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具有双特异性T细胞参与者治疗靶向B细胞成熟抗原
双科抗体（Bispab）靶向BCMAXCD3最近已批准用于治疗先前暴露于免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体的复发和难治性骨髓瘤患者。例如，I/II期Majestec-1研究表明，Teclistamab在ADCANCANCAB（5个先前线的中值），三级暴露和难治性骨髓瘤中的效率很高，总反应率为63％，中间无进展生存率为11.3个月。 1在Bispab研究中，最常见的治疗急性促进事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS），血液学毒性和免疫效应细胞缔合神经毒性综合征。 div div dysimune事件既不观察到也不分类，而是协议注册的排除标准。 2免疫相关的adverse事件（IRAE）在免疫检查点抑制剂治疗（例如抗PD1或抗CTLA-4）中得到很好的描述。 这种类型的AE可能会影响不同的器官，例如胃肠道，内分泌学，皮肤或风湿系统。 3在检查点抑制剂下对这些IRAE的解释似乎很简单，随着T细胞的可观增强。 3因此，通过两种已记录的临床病例，我们在这里报告了如何通过t-cell参与Bispab引起的肿瘤，并具有非常不同的症状模式。例如，I/II期Majestec-1研究表明，Teclistamab在ADCANCANCAB（5个先前线的中值），三级暴露和难治性骨髓瘤中的效率很高，总反应率为63％，中间无进展生存率为11.3个月。1在Bispab研究中，最常见的治疗急性促进事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS），血液学毒性和免疫效应细胞缔合神经毒性综合征。div div dysimune事件既不观察到也不分类，而是协议注册的排除标准。2免疫相关的adverse事件（IRAE）在免疫检查点抑制剂治疗（例如抗PD1或抗CTLA-4）中得到很好的描述。这种类型的AE可能会影响不同的器官，例如胃肠道，内分泌学，皮肤或风湿系统。3在检查点抑制剂下对这些IRAE的解释似乎很简单，随着T细胞的可观增强。3因此，通过两种已记录的临床病例，我们在这里报告了如何通过t-cell参与Bispab引起的肿瘤，并具有非常不同的症状模式。
预测接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的存活：与免疫相关的不良事件的影响和时机和先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗
酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出改善的总生存率（OS）和无进展生存期（PFS）的改善（1，2）。尽管进步，疾病的进展仍然不可避免地对于晚期转移性NSCLC病例。免疫疗法是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的不可药物突变的这些患者的护理标准。基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。 尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。 此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。 基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。 两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。 针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。 在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。 尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。 研究还报告基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。研究还报告IRAE是由正常免疫自我耐受性的失调引起的，影响多个器官系统，最常见的是内分泌系统，胃肠道，肝脏和皮肤（8）。IRAE发作的中位时间从胃肠道伊拉斯的4.9周到ICI治疗期间的肺Iraes的30.3周不等（9，10）。尽管IRAE与ICIS密切相关，但临床试验特别关注IRAES是有限的。ICI处理。因此，对NSCLC的改进预测生物标志物的需求导致了最近对IRAE的研究及其对患者预后的影响。初步证据确实支持了伊拉斯（ICIS）患者ICI的NSCLC患者的治疗结果之间的关联，除了发生更严重事件的患者（11-13）。
