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患者对 SARS-CoV-2 第三剂疫苗的免疫反应
在接受 2 剂主要方案后抗体滴度无法检测到的类风湿性关节炎 (RA) 患者中。方法。纳入了接种 2 剂 SARS-CoV-2 疫苗后无血清转化并接种了第三剂 mRNA 或载体疫苗的 RA 患者。在第三剂后评估了抗 SARS-CoV-2 IgG 抗体、中和活性和 T 细胞反应。结果。共纳入 21 名对疫苗无反应的患者。接种疫苗时，29% 正在接受糖皮质激素治疗，85% 正在接受生物制剂抗风湿药物治疗（其中 6 人服用阿巴西普 [ABA]，4 人服用利妥昔单抗 [RTX]）。大多数 (95%) 接种了 BNT162b2 疫苗，其中只有一人接种了 ChAdOx1 nCoV-19 疫苗。第三次注射后，91% 的患者出现可检测到的抗 SARS-CoV-2 IgG，76% 的患者表现出中和活性。与其他治疗方法相比，ABA 和 RTX 与 5 名患者中的 4 名 (80%) 缺乏中和活性和中和抗体滴度较低有关（中位数 3，IQR 0-20 vs 8，IQR 4-128；P = 0.20）。第二次注射后，41% 的患者检测到特异性 T 细胞反应，第三次注射后增加到 71%。使用 ABA 与较低的 T 细胞反应频率相关（33% vs 87%，P = 0.03）。结论。在这个 RA 队列中，91% 在接种两剂 SARS-CoV-2 疫苗后未能血清转化的患者在第三次注射后出现可检测到的抗 SARS-CoV-2 IgG。使用 ABA 与较低频率的特异性 T 细胞反应有关。
Adam Brufsky，1 Xianchen Liu，2 Benjamin ... 初始安全性和潜在的抗癌活性PDL1V的首个中等抗癌药物，用于不同的PD-L1阳性can 的人 第3阶段开放标签，随机，受控 SHP2抑制剂PF- ... 的第一个人类，第1阶段研究 分布在社区获得的肺炎中疫苗中包含的肺炎疫苗血清型，法国成人需要住院 ibuzatrelvir阶段2B研究结果 - kat6 ... 的人类第一阶段1剂量升级研究 进一步表征来自妊娠期间给药的双重诱发F RSV疫苗的3阶段RCT的疫苗功效 MevroMetostat（PF-06821497）的第1阶段试验，有效... 抗组织因子途径抑制剂marstacimab在没有抑制剂的严重血友病的参与者中的安全性和功效：Th 的结果 发现PF-072220060，有效而有选择的CDK4抑制剂 一线TKI的患者和肿瘤学家的偏好... 6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ... PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当
1 103（53.6）79（54.9）-0.0175 2 42（21.9）31（21.5）0.0140 3 16（8.3）15）15（10.4）-0.0673 4 5（2.6）2（2.4）2（1.4）0.0693≥53（1.6）2（1.6）2（1.4）2（1.4）2（1.4）2（1.4）0.02（3.02）。心肌梗塞42（21.9）30（20.8）-0.0264充血性心力衰竭84（43.8）56（38.9）-0.1026外周血血管疾病53（27.6）35（27.6）35（27.6）35（24.3）-0.0827脑血管疾病74（38.5）65（38.5）65（38.5）65（38.5）65（38.5）65（45.1） （SD）1.0（0.7）1.0（0.4）-0.0185中位随访持续时间（IQR），月19.7（24.0）18.9（28.1）数据以N为n（％），除非另有规定。多变量COX比例危害模型中使用的协变量。b内脏转移定义为肺和/或肝脏中的转移性疾病；患者可以有其他转移部位。没有内脏转移定义为无肺或肝转移。c仅骨转移仅定义为骨骼中的转移性疾病。d无病间隔定义为从初始乳腺癌诊断到MBC诊断的间隔。e在同一部位的多个转移量被计为1个位点（例如，如果患者在脊柱中有3个骨转移，则被认为仅为1个部位）。AI，芳香酶抑制剂； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； IQR，四分位数范围； MBC，转移性乳腺癌； NCI CI，国家癌症研究所合并症指数； PAL，PALBOCICLIB； SD，标准偏差； SIPTW，稳定治疗加权的逆概率。
探索特定碳水化合物饮食的营养风险
饮食被认为是青少年特发性关节炎 (JIA) 的一个关键研究重点，引起了受影响家庭的极大兴趣。尽管如此，专注于饮食干预的研究仍然很少。特定碳水化合物饮食 (SCD) 已显示出潜力，但其营养后果和风险尚不清楚。本研究旨在描述和评估遵守 SCD 的 JIA 儿童的食物和营养摄入量，并将结果与一般人群的建议和摄入量联系起来。在二次分析中，根据北欧营养建议 2023 和 Riksmaten 青少年数据 (RMA) (n = 1282) 对十名儿童在四周 SCD 干预后三天饮食记录中的食物和营养摄入量进行了评估。所有遵循 SCD 的儿童都达到了推荐的水果和蔬菜最低摄入量 500 克/天，与 RMA 的 6% 形成鲜明对比。 SCD 组膳食纤维摄入量中位数为 26g/d（IQR 21-33），而 RMA 组为 16g/d（IQR 12-22）。两组均观察到饱和脂肪酸 (SFA) 摄入量升高，SCD 组还摄入大量红肉。钙是标准饮食超过 SCD 的唯一营养素，因为 10 名参与者中有 9 名摄入不足。虽然 SCD 儿童与一般人群相比营养不足的可能性较低，但鉴于 JIA 中已知的合并症，钙摄入不足和 SFA 和红肉摄入量升高令人担忧。这些结果强调了针对疾病的饮食指导的重要性，以确保为患者和父母提供最佳支持。
