XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemIRAE
免疫临床前和临床模型的开发
摘要 癌症免疫疗法的最新进展彻底改变了癌症治疗策略。尽管如此，免疫相关不良事件 (irAE) 发生率的不断上升正在限制这些治疗的整体益处。irAE 是一些最有效的癌症免疫治疗药物公认的副作用，包括抗体阻断细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 和程序性死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 途径。为了制定一项关于解开和理解驱动 irAE 的关键机制所需关键要素的行动计划，癌症免疫治疗学会和美国癌症研究协会合作，召集癌症免疫治疗、自身免疫、免疫调节、遗传学和信息学的研究和临床专家，他们正在使用动物模型、临床数据和患者样本研究 irAE，讨论当前的策略并确定在理解这些毒性方面取得突破所需的关键后续步骤。遗传和环境风险因素、免疫细胞亚群和其他关键免疫介质以及不同器官系统中 irAE 的独特临床表现是确定本报告中所述关键机遇和未来方向的基础。其中包括迫切需要显著改进临床前模型系统、更广泛地收集生物样本，并提供标准化收集和临床注释以供研究，以及整合电子健康记录和多组学数据，采用统一和标准化的方法、定义和术语，以进一步了解 irAE 发病机制。基于这些需求，本报告提出了一系列建议，以增进我们对 irAE 机制的理解，这对于预防 irAE 发生和改善治疗至关重要。
侵犯挑战的immune-checkpoint- ...
细胞标记，例如中性粒细胞与淋巴细胞比例；细胞因子/趋化因子表达，包括IL-6，IL-17，CXCL 9，CXCL 10和CXCL 11；单核苷酸多态性；和肠道菌群。但是，没有一个单一的生物标志物可靠地预测IRAE的发展。3 IRAE与抗癌功效之间的关联限制了诊断生物标志物的鉴定，因此毒性生物标志物也可能表明癌症反应。4因此，IRH当前仍然是排除的诊断。初步调查和管理通常由患者的主要肿瘤学家进行。然而，肝病学家的早期参与是可取的，既可以促进在启动IST之前考虑肝损伤的替代原因，这使临床状况变得复杂，并在管理这些复杂患者方面建立了专业知识。
o r i g i n a l r e s a r c h免疫相关事件相关的肾上腺功能不全介导癌症中的免疫检查点抑制剂疗效T
目的：免疫检查点抑制剂（ICI）显着改善了癌症患者的结局；但是，这些药物可能会引发免疫相关的不良事件（IRAE）。先前的研究表明，疾病预后与伊拉斯（特别是皮肤或内分泌伊拉斯）的发生之间存在牢固的相关性。在此，我们旨在评估与IRAE相关的肾上腺功能不全（AI）和ICI治疗功效之间的相关性。患者和方法：诊断为胃肠道，呼吸道，头颈，泌尿科，皮肤和妇科癌症的患者，接受抗编程细胞死亡1（PD-1）/抗编程细胞死亡配体1（PD-L1）（PD-L1）抗体作为单一疗法或联合疗法（与IRAI疗法）分裂（IRAI）分裂（PD-L1）抗体（PD-1）/抗编程性细胞死亡配体（PD-L1）均分裂ai），irae-b（患有其他伊拉斯的患者）和非IRAE组。根据疾病控制率（DCR），无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）评估了免疫疗法疗效。使用Log -Lank检验的Kaplan – Meier方法估算了生存概率。结果：在我们研究的192名患者中，有17名与IRAE相关的AI和83例开发了其他伊拉斯。IRAE-A和IRAE-B组的DCR高于非IRAE组的DCR（p <0.05）。多次扩展的COX回归分析表明，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.008； IRAE-B vs non-IRAE，P = 0.020），东部协作肿瘤组（ECOG）状态（P = 0.045），Tumor-Node-metastasis（tnm）阶段（TNM）阶段（P = 0.000），P = 0.000（P = 0.00）（P = 0.00）。相反，IRAE状态（IRAE-A与非IRAE，P = 0.009； IRAE-B VS NON-IRAE，P = 0.013），ECOG状态（P = 0.007），TNM阶段（P = 0.035）（P = 0.035）（P = 0.001）（P = 0.001）和治疗模式（P = 0.008）是独立的OSS。结论：与IRAE相关的AI与癌症患者的ICI治疗功效显着相关，这可能是可预测的标志物。由于具有增强活性的T细胞破坏了肾上腺组织，AI在某种程度上反映了T细胞活性增强。关键词：内分泌不良事件，恶性肿瘤，单克隆抗体治疗，与免疫相关的副作用，治疗疗效
从现实世界的免疫研究中可以吸取的教训......