服用 Durvalumab 后出现致死性无 C 反应蛋白脓毒症并产生抗 IL-6 自身抗体
Durvalumab 联合铂类化疗是广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案。免疫检查点抑制剂（durvalumab）可引起免疫相关不良事件 (irAE)。我们在此报告了首例在服用 durvalumab 后出现抗白细胞介素 6 自身抗体产生的致死性脓毒症病例。一名 62 岁的女性广泛期小细胞肺癌患者接受了卡铂-依托泊苷联合 durvalumab 化疗。治疗后血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平降至检测灵敏度以下。她在维持性 durvalumab 治疗期间出现严重脓毒症；然而，她的血清 CRP 水平并没有升高。血清抗白细胞介素 6 自身抗体检测呈阳性，这会导致无 CRP 感染。抗白细胞介素 6 自身抗体的产生和随后的脓毒症（血清 CRP 未升高）是可能的 irAE。
癌症免疫疗法的心血管毒性
简介 除了传统的放化疗和癌症靶向治疗外，用于治疗癌症患者的免疫疗法的使用也呈指数级增长。1 与此增长相伴的是脱靶免疫相关不良事件 (irAE)，它们可以影响几乎所有器官系统，包括心血管系统。2 3 与免疫疗法相关的许多心血管毒性已在上市后真实世界中得到表征，与随机临床试验 (RCT) 中最初报告的结果相比，这些研究纳入了更多的患者，通常伴有更频繁的心血管合并症，并且随访时间更长。随着免疫疗法的治疗范围和适应症不断扩大，识别、诊断和治疗心血管 irAE 至关重要。在这篇综述中，我们总结了目前关于两种最成熟的免疫疗法——免疫检查点抑制剂 (ICI) 和嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T) 相关的心血管不良反应的知识状态。
免疫检查点抑制剂的胃肠道和肝毒性的临床管理
免疫检查点抑制剂已转化了各种类型癌症的治疗范例。尽管如此，随着这些开创性处理的利用，与免疫相关的不良事件（IRAE）越来越多地遇到。结肠和肝参与是最常见的伊拉斯之一。药物引起的副作用，传染性原因和与肿瘤相关的症状是IRAE并发症的关键差异。伊拉斯开发的潜在危险因素包括使用免疫检查点抑制剂的结合，过去的伊拉斯与其他免疫疗法治疗的发展，某些伴随药物以及先前存在的自身穆斯疾病的个人或家族史，例如感染性肠道疾病。早期识别，及时和适当的管理的重要性不能低估，因为一旦发生这些不良事件，对整体癌症治疗计划和预后会有深远的临床意义。在此，我们涵盖了公认的小肠结肠炎和肝炎的胃肠道IRAES的临床管理，还概述了其他几个新兴实体。
免疫检查点抑制剂的内分泌毒性
自 2011 年获得 FDA 首次批准以来，免疫检查点抑制剂 (ICI) 已迅速成为许多癌症治疗方案中不可或缺的一部分。这些新药可以显著提高多种癌症患者的生存率；然而，它们也可能引发多种免疫相关不良事件 (irAE)，程度从轻微到危及生命不等 1、2。这些 irAE 中最常见的是 ICI 诱发的内分泌病。由于 ICI 诱发的内分泌病相关症状具有非特异性和多样性，因此及时诊断需要高度警惕。及时识别这些病症并开始治疗可对患者的健康和生活质量产生显著影响 3。在本综述中，我们将讨论 ICI 治疗的一般机制和特点以及相关的毒性，然后特别回顾 ICI 相关内分泌病的流行病学和病理生理学的科学现状。我们还重点介绍了典型的临床表现，以及筛查、诊断和管理这些病症的推荐步骤。
使用北昆士兰州的透视图
摘要目的：这项研究旨在评估使用电视护理模型，评估管理免疫检查点抑制剂（ICI）和监测免疫相关的不良事件（IRAE）的安全性。设计：比较两个患者组的回顾性队列研究。设置：由Townsville（THHS）和Cairns Hospital Health Services（CHHS）运营的北昆士兰州电视网络（NQTN），汤斯维尔癌症中心（TCC）充当对照组设置。参与者：2015年1月至2019年4月之间通过NQTN接受ICI治疗的患者。在同一时间段内在TCC接受ICI的患者进行比较。主要结果指标：高级伊拉斯和与IRAE相关的死亡率。结果：52名患者通过NQTN通过Teleoncology模型收到了822个ICIS周期。在同一时期内，有142名患者在TCC处总共1521个周期。在
免疫检查点抑制剂在临床实践中的作用