接种 2 剂 JYNNEOS 疫苗后猴痘病毒感染情况——美国，2022 年 5 月至 2024 年 5 月
摘要 两剂 JYNNEOS 疫苗可有效预防许多 mpox 病例，并可减轻感染者的症状严重程度。然而，完全接种疫苗的人群中也可能发生感染。2022 年 5 月至 2024 年 5 月期间，美国 27 个司法管辖区向 CDC 报告了共 271 例完全接种疫苗人群中的 mpox 病例。据估计，这些报告的感染发生在 <1% 的完全接种疫苗人群中。与未接种疫苗的人群相比，完全接种疫苗的人群中感染更有可能发生在 30-39 岁的非西班牙裔白人男性中，与性伴侣数量增加有关，并且导致的疾病不太严重（p<0.001）。在具有完整数据的完全接种疫苗人群的感染中，接种异源（皮下和皮内）（46%）或同源皮下（32%）JYNNEOS 疫苗后报告的感染率高于同源皮内（22%）疫苗接种后报告的感染率。完全接种疫苗的人群从接种疫苗到感染的时间间隔不同，这表明免疫力并未减弱。与接受过 2 次皮下注射的人群（中位数 = 263 天；IQR = 47-334 天）相比，接受过 2 次皮内注射的人群（中位数 = 363 天；IQR = 221-444 天）的第二剂疫苗和发病之间的中位间隔更长（p<0.001）。这一发现的含义尚不清楚；然而，这些数据应该会增加人们对皮内注射疫苗有效性的信心，皮内注射是疫情高峰期疫苗供应有限时的首选接种方式。建议接种 JYNNEOS 疫苗的人应接种 2 剂，无论接种途径如何，目前不建议受影响人群接种额外剂量。
对影响全球疾病负担的关键变量的深入审查和差距分析
ABI Acquired brain injury ABLV Australian bat lyssavirus ADEM Acute disseminated encephalomyelitis AES Acute encephalitis syndrome ALS Amyotrophic lateral sclerosis AMPAR α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor AMR Region of the Americas AR African region CASPR2 Contactin-associated protein-2 CFR Case fatality rate CMV Cytomegalovirus CNS Central nervous system CP Cerebral palsy CSF Cerebrospinal fluid D2R Dopamine-2 receptor DALYs Disability-adjusted life years DNA Deoxyribonucleic acid DPPX Dipeptidyl-peptidase-like protein-6 EAN European Academy of Neurology EBV Epstein Barr virus EBVL European bat lyssavirus ECDC European Centre for Disease Prevention and Control EEEV Eastern equine encephalitis virus EFNS European Federation of Neurological Societies EFTA European Free Trade Association ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay EMR Eastern Mediterranean Region EU European Union EUR European Region EV Enterovirus GABAaR γ-aminobutyric acid-A receptor GABAbR γ-aminobutyric acid-B receptor GAVI Global Alliance for Vaccines and Immunisation GBD Global Burden of Disease GlyR Glycine receptor GOS Glasgow Outcome Scale GP General practitioner HHV-6 Human herpesvirus-6 HIC High-income country HSE Herpes simplex encephalitis HSV Herpes simplex virus ICD International Classification of Disease ICU Intensive care unit ID皮内IHME健康指标和评估研究所IM肌内IQR IQR四分位数iv静脉内静脉内静脉炎日本脑炎日本脑炎日本脑炎病毒病毒LCMV淋巴细胞性绒毛膜炎病毒lgi-1
临床，超声心动图和纵向特征与心力衰竭相关的射血分数