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 的出现引起了药物开发和临床实践的范式转变；然而，由于其作用机制，过度激活的免疫系统会导致多种脱靶毒性，即所谓的免疫相关不良事件 (irAE)，需要新的技能来及时诊断并采用多学科方法来成功管理患者。近期，大量大规模药物警戒分析已从范围和临床特征方面描述了现实世界中的各种 irAE。本综述旨在总结和批判性地评估当前的药物警戒研究状况，从而为肿瘤学家提供实用信息。同时还提供了研究设计、实施和数据解释的简要入门知识。截至 2020 年 2 月，30 项现实世界的上市后研究已通过国际自发报告系统（即 WHO Vigibase 和美国 FDA 不良事件报告系统）描述了多种 irAE。大多数研究调查了单一 irAE，并提供了有关 irAE 类别特异性模式（即抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 [CTLA-4] 与抗程序性细胞死亡 1 [PD-1] 受体及其配体 [PD-L1]）、出现动力学、irAE 之间的共现（重叠）和死亡率的新流行病学证据。肿瘤学家应该了解这些药物警戒分析的优势和局限性，特别是在数据解释方面。最佳管理（包括再次挑战）、irAE 的预测性（作为有效性的潜在生物标志物）和 ICI 的比较安全性（也包括联合方案）代表了下一代真实世界研究的主要研究重点。
外周血细胞计数作为免疫的预测指标......
癌症免疫疗法已成为治疗各种恶性肿瘤的突破性进展。ICI 靶向 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 通路，通过阻断抑制信号、激活 T 细胞和重振抗肿瘤免疫反应发挥作用。然而，通过增强宿主的免疫反应和破坏免疫稳态，ICI 可促进炎症活动，可能导致多个器官的炎症相关损害 ( 1 )。这表现为一系列临床症状，统称为 irAE，通常影响各种器官系统，包括皮肤、内分泌、呼吸和胃肠系统 ( 2 )。irAE 的发病率相对较高，某些严重并发症会显著影响患者的生活质量和预后 ( 3 )。有效管理 irAE 而不损害 ICI 的抗肿瘤效果或患者的长期生存率仍然是一项临床挑战 ( 4 )。值得注意的是，发生 irAE 的患者通常会获得更好的癌症治疗结果（5-7）。因此，提前评估个人毒性风险至关重要，因为早期干预和管理 irAE 可以帮助确保高风险患者继续接受 ICI 治疗并从中受益。
微生物组与黑色素瘤对免疫检查点抑制剂治疗的反应以及免疫相关不良事件的关系（NCT05102773）
图 1. 研究时间表和样本收集摘要。A) 参与者招募、同意、纳入和样本收集的可视化，显示最终队列以及在每个时间点收集的样本数量。B) 描述试验时间表的研究方案。转移性黑色素瘤患者被要求在 ICI 周期 1 第 1 天 (C1D1) 的 10 天内、12 周计算机断层扫描 (CT) 扫描时以及在 C1D1 后 16 周内发生任何级别的 irAE 时采集血液和微生物组样本。C) 每位患者的时间表，显示微生物组样本采集、CT 扫描时间、反应和 irAE 发展的变化。
免疫检查点抑制相关的免疫相关不良事件的潜在疗法：从单克隆抗体到激酶抑制
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 可促进抗肿瘤免疫反应，但其治疗效果可能会因不良的免疫相关不良事件 (irAE) 而减弱。最近才提出了根据 irAE 表型和免疫组织病理学发现分层的治疗建议，这些建议通常基于原发性自身免疫性疾病中使用的治疗建议，包括使用单克隆抗体靶向特定促炎细胞因子。越来越多的证据支持使用此类基于抗体的策略作为有效的类固醇减量治疗，尽管这些疗法本身可能与额外的药物毒性和 ICI 疗效降低有关。激酶是驱动原发性自身免疫性疾病和 irAE 的适应性和先天性反应的关键因素。 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子、布鲁顿酪氨酸激酶和丝裂原活化蛋白激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 和 2 通路对肿瘤进展也至关重要，并在肿瘤微环境细胞中发挥重要作用。本文，我们回顾了组织病理学、生物学和临床证据，以支持特定单克隆抗体和激酶抑制作为 irAE 的管理策略。
