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构建具有IRAE和诊所特征的nom图，以预测接受抗PD-1治疗的晚期G/GEJ腺癌患者的存活
方法：组装了255名被诊断为晚期G/ GEJ腺癌的成年患者的数据集。将影响整体生存（OS）至显着程度的IRAE识别为候选变量，并将其整合为候选变量，以及其他12个候选变量。These included gender, age, Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) score, tumor stage, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) expression status, presence of peritoneal and liver metastases, year and line of anti-PD-1 treatment, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), controlling nutritional status (CONUT) score, and Charlson comorbidity index （CCI）。为了减轻与伊拉斯有关的时机偏见，采用了具有里程碑意义的分析。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归进行了变量选择以查明明显的预测因子，并应用了方差障碍因子来解决多重共线性。随后，使用正向似然比方法进行了COX回归分析来开发生存预测模型，排除未能满足比例危害（PH）假设的变量。该模型是使用整个数据集开发的，然后通过Bootstrap重新采样进行内部验证，并通过另一家医院的同类进行外部验证。此外，创建了一个列图来描述预测模型。
与自身免疫性疾病家族史的患者（PTS）患有免疫检查点抑制剂（ICI）的免疫相关不良事件（IRAE）的风险。
1。发帖，但是NEJM，2018年。 2。 HASAN，AO和AL EJC，2019年。 3。 Pizarro，C。和Al DMRR，2014年。 4。 Vaida，B。和Al 风湿病学，2002。 5。 Abdel-Whab，N和Al 在家庭医学中，2018年。 6。 Wu，C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。NEJM，2018年。2。HASAN，AO和AL EJC，2019年。 3。 Pizarro，C。和Al DMRR，2014年。 4。 Vaida，B。和Al 风湿病学，2002。 5。 Abdel-Whab，N和Al 在家庭医学中，2018年。 6。 Wu，C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。HASAN，AO和ALEJC，2019年。 3。 Pizarro，C。和Al DMRR，2014年。 4。 Vaida，B。和Al 风湿病学，2002。 5。 Abdel-Whab，N和Al 在家庭医学中，2018年。 6。 Wu，C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。EJC，2019年。3。Pizarro，C。和AlDMRR，2014年。4。Vaida，B。和Al风湿病学，2002。5。Abdel-Whab，N和Al 在家庭医学中，2018年。 6。 Wu，C和Al 免疫疗法。 2021。 7。 Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。Abdel-Whab，N和Al在家庭医学中，2018年。6。Wu，C和Al免疫疗法。2021。7。Larkin，J和Al nejm，2015年。 8。 tawbi，他和al nejm，2022。 9。 riudavets，m和al oncol，2020。 10。 Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。Larkin，J和Alnejm，2015年。8。tawbi，他和alnejm，2022。9。riudavets，m和aloncol，2020。10。Favara，D和Al ESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。Favara，D和AlESMO打开。 2020。 11。 Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。ESMO打开。2020。11。Watson，A和Al JAMA NetW Open。 2022。Watson，A和AlJAMA NetW Open。 2022。JAMA NetW Open。2022。
癌症免疫疗法学会（SITC）的共识定义，用于免疫检查点抑制剂相关的免疫相关事件（IRAES）术语 双特异性抗体重定向合成激动剂受体改性T细胞针对黑色素瘤 343定义和治疗瞄准融合衍生的... T细胞中的基因工程糖酵解增加了其抗肿瘤功能 运动和免疫系统：采取步骤改善对癌症免疫疗法的反应 Blinatumomab作为后疗法
