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接受免疫检查点抑制剂的癌症患者的慢性免疫相关事件：系统评价
抽象免疫相关的不良事件（IRAE）是使用免疫检查点抑制剂（ICIS）引起的毒性。尽管某些患者持续了治疗并使用免疫抑制和免疫调节剂，但这些副作用仍在持续存在。对慢性伊拉斯的了解知之甚少，他们被认为很少见。我们进行了系统的审查，以表征文献中报道的非内分泌慢性伊拉斯并描述其管理。OVID MEDLINE和EMBASE数据库，以了解经历了经历过慢性（12周）非内分泌IRAE的ICI治疗的成年固体癌症患者的报告。患者，治疗和毒性数据被收集。 已确定的6843篇文章，包括323名患者在内的229项研究符合我们的纳入标准。 中位年龄为65岁（IQR 56-72），男性为58％。 大多数患者（75％）患有转移性疾病，原发性癌症部位是43％的黑色素瘤和31％患者的非小细胞肺癌。 最常见的ICIS是Pembrolizumab（24％）和Nivolumab（37％）。 20％的患者中经历的慢性伊拉斯是流变学的，其次是19％，胃肠道为16％，皮肤病学为14％。 IRAE持续存在180（84-2370）天的中位数（范围），30％的患者患有持续的症状或治疗。 超过一半（52％）患者的慢性伊拉斯持续持续了6个月。 ICI在60％的患者中永久停止，需要口服和/或静脉注射类固醇。患者，治疗和毒性数据被收集。已确定的6843篇文章，包括323名患者在内的229项研究符合我们的纳入标准。中位年龄为65岁（IQR 56-72），男性为58％。大多数患者（75％）患有转移性疾病，原发性癌症部位是43％的黑色素瘤和31％患者的非小细胞肺癌。最常见的ICIS是Pembrolizumab（24％）和Nivolumab（37％）。20％的患者中经历的慢性伊拉斯是流变学的，其次是19％，胃肠道为16％，皮肤病学为14％。IRAE持续存在180（84-2370）天的中位数（范围），30％的患者患有持续的症状或治疗。超过一半（52％）患者的慢性伊拉斯持续持续了6个月。ICI在60％的患者中永久停止，需要口服和/或静脉注射类固醇。这是第一次评估和报告文献中ICI治疗后中度/重度慢性非内分泌伊拉斯的系统综述。这些毒性持续了数月，大多数都需要停止治疗和免疫抑制开始。需要进一步的研究以更好地了解慢性伊拉斯，考虑到ICIS的扩大使用及其在（NEO）辅助环境中的整合，其潜在的临床意义具有潜在的临床意义。
免疫检查点抑制剂在癌症患者中的安全性和功效
靶向CTLA-4和PD-1/PD-L1途径的免疫检查点抑制剂（ICI）的出现已经彻底改变了癌症治疗，并在各种癌症谱中的结局得到了显着改善[1,2]。尽管ICI疗法具有重大的临床益处，但这些治疗方法也可能导致各种与免疫相关的不良事件（IRAE），可能会对患者预后产生负面影响。尽管尚未完全了解IRAE的确切机制，但它们表现出许多类似于自身免疫性疾病的临床特征。iraes被认为是由于活化的T细胞，肿瘤和宿主组织之间的交叉反应性以及肠道微生物组在免疫激活中的作用而引起的[3]。因此，由于担心自身免疫性疾病和免疫毒性的风险，因此已将自身免疫性疾病（AID）的患者排除在临床试验之外。尽管有援助患者患有ICI的不良事件的风险增加，但没有明确的依据，而是将广泛且非特异性排除的依据集成到涉及ICI的临床试验中。因此，在该患者人群中没有针对这些药物使用这些药物的标准准则。该问题的重要性不能被低估，因为多达25％的被诊断出患有癌症的患者患有自身免疫性疾病，并且肿瘤学家经常遇到该患者人群[4]。
19 灭活疫苗在癌症患者中的血清转化