病例报告：晚期肾透明细胞癌患者成功接受基于免疫检查点抑制剂的再治疗
免疫检查点抑制剂（ICI）发展迅速，在治疗多种癌症方面显示出显著的临床益处。然而，免疫相关不良事件（irAE）仍然是接受免疫治疗患者管理的重大挑战。关于初始 ICI 治疗中出现 irAE 的肾透明细胞癌患者免疫治疗再次挑战的数据有限。在本研究中，我们报告了一例晚期肾透明细胞癌患者，该患者在一线治疗中接受 ICI 联合帕唑帕尼治疗后，出现了严重的 irAE，但也获得了肿瘤部分缓解。经过两周的甲基泼尼松龙静脉治疗，患者完全从治疗相关毒性中恢复。经过多学科治疗（MDT）讨论和与患者沟通后，决定接受新的完全人源化程序性死亡1（PD-1）药物 zimberelimab 联合帕唑帕尼进行免疫重启治疗。经过两个疗程的治疗后，患者表现出部分缓解 (PR)，并且在我们治疗 14 个月后的最后一次随访中，疾病持续缓解，没有任何 irAE。在 irAE 后再次使用免疫疗法是一种新兴策略，可为之前有反应的患者提供额外的临床益处。然而，仔细选择和监测患者对于最大限度地提高这种方法的安全性和有效性至关重要。
使用免疫检查点抑制剂在治疗癌症患者和自身免疫性疾病的治疗中：综合评论
摘要简介：检查点抑制剂（PCI）在治疗各种癌症的药物市场中已经在制药市场中占有重要地位。然而，由于对治疗的免疫相关不良事件（IRAE），临床研究排除了已经存在的自身免疫性疾病（PAD）的患者，从而导致对该主题的知识差距很大。本研究旨在通过综合综述讨论PCI在癌症和PAD患者中的使用。方法：对于这项综合综述，我们使用数据库平台从2013年到2022年进行了研究，用于观察研究，报告了PCI在癌症和PAD患者中的安全性和PCI效果的数据。结果：搜索产生了161篇文章，并应用了排除标准后，选择并分析了采用回顾性观察设计的15项临床研究。患者的年龄范围为54 - 71岁，男性为19-68％。在PCI上启动的临床活性或接受免疫抑制剂的患者比例分别为0％至57％和14％至73％。平均报告的随访时间为8.0至16.8个月。爆发或新IRAE的发生平均为32.6％。结论：使用PCI并患有癌症和PAD的患者经常出现IRAE，并进行治疗。但是，多学科团队需要以最佳方式管理这些情况。
实体肿瘤的免疫治疗：治疗的安全性
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率，例如：黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而，观察到一种特殊类型的 ICI 毒性，即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症，称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响，这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级，5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法，通常具有良好的疗效。在某些困难情况下，需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE：临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。