与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗相关的抽象免疫相关不良事件（IRAE）在其临床表现中可能有很大差异，包括自然史，治疗结果和模式。由于缺乏常见或始终应用的术语，临床指南在IRAE管理中的应用可能是挑战性的。此外，鉴于临床经验的越来越多和有关伊拉斯的数据，人们对异质的自然历史，对治疗的反应以及这些毒性的模式有了更大的欣赏，目前尚未反映在IRAE指南中。此外，没有前瞻性试验数据可以告知管理伊拉斯的不同演示。认识到需要统一的术语对自然史，对治疗的反应和伊拉斯的模式，癌症免疫疗法协会（SITC）召集了一个共识小组，由学术医学，工业和监管机构的领先国际专家组成。使用修改后的Delphi共识过程，专家小组开发了用于文献中使用的IRAE术语的临床定义，包括与IRAE自然史有关的术语（即，重新发育，慢性活跃，慢性活动，慢性病，延迟/晚期发作），对治疗的响应（IE，类固醇固醇均反应均反应，固醇，固醇依赖性依赖性依赖性），IRA和IRA和IRA，IEE，IE IEE，IE IEE，IE IEE，IE。SITC开发了这些定义，以支持采用IRAES的标准化词汇，这将对IRAE临床实践指南的统一应用有影响，并实现未来的IRAE临床试验。
由免疫检查点抑制剂治疗的III期或IV期黑色素瘤治疗的自身免疫性疾病患者的IRAE风险：匹配的病例 - 控制研究的结果 肠道微生物生物素代谢和宿主生物素状态的损害严重肥胖症：生物素和益生元补充对改善代谢的影响 最小信息用于研究细胞外囊泡（... 南大洋中翼肠科（小行星）的多样性：一种分子和形态学方法。 混合轻型态在拓扑超导体中与空腔光子搭配的 Rhynchophorus ferrugineus enerocytobiont的完整基因组序列``candidatus nardonella dyophthoridicola'' 结合缓解策略以增加生物多样性和粮食安全的共同利益 通过动态稀疏分布式内存的在线无任务持续学习 最后院子：高速加密的基础端到端验证 替莫唑胺的化学放射疗法以及Nivolumab或安慰剂的III期试验，用于新诊断的胶质母细胞瘤，甲基化的MGMT启动子 切割中的KERF锥角的实验分析 双重乳液由PGPR和阿拉伯胶作为胶囊稳定：内部液滴的令人惊讶的稳定作用
抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的预先存在的自身免疫性疾病（付费）患者的免疫相关不良事件（IRAE）的风险。方法 - 对照对照研究，对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者，与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者，并与330个对照匹配，从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间，对照组为6.9个月，与对照组相比，在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS（95％CI（1.56至2.27））和1.44（分别为95％CI（1.08至1.82））。 带薪患者的多种伊拉斯（或1.46，95％CI（1.15至2.67））的风险增加，而IRAE发作的时间较短。 相比之下，与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异，并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好（P = 0.02）。 30％的病例在随访期间经历了有偿爆发，基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后，我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是，有报酬的患者面临全级，严重和多个伊拉斯的风险，但比对照组的生存期更好的24个月。 因此，有报酬的患者应有资格接受ICI治疗，但受益于IRAE发生的密切监测，尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者，并与330个对照匹配，从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间，对照组为6.9个月，与对照组相比，在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS（95％CI（1.56至2.27））和1.44（分别为95％CI（1.08至1.82））。带薪患者的多种伊拉斯（或1.46，95％CI（1.15至2.67））的风险增加，而IRAE发作的时间较短。相比之下，与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异，并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好（P = 0.02）。30％的病例在随访期间经历了有偿爆发，基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后，我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是，有报酬的患者面临全级，严重和多个伊拉斯的风险，但比对照组的生存期更好的24个月。因此，有报酬的患者应有资格接受ICI治疗，但受益于IRAE发生的密切监测，尤其是在治疗的头几个月中。
伴随用药与免疫的关联