摘要 背景 建议接受主动免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者通过接种疫苗预防 COVID-19。迄今为止，很少有报道讨论进展细胞死亡-1 阻滞剂 (PD-1B) 对免疫或疫苗相关结果的影响，以及哪些风险因素导致血清学状态仍有待阐明。该研究旨在发现 PD-1B 对疫苗接种结果的影响，并调查与血清转化失败风险相关的其他潜在风险因素。 方法 回顾性招募接受积极癌症治疗的患者，以研究 PD-1B 和疫苗接种之间的相互作用。通过人口统计学和临床特征的倾向评分匹配，以头对头的方式比较血清转化率和免疫/疫苗接种相关不良事件 (irAE 和 vrAE)。然后，使用多元回归分析中显着的变量开发了预测失败风险的列线图，并在独立队列中进行验证。结果 将接受 PD-1B 或 COVID-19 疫苗接种或两者兼有的患者 (n=454) 分为三组 (分别为 vac+/PD-1B+、vac+/PD-1B- 和 vac-/PD-1B+)，对照组为 206 人。vac+/PD-1B+ 组、vac+/PD-1B- 组和非癌症对照组的血清阳性率分别为 68.1% (94/138)、71.3% (117/164) 和 80.5% (166/206)。除低度皮疹外，PD-1B 治疗中未观察到 irAE 或 vrAE 升级。接种疫苗的癌症患者的血清转化率明显低于健康对照组。因此，我们建立了一个涵盖年龄、病理和化疗状态的列线图来预测血清转化失败风险，并在 196 名患者的独立癌症队列中进行了验证。结论尽管与健康人群相比，癌症患者的血清转化率普遍降低，但 COVID-19 疫苗的耐受性普遍良好，接受 PD-1B 治疗的患者的血清转化不受影响。我们制定了一个预测失败风险的列线图，其中包括年龄、化疗状态、病理类型和风湿合并症。
病例报告：晚期肾细胞癌患者晚发性免疫检查点抑制剂相关膜性肾病成功治疗
背景：诊断免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关性肾炎可能具有挑战性，因为它是一种罕见的治疗并发症，与一系列免疫介导的病理有关，并且可能在 ICI 治疗停止数月后出现（即晚发型）。ICI 越来越多地与其他具有肾毒性的癌症疗法联合使用，这进一步混淆了 ICI 相关性肾炎的诊断。在本报告中，我们描述了第一例疑似晚发型 ICI 相关性膜性肾病 (MN) 病例，该患者患有转移性透明细胞肾细胞癌 (RCC)，在发病前 6 个月已停止 ICI 治疗。及时识别疑似晚发型免疫相关不良事件 (irAE) 导致 MN 成功治疗并继续 RCC 治疗。
免疫相关 - 肌炎诱导的by-ipilimumab和...
免疫检查点抑制剂（ICI）已彻底改变了癌症治疗，现在已成为多种癌症的护理标准。用于晚期黑色素瘤患者，与抗CTLA-4抑制剂联合免疫疗法（例如ipilimumab）和抗PD-1抑制剂（例如nivolumab）显示出令人印象深刻的生存率，并且经常用作一线治疗[1,2]。CTLA-4和PD-1的抑制通过阻断免疫系统中的抑制性信号，从而增强了对癌细胞的免疫反应，从而促进了免疫介导的肿瘤细胞破坏[3]。然而，这种增强的免疫激活还会导致免疫相关的不良事件（IRAE），其特征是健康组织中的自身免疫性反应[4-6]。最常受伊拉斯影响的器官系统包括皮肤，肺，胃肠道，内分泌系统和肝脏[4,5,7]。虽然大多数伊拉斯是轻度或中等的，并且可以通过免疫抑制治疗，但可能会发生严重和威胁生命的伊拉斯。早期识别和对IRAE的适当管理对于优化患者预后至关重要。扩大有关伊拉斯识别和治疗的知识对于改善治疗策略和患者预后至关重要。在这里，我们介绍了患有免疫相关的耳膜炎的患者的病例报告，据我们所知，这种并发症以前尚未在文献中描述过。
DNA 疫苗 (pTVG-HP) 和 nivolumab 的 2 期试验......
