 = 0.98）和Alloseq®CfDNA（R 2 = 0.99）之间的相关性很强，仅显示最小的比例偏见。绝对DD-CFDNA拷贝也与UMI和DDPCR之间的HTS之间也有很强的相关性（τ= 0.78），尽管具有相当比例的偏置（斜率：0.25; 95％-CI：0.19 - 0.26）。在30个稳定的肾脏移植受者中，尿液中的中值％dd-cfDNA为39.5％（四分位数，IQR：21.8 - 58.5％），含36.6份/μmol尿肌氨酸（IQR：18.4 - 109）和0.19％（IQR：0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01 - 0.01-01）： 12.9）在体液之间没有任何相关性的等离子体中。来自八个稳定肝脏受体的血浆中的中位数％DD-CFDNA为2.2％（IQR：0.72 - 4.1％），使用120份/ml（IQR：85.0 - 138），中位DDDNNA拷贝/ml低于0.1，尿液中低于0.1。尿液和等离子体中DD-CFDNA绝对和相对定量的方法的第一个正面比较，支持与方法无关的％DD-CFDNA截止
最初是由美国食品药品监督管理局批准的癌症药物的总体生存益处，基于未成熟的生存数据：回顾性分析
在研究期间的发现，FDA授予223种癌症药物的营销授权，其中95个总体生存为终点。39（41％）中，这95个指示有未成熟的生存数据。 自从FDA批准以来，在营销授权后至少进行了4·3年的随访（以及中位数8·2年[IQR 5·3–12·0]），在经过39个指示的38个标签或出版物中，Pivotal试验的其他生存数据都可以使用。 关于总生存期的其他数据显示，在38个适应症中的12个（32％）中具有统计学上的显着益处，而成熟的数据在24（63％）指示下产生了统计学上不显着的总生存结果。 在标签或出版物中报告了总体生存益处的统计显着证据，中位数为1·5年（IQR 0·8-2·3），经过初步批准后。 统计上不显着的总生存结果的可用性中位时间为3·3年（2·2–2–4·5）。 临床上的总生存结果的可用性差异很大。39（41％）中，这95个指示有未成熟的生存数据。自从FDA批准以来，在营销授权后至少进行了4·3年的随访（以及中位数8·2年[IQR 5·3–12·0]），在经过39个指示的38个标签或出版物中，Pivotal试验的其他生存数据都可以使用。关于总生存期的其他数据显示，在38个适应症中的12个（32％）中具有统计学上的显着益处，而成熟的数据在24（63％）指示下产生了统计学上不显着的总生存结果。在标签或出版物中报告了总体生存益处的统计显着证据，中位数为1·5年（IQR 0·8-2·3），经过初步批准后。统计上不显着的总生存结果的可用性中位时间为3·3年（2·2–2–4·5）。临床上的总生存结果的可用性差异很大。
Biocrates Kit技术
数据处理（例如，值的处理 background information) Descriptive statistics (e. g. mean, median, SD, IQR) Univariate statistics Significance testing (e. g. p-values, false discovery rates) Fold changes Multivariate statistics (e. g. PCA, PLSDA, cluster analysis) Data visualization (e. g. box plots, score plots, heatmaps)background information) Descriptive statistics (e. g. mean, median, SD, IQR) Univariate statistics Significance testing (e. g. p-values, false discovery rates) Fold changes Multivariate statistics (e. g. PCA, PLSDA, cluster analysis) Data visualization (e. g. box plots, score plots, heatmaps)
2024研讨会
结果：该研究对全球队列中HPDL相关的神经退行性疾病的自然历史进行了定量模拟，从而阐明了该疾病的分子和表型谱系，并鉴定出三个不同的患者亚组，其特征在于，以临床表型，发育轨迹和存活率的临床表型，临床表型，发育型和存活率的年龄差异显着差异。It also establishes genotype-phenotype associations, finding that presence of a predicted moderately pathogenic missense variant in at least one allele typically leads to a milder, predominantly spastic paraplegic phenotype (OR = 12.4, p < 0.0001) with later disease onset (11 years [IQR = 11] vs. 6 months [IQR = 11], p < 0.0001), whereas双重，高度致病的错义或蛋白质截断的变体与更严重的表型和预期寿命降低有关（中位生存期= 11.0岁）。
半...