结果：该研究包括1307例HFREF患者中位随访16.3个月（IQR 8.0-30.6）。中位年龄为65岁；男性为68％，而57％是白人。在随访中，有39％（n = 506）开发了HFIMPEF，而61％（n = 801）具有持久的HFREF。多元COX回归模型确定性别，种族合并症，超声心动图和亚位术肽是HFIMPEF的重要协变量（p <0.05）。与持续的HFREF组相比，HFIMPEF组的生存率更好（p <0.001）。超声心动图和实验室轨迹之间的轨迹不同。
我们有可能恶化健康不平等老年人与湿疹性皮炎有关的降压药：一项纵向队列研究Morgan Ye，MPH 1 Leslie Chan，MD 1
缩写ACE - 血管紧张素转换酶ARB - 血管紧张素II受体拮抗剂/阻断剂/阻断剂AD - 特应性皮肤炎BPH - 良性前列腺增生性增生CCB - 钙通道阻滞剂CI - 置信度间隔HR - 置信度间隔 - 危害II型ICQR - 危险率 - 国际护理率 - 国际范围 - 国际范围 - 国际范围 - 国立率 - 国际境内率或范围 - 国立国家/地区的境外率或范围。 - 科学审查委员会稀薄 - 英国健康改善网络 - 英国要点（100个单词，目前71）问题：抗高血压药物的使用与诊断与老年
免疫检查点抑制剂标记物
摘要 背景 迫切需要免疫检查点抑制剂相关急性肾小管间质性肾炎 (ICI-肾炎) 的非侵入性生物标志物。由于 ICI 阻断了包括细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 在内的免疫检查点通路，我们推测，先前在先天性 CTLA4 缺乏症患者中定义的免疫失调生物标志物，包括可溶性白细胞介素-2 受体 α (sIL-2R) 升高和外周血中 B 细胞和 T 细胞失调的流式细胞学细胞标志物可能有助于诊断 ICI-肾炎。方法回顾性研究确诊为 ICI-肾炎的患者队列，并与三组前瞻性纳入的对照队列进行比较：接受 ICI 治疗且未发生免疫相关不良事件的对照、未接受 ICI 且发生血流动力学急性肾损伤 (血流动力学 AKI) 的患者以及未接受 ICI 且经活检证实患有其他原因引起的急性间质性肾炎 (非 ICI-肾炎) 的患者。使用 Wilcoxon 秩和检验或 Kruskal-Wallis 检验比较各组间的 sIL-2R 水平和流式细胞术参数。生成受试者工作特征曲线，以确定 sIL-2R 和流式细胞术生物标志物在诊断 ICI-肾炎中的准确性。使用存档的活检样本研究了患肾中 T 细胞活化的下游影响，以评估 ICI 肾炎患者与其他原因引起的药物性肾炎、急性肾小管损伤和组织学正常对照相比的 IL2RA、IL-2 信号和 T 细胞受体信号基因表达。结果 ICI 肾炎患者 (N=24) 外周血 sIL-2R 水平显着高于接受 ICI 治疗的对照 (N=10) (中位数 0.8 倍 ULN，IQR 0.5–0.9，p<0.001) 和血流动力学 AKI 对照 (N=6) (中位数 0.9 倍 ULN，IQR 0.7–1.1，p=0.008)。与接受 ICI 治疗或血流动力学 AKI 的对照组相比，sIL-2R 临界点为 1.75 倍 ULN，可高度诊断为 ICI-肾炎（曲线下面积 >96%）。通过外周血流式细胞术分析，与接受 ICI 治疗的对照组相比，绝对 CD8+T 细胞、CD45RA+CD8+ T 细胞、记忆性 CD27+B 细胞较低以及浆母细胞扩增是 ICI-肾炎的显著特征。IL2RA、IL-2 信号传导和
简化超声心动图标准的实用性
方法：基于学校的横断面研究是在Kondoa区的5至20岁之间的小学和中学学者中进行的。符合条件的小学和中学学者根据非专家人员的简化超声心动图标准，然后是专家人员的2012年世界心脏联合会标准。连续变量作为标准偏差或IQR中位数的均值表示。分类变量表示为频率和百分比。将简化标准的超声心动图发现与2012年世界心脏联合会的发现进行了比较。使用Stata中的交叉表，确定简化标准的效用。通过接收器操作特征曲线（AUC）在95％CI的情况下通过面积进行了评估并通过面积进行比较。
他莫昔芬可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏功能
抽象的杜钦肌营养不良是生命的。心肌病主要在生命的第二个十年中随之而来，是死亡的主要原因。治疗方案仍然有限。TAMDMD（NCT03354039）试验评估了79名具有遗传确认的Duchenne肌肉营养不良的79名救护车男孩的运动功能，肌肉强度和结构，实验室生物标志物和安全性，为6.5-12岁，年龄为6.5-12岁，每天接受他张20 mg或安慰剂的每日接受48周。在此事后分析中，检索了一个研究中心招募的救护车患者的可用超声心动图数据，并在治疗前后进行了比较。来自14例患者的数据中位数11（四分位间范围，IQR，11-12岁）可用。分配给安慰剂（n = 7）或他莫昔芬（n = 7）的参与者中的基线人口统计学特征相似。左心室末端直径为39（38-41）毫米，而在基线时为44（41-46）毫米，在Tamoxifen Group治疗后41（41-46）mm。安慰剂组的左心室分数缩短为35％（32-38％），治疗后33％（32-36％），而在他莫昔芬组中，基线为34％（33-34％），在研究结束时为35％（33-35％）。未检测到安全信号。结论：这种假设产生的事后分析表明，在48周内的他莫昔芬的耐受性良好，可能有助于保留Duchenne肌肉营养不良的心脏结构和功能。进一步的研究是合理的。clinicaltrials.gov标识符：Eudract 2017–004554–42，NCT03354039