摘要 目的 我们之前曾报道，编码前列腺酸性磷酸酶的质粒 DNA 疫苗 (pTVG-HP) 与帕博利珠单抗联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者时具有更高的临床活性。本试验旨在评估使用 nivolumab 进行 PD-1 阻断疫苗接种对早期复发性 (M0) 前列腺癌患者的影响。方法 M0 前列腺癌患者每 2 周接受 pTVG-HP (100 µg 皮内注射) 和 nivolumab (240 mg 静脉输注) 治疗，持续 3 个月，然后每 4 周治疗一次，共治疗 1 年。然后对患者进行额外一年的随访，停止治疗。主要目标是安全性和完全前列腺特异性抗原 (PSA) 反应 (PSA<0.2 ng/mL)。结果 共招募了 19 名患者。没有患者达到完全 PSA 反应的主要终点；然而，4/19 (21%) 患者的 PSA 下降 >50%。治疗前 PSA 倍增时间中位数为 5.9 个月，治疗中为 25.6 个月（p=0.001），停止治疗后一年为 9.0 个月。未达到总体中位放射学无进展生存期。3 级或 4 级事件包括肾上腺功能不全、疲劳、淋巴细胞减少和淀粉酶/脂肪酶升高。9/19 (47%) 患者出现免疫相关不良反应 (irAE)。irAE 的发展和 CXCL9 升高与 PSA 倍增时间增加有关。定量 NaF PET/CT 成像显示亚临床病变的消退以及每个时间点新病变的发展。结论 在这一人群中，联合使用 nivolumab 与 pTVG-HP 疫苗是安全的，并且具有免疫活性，延长了疾病进展的时间，但并不能根除疾病。定量成像表明，可能需要针对耐药机制的额外治疗来消除肿瘤。试验注册号 NCT03600350。
引文 Lallas K、Chatziioannou E、Durak D、Frey G、Serna-Higuita LM、Rasch ML、Kyrgidis A、Timotheadou E、Apalla Z、Leiter U、Flatz L、Lallas A 和
免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了转移性黑色素瘤患者的治疗方法，与其他治疗方式相比，可显著提高总生存率 (OS) ( 1 , 2 )。重要的是，ICI 的反应被认为是持久的，获得完全或部分反应的患者似乎在停止治疗后仍能保持反应 ( 3 , 4 )。然而，对于未进展的黑色素瘤患者，最佳治疗时间仍然未知 ( 5 )，而 ICI 治疗的总时间在治疗方案中是任意确定的，一些研究中为 2 年，而其他研究中则为治疗至病情进展 (PD) ( 1 , 2 , 6 )。仔细考虑 ICI 治疗时间的关键在于平衡停止 ICI 后的反应保持和避免毒性，同时降低成本。免疫相关不良事件 (irAE)，尤其是晚发型 irAE，仍然是影响 ICI 患者生活质量的主要问题，这在完全缓解 (CR) 的背景下尤为重要 (7,8)。为了回答这个问题，观察性研究分析了选择性停止治疗或因 AE 停止治疗对复发的影响，但其结果仍然不一致 (9-12)。此外，研究实体瘤（包括黑色素瘤）中 ICI 最佳治疗持续时间的荟萃分析并未报告固定治疗持续时间与治疗至病情进展相比具有生存优势，也未全面探讨影响复发风险的因素 (13,14)。因此，我们本次审查的主要目的是系统地回顾所有关于 ICI 后疾病复发的现有证据
抑制IL-25/IL-17RA可改善免疫抑制IL-25/IL-17RA可改善免疫
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICIS）在几种肿瘤类型中有改善的结局和延长的患者存活率。然而，ICI经常引起与免疫相关的不良事件（IRAE），以保证治疗，从而限制了这类治疗剂的整体有效性。当前，用于治疗伊拉斯的可用疗法也可能钝化ICI本身的抗肿瘤活性。因此，迫切需要确定有可能与ICI一起管理以优化其使用的治疗方法。