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免疫检查点抑制剂（ICIS）通过破坏共抑制性免疫检查点分子（例如程序性细胞死亡1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4））来振兴抗肿瘤免疫反应。尽管ICIS取得了前所未有的成功，并且已成为许多癌症的护理标准，但它们通常伴随着可能发生在任何器官系统中的脱靶插入。这些与免疫相关的不良事件（IRAE）通常需要类固醇使用和/或停止ICI治疗，这两者都可能导致癌症进展。尽管伊拉斯很常见，但其发育的详细分子和免疫机制仍然难以捉摸。为了进一步了解伊拉es并开发有效的治疗选择，迫切需要促临床环境的临床前模型。在这篇综述中，我们描述了ICI诱导的皮肤毒性，结肠炎，神经和内分泌毒性，肺炎，关节炎和心肌炎以及其治疗的当前临床前模型和免疫意义。
PD-L1抑制剂adebrelimab在恶性肿瘤治疗中的研究进展
免疫检查点抑制剂（ICI）成为近年来令人瞩目的突破之一，它的出现为肿瘤治疗带来了新的曙光。其主要通过阻断一类被称为免疫检查点的蛋白质来恢复免疫系统杀死肿瘤细胞的能力（1）。针对程序性死亡受体-1（PD-1）、程序性死亡受体配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的抑制剂已成功获批用于临床治疗恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤（2-4）。然而，随着ICI的广泛使用，大量患者出现不同程度的免疫相关不良事件（irAE），甚至部分患者因严重的不良反应而中断治疗。因此，亟需开发疗效更好、安全性更高的免疫检查点抑制剂，为恶性肿瘤患者打破治疗困境。阿德瑞利单抗是一种 PD-L1 单克隆抗体，使用免疫球蛋白 (lg) G4 亚型免疫球蛋白，具有优异的抗肿瘤活性和安全性 ( 5 )。2023 年 2 月，该药物在中国获批用于
头颈部鳞状细胞癌患者接受 nivolumab 治疗后发生迟发性复发性细胞因子释放综合征：病例报告
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体，已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时，细胞因子释放综合征 (CRS)，一种危及生命的免疫相关不良事件，很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里，我们报告了一例 65 岁男性的病例，他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌，并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断，患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发，同时肿瘤负担增加；然而，通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
英夫利昔单抗用于免疫检查点抑制剂治疗 -
七个ICI已获得加拿大卫生部的各种癌症治疗的批准。1这些是抗CTLA-4（ipilimumab），抗PD-1（pembrolizumab，nivolumab，cemiplimab）和抗PD-L1（atezolizumab，aatezolizumab，avelumab，durvalumab）。1通过单一疗法或这些ICI的联合疗法的免疫反应重新激活可能导致发生几乎任何器官系统的IRAE。3,4胃肠道，内分泌和皮肤病学毒性是常见的副作用，而心脏毒性和肺毒性相对较少，但可能是致命的。4任何等级的IRAES的发生率根据免疫检查点目标而变化，PD-L1抑制剂的范围从66％到75％，CTLA-4抑制剂为87％。5各种器官的毒性可能从轻度到重度，并且根据不良事件的共同术语标准，版本5.0（CTCAE，V.5），欧洲医学肿瘤学会（ESMO）指南（ESMO）指南（ESMO）指南和美国临床肿瘤学学会（ASCO）指南（ASCO）指南，这些症状是不同步的症状（年级）（年级）（年级1）（年级）（年级1）（年级）（年级）（年级）（年级）（生命）（生涯）（生命）（生命）（生命）（均为年级）。 5年级是死亡。
毒性，疾病管理和治疗结果...
摘要。女性与免疫检查点抑制剂（ICIS）的自身免疫疾病（AD）和免疫相关的不良事件（ICIS）的风险更高。虽然已经报道了ICIS在AD队列中的安全性，但缺乏有关患者特征和结果的性别分离数据。在本研究中，通过性别分析了2017年1月至2021年6月之间在伯尔尼大学医院癌症中心（瑞士伯尔尼）在伯尔尼大学医院癌症中心（瑞士伯尔尼）接受ICIS治疗的51例癌症和先前存在的AD（PAD）的疾病和治疗特征。风湿性（n = 12/27，44.4％）和内分泌（n = 11/24，45.8％）垫分别在男性和女性患者中最常见。在ICI启动时，男性的29.6％（n = 8/27）和20.8％（n = 5/24）的女性患者接受了免疫抑制。女性患者更有可能经历IRAE（58.3 vs. 48.1％），而与男性患者相比，其PAD加剧的可能性较小（38.5 vs.14.3％）。多个部位伊拉斯（46.2 vs. 21.4％），器官专家对伊拉斯的影响（100.0 vs. 57.1％），使用其他免疫抑制药物（38.4 vs. 7.7％）在男性患者中更为普遍。iraes分别在69.2％（n = 9/13）和71.4％（n = 10/14）中停止ICI，分别为男性和女性患者。男性中位无进展生存期的中位数比伊拉斯女性患者高（19.9 vs. 10.7个月），没有伊拉斯（4.4 vs. 1.8个月）。男性中位总生存时间高于伊拉斯女性患者（不可估计的22.5个月），没有伊拉斯