摘要 背景 虽然合并用药会影响免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效，但很少有研究评估合并用药与免疫相关不良事件 (irAE) 的发生和特征之间的关联。 方法 本研究评估了基于合并用药（抗生素/质子泵抑制剂 (PPI)/皮质类固醇）的风险模型（称为“药物评分”）与 851 例接受 ICI（联合或不联合其他药物）治疗的晚期癌症患者的生存率以及 irAE 的发生和特征之间的关联。该研究还评估了 irAE 发生对生存的影响，使用界标分析来最小化永恒时间偏差。对无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 进行了多变量 Cox 比例风险分析。 结果 药物评分将患者分为三个风险组，PFS 和 OS 有显著差异。值得注意的是，该评分的预测能力在仅接受 ICI 治疗的患者中优于在接受 ICI 加其他药物治疗的患者中。里程碑分析显示，发生 irAE 的患者的 PFS 和 OS 明显长于未发生 irAE 的患者。一般而言，合并用药与 irAE 发生呈负相关，尤其是内分泌 irAE，而 PPI 的使用与胃肠道 irAE 呈正相关，这是例外。结论使用大型泛癌症队列，验证了药物评分的预后能力以及 irAE 发生的预后能力。合并用药与 irAE 发生之间的负相关性可以间接衡量一种或多种合并用药对免疫系统造成的有害影响。
肺鳞状细胞癌相关不良事件
摘要 背景 肺鳞状细胞癌 (LUSC) 仍然是癌症相关死亡的主要原因，但治疗策略很少。免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 LUSC 患者中表现出良好的疗效。然而，ICI 也可能导致一系列独特的免疫相关不良事件 (irAE)，从而抑制临床结果。深入表征抗肿瘤反应和 irAE 的免疫标志仍然是未满足的需求，以最大限度地发挥 ICI 治疗对患者的益处。方法 我们对 ICI 治疗前和 ICI 治疗期间的肿瘤活检进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。我们使用匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官的大量 RNA-seq 数据来验证 scRNA-seq 分析的观察结果。收集了两个独立的患者队列以确定循环肿瘤坏死因子 (TNF) 蛋白表达水平。结果我们发现，在 irAE 患者中，高表达分泌性磷蛋白 1 (SPP1) 的巨噬细胞亚簇和两个肿瘤细胞亚簇的比例增加，而在部分缓解 (PR) 患者中，两个细胞毒性 CD8+ T 细胞亚簇的比例较高。在大多数巨噬细胞和肿瘤细胞亚簇中，TNF 信号通路与治疗效果和 irAE 发展呈负相关。在应答者与无应答者、irAE 与非 irAE 患者中，巨噬细胞/T 细胞与肿瘤细胞之间 TNF 配体受体对的细胞间通讯也发生了双向重塑。对匹配的治疗前/治疗中肿瘤和 irAE 受影响器官进行的批量 RNA-seq 分析显示，在治疗中的肿瘤和发生 irAE 的器官中，巨噬细胞丰度和 TNF 信号通路显著增强。此外，根据对两个独立的 LUSC 患者队列和一个已发表的 ICI 患者队列的分析，我们观察到 irAE 患者血浆或血清中循环 TNF 蛋白显著增加，但 ICI 反应者没有。结论我们的数据描述了与巨噬细胞、T 细胞和肿瘤细胞的特定重编程相关的
免疫检查点抑制剂相关风湿病并发症：风湿病学家和肿瘤学家之间的合作
摘要：在癌症中，免疫检查点抑制剂 (ICI) 可提高患者的生存率，但可能导致严重的免疫相关不良事件 (irAE)。风湿性 irAE 是一种独特的疾病，由于其症状不明确且是住院的罕见原因，因此在现实生活中比在临床试验报告中更常见。本综述重点介绍风湿性 irAE 的跨学科管理方法，包括肿瘤学家、风湿病学家和免疫学家之间的合作。我们讨论了风湿性 irAE 的免疫学背景，以及它们独特的临床特征、与其他 irAE 的区别以及治疗策略。重要的是，类固醇不是治疗的基础，非甾体抗炎药应与其他抗风湿药物一起作为一线用药。我们还讨论了患有风湿性自身免疫性疾病的患者是否可以接受 ICI，以及抗风湿药物如何干扰 ICI。有趣的是，将 ICI 与免疫抑制剂（尤其是肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素 6 抑制剂）结合使用具有临床前理论依据。无论数据如何，管理 irAE 的主要手段是肿瘤学家和其他医学专业的跨学科合作。
免疫检查点抑制剂诱导的甲状腺功能减退症预测日本受试者的治疗反应
免疫检查点抑制剂（ICI）会导致各种与免疫相关的不良事件（IRAE）。中，甲状腺功能障碍最常在内分泌环境（1）中观察到。在一项队列研究中，有44％的ICI治疗患者出现了某种形式的甲状腺功能减退症，大多数ICI诱导的甲状腺功能障碍是破坏性的甲状腺炎或甲状腺功能减退症（2）。ICI引起的坟墓疾病的频率很低； ICI给药后，约有2％的患者表现出甲状腺毒性（3）。在一项针对恶性黑色素瘤患者的大型队列研究中，接受ICI后出现甲状腺毒性病的患者表现出无效的生存率，但癌症结局与甲状腺功能减退症之间没有相关性（4）。我们对川崎医学院医院接受ICI治疗的466例患者进行了一次单中心回顾性研究，并报告了被诊断为内分泌相关IRAE的患者的生存率明显更高（5）。我们机构中与内分泌相关的IRAE的发生率为25.5％，其中大多数是主要甲状腺功能减退症。在日本患者中，在伴有内分泌相关的IRAE的情况下，平均观察期可能更长，但先前的研究不足以评估IRAE患病率与ICI治疗的效率之间的相关性。这项研究的目的是评估甲状腺功能障碍程度与ICI治疗的效率之间的相关性在评估甲状腺功能的ICI治疗患者中。