使用抗PD-1和抗CTLA-4抗体诱导的IRAE的翻译相关的鼠模型，我们比较了泼尼松龙，抗IL-6，抗TNF，抗TNF，抗-IL-25（IL-17E）的安全性和有效性，以防止IRARE（抗IL-17RA）对IRARE的尺寸降低IRARES和IRARES IRARES和IRARER IRARES和IRARER IRARES和IRARER IRARES和IRARER IRARES和IRARES IRARES和IRARES IRARES和IRARES IRARES和IRARER iraRES和IRARES IRARES和IRARER。结果虽然所有干预措施都足以抑制伊拉斯肺炎和肝炎的发作，但使用抗IL-25或抗IL-25或抗IL-17RA抗体进行治疗也施加了额外的抗肿瘤活性。从机械上讲，IL-25/IL-17RA阻断减少了器官浸润淋巴细胞的数量。结论这些发现表明，IL-25/IL-17RA可以在治疗肠环肿瘤时作为额外的靶标，可以在抑制免疫相关毒性的同时更好地控制肿瘤。
通过免疫检查点抑制剂治疗后的主要骨质疏松骨折
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）可能会导致严重的，有时是长期存在的免疫不良事件（IRAE）。从理论上讲，ICI的免疫激活增强可以导致破骨细胞激活，骨质流失和断裂。这项研究的目的是评估用ICI治疗的黑色素瘤患者的主要骨质疏松骨折（MOF）的发病率。方法，我们使用商业医疗保健索赔进行了一项之前的队列研究，该索赔是从2011年至2022年间接受ICI治疗的美国黑色素瘤的成年患者的数据集。使用国际疾病分类9/10诊断代码确定了ICI启动前后MOF的发病率。结果研究队列包括3137名患者，平均年龄为68岁，其中2010年（64％）为男性。40（1.3％）患者在ICI启动前一年患有MOF，在ICI启动后的第一年和第二年中，有57（1.8％）和34（1.8％）具有MOF。MOF在第一年的HR与第一次ICI剂量的前一年为1.82（95％CI 1.24至2.66），第二年为1.85（95％CI 1.12至2.90）。事先骨折，年龄较大，女性性别和ICI疗法与ICI启动后MOF的更大风险有关。接受ICI的结论患者接受治疗后患有MOF的风险增加。鉴于合理的生物途径，骨质疏松症和骨质疏松性骨折可能代表了ICI治疗的新型IRAE。
免疫检查点抑制剂诱导的亚急性皮肤红斑狼疮：案例报告和文献审查
免疫检查点抑制剂（ICI）的使用与许多自身免疫副作用（称为免疫相关的不良事件（IRAE））有关。皮肤伊拉斯很常见，并影响了50％的ICIS患者。文献中报道了有关ICI诱导的皮肤皮肤红斑狼疮（SCLE）的案例越来越多的病例。iCI-ID SCLE对于识别很重要，因为尽管停产，但它可能导致延迟和/或长期皮肤反应。 我们描述了一名患有胃食管腺癌的患者，该患者在一个nivolumab治疗周期后发展了SCLE。 一名75岁的男子向我们的诊所展示了一个新的照片分布的皮疹，该皮疹由椭圆形的鳞片粉红色的丘疹和斑块组成，涉及他的胸部和手臂。 尽管对局部皮质类固醇进行了治疗，但他在1周后出现了急诊室，皮疹恶化。 皮肤活检显示液泡界面模式，以及浅表周围淋巴细胞浸润，与药物喷发一致。 临床病理学表现与ICI诱导的SCLE一致。 由于皮疹的严重程度， nivolumab治疗被停用。 含有全身性皮质类固醇，高效力局部类固醇和羟氯喹的皮疹。 不幸的是，该患者患有腹膜内转移性疾病，并入学了临终关怀。 在本文中，我们强调了对该IRAE的早期鉴定和治疗的重要性。 对文献的审查，包括有关ICI引起的SCLE管理的讨论。iCI-ID SCLE对于识别很重要，因为尽管停产，但它可能导致延迟和/或长期皮肤反应。我们描述了一名患有胃食管腺癌的患者，该患者在一个nivolumab治疗周期后发展了SCLE。一名75岁的男子向我们的诊所展示了一个新的照片分布的皮疹，该皮疹由椭圆形的鳞片粉红色的丘疹和斑块组成，涉及他的胸部和手臂。尽管对局部皮质类固醇进行了治疗，但他在1周后出现了急诊室，皮疹恶化。皮肤活检显示液泡界面模式，以及浅表周围淋巴细胞浸润，与药物喷发一致。临床病理学表现与ICI诱导的SCLE一致。nivolumab治疗被停用。含有全身性皮质类固醇，高效力局部类固醇和羟氯喹的皮疹。不幸的是，该患者患有腹膜内转移性疾病，并入学了临终关怀。在本文中，我们强调了对该IRAE的早期鉴定和治疗的重要性。对文献的审查，包括有关ICI引起的SCLE管理的讨论。