在偏远社区中，诊断G6PD缺乏症是具有挑战性的。我们评估了改进的测试程序的影响和延迟的测试诊断标准G6PD（SDBIOSENSOR，ROK）的影响，并评估了建议的临界值。我们测试了指纹（标准方法）和微晶剂（BD，美国；方法1），来自真空吸水剂的静脉血（BD，USA；方法2），不同的样品申请方法（方法3）和使用的微夹，而不是测试的单使用移液器（方法4）。通过比较配对度量之间的中位差异来评估可重复性。在实验室条件下对三名志愿者进行了20次测试。在印度尼西亚和尼泊尔测试了具有最佳重复性的标准方法和方法。在印度尼西亚，两种方法都以两种方式对60名参与者进行了测试，在尼泊尔120位参与者中，通过这两种方法都以两种方式进行了测试。生物传感器标准方法读数的调整后的男性中位数（AMM）定义为100％活性。在印度尼西亚，比较了标准方法和修改方法的配对读数之间的差异，以评估延迟测试的影响。在试点研究中的可重复性并没有显着差异（p = 0.381）；方法3显示最低的变异性。一个尼泊尔参与者的活动<30％，一名印尼和10名尼泊尔参与者具有中间活动（30％至<70％的活动）。与标准方法相比，延迟5小时后，通过方法3进行的G6PD测量值为0.4U/GHB（IQR：-0.2至0.7，P = 0.005）。我们无法提高可重复性。可重复性在印度尼西亚没有显着差异（标准：0.2U/GHB [IQR：0.1-0.4];方法3：0.3U/GHB [IQR：0.1-0.5]; P = 0.425）或NEPAL（标准：0.4U/GHB [0.4U/GHB [IQR：0.2-0.6]; 0.2-0.6];方法3：0.3.3：0.3：0.3：0.B [iq]; p [iq]; 0.330）。通过标准方法对100％活动的定义与制造商推荐的截止值匹配70％的活动。最多5小时的延迟并未导致
根据建议范围内的危险因素数量与重度抑郁症和临床相关抑郁症状的发生率的危险因素数量：前瞻性分析
的发现，英国生物库的研究人群包括77786个个体（9047个患有2型糖尿病和68 739个没有糖尿病的人；中位年龄59岁[IQR 51-64]； 34 136 [43·9％]女性和43 650 [56·1％]男性）。在招募后（2006年3月13日至2010年10月1日之间），有2574型糖尿病患者的中位数为12·7年（IQR 11·8–13·4），493（5·5％），有2574型糖尿病和2574（3·7％）的68 739个患者，没有糖尿病患者。与没有糖尿病的个体相比，患有2型糖尿病的人患有严重抑郁症的风险更高（危险比[HR] 1·61 [95％CI 1·49-1·77]）。在2型糖尿病患者中，抑郁症的过量风险逐步降低，而在建议的目标范围内的风险因素数量增加（HR 2·04 [95％CI 1·65–65–2·52]，最多可以在建议的目标范围内进行两个风险因素； 1·95 [1·95 [1·65-2·30]内的三个风险范围。 [1·16–1·65]对于建议的目标范围内的四个风险因素； 1·34 [1·12-1·62]对于建议的目标范围内的五到七个风险因素）。在英国生物银行数据集中，基线检查后的中位数为7·5年（IQR 6·8-8·2），在1953年2型糖尿病患者中，有147（7·5％）在没有糖尿病的21个413个患者中，没有糖尿病患者发育为临床抑郁症。MAASTRICHT研究的研究人群包括4530个个体（1158个患有2型糖尿病和3372个没有糖尿病的人；中位年龄为60岁[IQR 53-66]； 2244 [49·5％]女性和2286 [50·1％]男性）。招募后的中位数为5·1年（IQR 4·1-6·1）（在2010年9月1日至2017年12月7日之间），1158名2型糖尿病患者中有170名（14·7％）的3372名患有临床抑郁症状的糖尿病患者的227型糖尿病患者和227型糖尿病（6·7％）。同样，在英国生物库数据集和Maastricht研究队列中，在患有2型糖尿病的个体中，随着临床相关抑郁症状的多余风险逐步降低，随着建议目标范围内的危险因素的增加。