摘要 目的 我们的目的是通过提供患者和肿瘤特征以及按性别划分的生存率和毒性率来描述免疫检查点抑制剂 (ICI) 在临床实践中的作用。方法 我们使用电子健康记录来识别 2017 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 16 日期间在瑞士伯尔尼大学医院癌症中心接受治疗的患者。结果 我们确定了 5109 名患者，其中 689 名 (13.5%) 接受了至少一剂 ICI。被处方 ICI 的患者比例从 2017 年的 8.6% 增加到 2021 年的 22.9%。ICI 在 2017 年占抗癌治疗的 13.2%，到 2021 年增加到 28.2%。大多数患者为男性 (68.7%)，他们的年龄大于女性患者 (中位年龄 67 岁 vs. 61 岁)。随着时间的推移，两性的辅助治疗和一线治疗都在增加。肺癌和黑色素瘤是男性和女性中最常见的癌症类型。女性中 irAE 的发生率高于男性（38.4% vs. 28.1%），且导致女性停止治疗的情况也多于男性（21.1% vs. 16.8%）。无论性别如何，irAE 的发生都与较高的中位总生存期（OS，未达到 vs. 1.1 年）相关。女性患者的中位 OS 长于男性（1.9 年 vs. 1.5 年）。结论 ICI 在肿瘤学中发挥着越来越重要的作用。irAE 在女性患者中更常见，且与较长的 OS 相关。需要更多研究来了解患者性别与毒性和生存期之间的关系。
免疫检查点抑制剂相关内分泌病的影响对癌症存活
免疫检查点抑制剂（ICI）通过促进T-淋巴细胞介导的细胞毒性细胞死亡来上调适应性免疫系统。这样做，ICIS以出色的反应率彻底改变了癌症护理，并改善了多种癌症类型的总体生存率（1）。最近，有人提出ICI在更罕见的肿瘤亚型（如phaeochromocytoma and Paraganglioma）中也可能具有潜在的治疗作用（2）。ICI分为三组：细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和编程的死亡凸 - 辅助法（PD-L1）抑制剂（1）。ipilimumab是要批准的第一个ICI，并且仍然是常用的CTLA-4抑制剂，靶向CTLA-4在CD4阳性和CD8阳性T淋巴细胞上。迅速进行了抗PD-1疗法，包括Nivolumab和Pembrolizumab，将PD-1靶向CD8阳性T淋巴细胞。更多的新型抗PD-L1疗法，包括atezolizumab，avelumab和durvalumab，直接与肿瘤本身表达的PD-L1结合（3）。虽然ICIS对免疫系统的激活提供了显着的治疗性好处，但这些药物也与免疫相关的不良事件（IRAE）有关，这可能是对预测，诊断和治疗的具有挑战性（3）。iraes通常以含有CTLA-4抑制剂的治疗方案的剂量依赖性出现，但对于用作单一疗法的PD-1和PD-L1抑制剂的PD-1和PD-L1抑制剂的预测较低（4，5）。通常，IRAE通常发生在治疗的第一个月中，但可以在治疗期间和治疗后的任何时间出现（6）。iraes可以发生在任何器官系统中，但在具有广泛环境界面（例如皮肤，肺，肝脏和胃肠道）或自身免疫倾向增加（例如甲状腺和关节）的患者中更频繁地发生。内分泌IRAE是接受ICI治疗的患者中最常见的伊拉斯之一，根据ICI类型的不同（5，7），其发病率为15-40％。最常见的内分泌伊拉斯包括甲状腺功能障碍，原发性肾上腺不足，降低症和免疫介导的糖尿病（5）。与其他伊拉斯一样，在治疗的第一个几个月中，发病更为常见，但也可以在治疗期间和之后的任何时间发生（5）。内分泌iraes由于内分泌病的非特异性表现而经常在一段时间内无法诊断，这些表现可能与癌症相关或与治疗相关的并发症重叠（例如，疲劳，性欲，性欲，抑郁症，抑郁症）（5）（5）。尽管与其他IRAE相比，但经常被认为是温和的，但由于已经报道了紧急情况和死亡，但内分泌伊拉斯可以出现，强调需要迅速识别和治疗（8，9）。
tislelizumab诱导的1型糖尿病性酮症酸中毒患者患有小细胞肺癌的患者：病例报告
本报告提出了一例71岁的男子，被诊断出患有广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC），后者第一次发生了3次tislelizumab加化学疗法后，他开发了1型糖尿病性酮症酸中毒（DKA）。患者没有糖尿病病史（DM）。根据病史和实验室检查，该病例被明确诊断为Tislelizumab诱导的一种新的1型糖尿病性酮症酸中毒，这是一种免疫检查点抑制剂。尽管免疫检查点抑制剂诱导的1型糖尿病（ICI-T1DM）的发生率很少，但ICI-T1DM的发展，尤其是1型糖尿病性酮症酸酸中毒的发展是威胁生命的，没有血糖监测和胰岛素治疗。早期鉴定高血糖和C肽消耗以及ICI治疗期间常规的血糖监测对于避免致命性内分泌免疫相关性不良事件（IRAE）至关重要。