原创文章 PSMA 靶向 PET 放射性药物 18 F-flotufolastat 的正常器官分布：LIGHTHOUSE 和 SPO 的事后分析
摘要：背景：高亲和力放射性杂交 PSMA 靶向放射性药物 18 F-flotufolastat ( 18 F-rhPSMA-7.3) 新近获批用于前列腺癌的诊断成像。在此，我们对两项 3 期研究进行了事后分析，以量化一系列正常器官对 18 F-flotufolastat 的摄取。方法：重新评估了 LIGHTHOUSE 和 SPOTLIGHT 中的所有 718 次可评估的 18 F-flotufolastat 扫描。此外，还审查了患者的医疗记录，并排除了肿瘤负荷高 (PSA>20 ng/mL)、生物分布改变 (例如慢性肾病)、正常器官发生重大解剖变化 (例如肾切除术) 或有任何其他癌症病史的患者。医学物理学家在特定器官上定义感兴趣体积，以根据 PERCIST 1.0 标准评估 SUV 平均值和 SUV 峰值。正态分布的数据以平均值 (SD) 报告，非正态分布的数据以中位数 (IQR) 报告。变异系数 (CoV；对于正态分布数据计算为 SD/平均值，对于非正态分布数据计算为 IQR/中位数) 用于量化 SUV 指标的变异性。结果：总共有 546 名患者（244 名原发性患者，302 名复发性患者）的扫描结果符合分析条件。除膀胱和脾脏外，所有器官均被视为正态分布。在肝脏中，平均 SUV 平均值为 6.7（SD 1.7），CoV 26%，而膀胱中位 SUV 平均值为 10.6（IQR 11.9），CoV 112%。肝脏中的平均 SUV 峰值为 8.2（SD 2.1），CoV 26%，膀胱中位 SUV 峰值为 16.0（IQR 18.5），CoV 116%。结论：正常器官对 18 F-氟托福司他的生理吸收与其他肾脏清除的放射性药物大致一致，这可能在考虑放射性配体治疗的患者选择时具有重要的临床意义。此外，18 F-氟托福司他的膀胱中位 SUV 峰值低于之前报道的
用于多重 dropout 筛选的基准化、高效 prime 编辑平台 4
(E) 来自 StopPR 筛选的基因水平生长表型（计算为第 14 天每个基因绝对最强的两个 stop 287 epegRNA 的平均表型）由 CRISPRi 表型（如先前在 K562 细胞中确定）分组。54 个体 p 值分别为 288 1.13E-3（重度 vs. 中度）、4.00E-12（中度 vs. 轻度）和 < 2.62E-14（重度 vs. 轻度）来自 ANOVA 和 Tukey 事后分析（** 289 p < 0.01，*** p < 0.001）。标出了本分析中使用的全套 epegRNA 的中位数和四分位距 (IQR)。须线 290 延伸 1.5*IQR 超过上四分位数和下四分位数。虚线表示表型截止（Z < -2）。291
EGFR、AREG 和 EREG 的预后意义...
材料和方法：我们研究了 EGFR、AREG 和 EREG 在 MIBC 中的预后意义。通过 qRT-PCR 对曼海姆大学医院（MA；中位年龄 72 岁，四分位距 [IQR] 64 – 78 岁，25% 为女性）接受根治性膀胱切除术的 100 名 MIBC 患者的组织样本进行基因表达和拷贝数分析。在忠北和 MDACC 队列中，对 2017 年 TCGA MIBC 队列（中位年龄 69 岁，IQR 60 – 77 岁，27% 为女性）中的 361 名患者进行了结果验证。使用 Mann-Whitney 检验、Kruskal-Wallis 检验和 Spearman 相关性将基因表达与临床病理参数相关联。使用 Kaplan-Meier 和 Cox 比例风险模型分析总体生存率 (OS)、癌症特异性生存率 (CSS) 和无病生存率 (DFS) 基因表达。