免疫相关的免疫检查点抑制剂的不良事件：审查
在19世纪末，当外科医生威廉·科利（William Coley）报告说，将灭活细菌注射到肉瘤中可能会导致肿瘤收缩（1）时，免疫学和肿瘤学领域就联系起来。近年来，在肿瘤免疫疗法中取得了巨大的突破，这些疗法显着提高了癌症患者的存活率。迄今为止，已经有各种类型的免疫疗法药物，包括肿瘤疫苗，细胞免疫疗法，靶向T细胞的免疫调节药物和免疫检查点抑制剂（ICIS）。随着各种新的高科技技术的发展，肿瘤免疫疗法的手段也经常富集。然而，在临床实践中，化学疗法和放疗仍然是大多数癌症类型的治疗中的主要手段，而ICI仍然是各种固体和液体肿瘤的第一线治疗（2）。ICI是抗肿瘤药物的一种方式。然而，随着ICI的使用增加，与免疫相关的不良事件（IRAE）的数量增加。不同于放疗和化学疗法的典型不良反应，患者对免疫疗法的反应有所不同。伊拉斯可能会发生肿瘤大小的显着变化
免疫检查点的抑制剂：小分子
摘要：癌症免疫疗法的革命进步，尤其是免疫检查点抑制剂的出现，标志着与恶性肿瘤的斗争中的重要里程碑。然而，大多数临床使用的免疫检查点抑制剂是单克隆抗体（mAB），具有多种局限性，例如口服生物利用度较差和免疫相关的不良反应（IRAE）。另一个主要局限性是对MAB对癌症患者的疗效的限制，这引发了广泛的研究工作，以识别旨在克服MAB限制效力的免疫检查点的替代方法。这项全面的综述旨在探索针对免疫检查点的尖端发展，重点是基于小分子和基于肽的方法。通过深入研究药物发现平台，我们提供了对识别和优化小分子和肽作为免疫检查点的抑制剂所采用的多种策略的见解。此外，我们讨论了纳米材料作为药物载体的最新进展，为开发基于小分子和肽的癌症免疫疗法的平台提供了基础。正在进行的研究重点是发现针对免疫检查点的小分子和受肽启发的药物为开发口服生物可用剂作为下一代癌症免疫疗法的方式铺平了道路。
外泌体和癌症免疫疗法：最近的癌症研究综述
近年来，癌症免疫疗法取得了显着的成就。免疫检查点抑制剂（ICI）已成功地用于几种类型的癌症中。然而，免疫检查点抑制剂的扩展指示和增加的使用导致毒性的报道增加，称为免疫相关的不良事件（IRAE）。由于肝脏的独特免疫学特征，还报道了与肝免疫相关的不良事件，通常称为免疫介导的肝炎（IMH）。到目前为止，通常认为由免疫检查点抑制剂诱导的IMH机制主要是T细胞的过度激活。据报道，IMH的发病率从1％到15％不等。由于缺乏特定的标记，诊断IMH的诊断至关重要。尽管大多数IMH是温和且可追回的，但已经报道了几起死亡病例，这越来越关注。本综述总结了对免疫检查点抑制剂引起的IMH的病理生理学，流行病学，诊断，管理和预后的当前理解。它还讨论了IMH中有争议的问题，例如肝活检的作用，评分标准，危险因素，具有类固醇的合理治疗策略以及免疫检查点抑制剂的时机，这可能在未来的临床实践中为IMH提供有用的信息。
一项关于肿瘤学患者免疫检查点抑制剂的心脏毒性发生率的回顾性队列研究
配体（PD-L1）与肿瘤细胞上的相应配体结合。在临床实践中，ICI用于多种癌症，包括不可切除或转移性黑色素瘤，非小细胞肺癌，霍奇金的淋巴瘤，头颈鳞状细胞癌，尿路上皮癌，胃癌，胃癌和肝癌。ICI可能会导致免疫相关的毒性表现出来，这些毒性可能会严重影响ICI管理后的任何器官。常见的不良反应包括皮肤，肾脏，肺和胃肠道，肝炎，肺炎，肾炎，肌炎和皮炎。大多数这些毒性都是可逆的，可以通过糖皮质激素治疗来缓解。2较少观察到。但是，严重的心脏免疫相关事件（IRAE），例如心肌，心包炎，血管炎，心律不齐，可以很容易地被忽略。3,4学者发现肿瘤细胞和心肌细胞具有相似的淋巴细胞特性，并与T细胞回收体共享抗原。5据推测，与心肌细胞中ICI相关的心脏毒性与PD-L1和CTLA-4表达有关。pd-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂将导致嗜中性粒细胞，巨噬细胞浸润后，会导致心脏组织中的T细胞累积并增强T细胞反应。6,7因此，伤害
NKG2A+ CD8+ T细胞浸润确定了透明细胞肾细胞癌对免疫疗法的免疫抑制和劣等反应
抽象免疫检查点抑制剂（ICI）治疗已成为各种癌症类型的重要治疗选择。尽管治疗是有效的，但ICI可以过度刺激患者的免疫系统，从而导致潜在的严重免疫相关性不良事件（IRAE），包括肝炎，结肠炎，肺炎和心肌炎。最初的治疗支柱包括施用皮质类固醇。几乎没有证据表明如何治疗类固醇（SR）IRAE。它主要基于小型案例系列或单个病例报告。此系统评价总结了有关SR-IRAES的可用证据。我们在PubMed进行了系统的文献搜索。此外，我们在评估中还包括了欧洲医学肿瘤学学会，癌症免疫疗法，国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会指南。所有选定出版物的研究人群都必须包括患有肝炎，结肠炎，肺炎或心肌炎的患者，在免疫疗法治疗期间或之后，皮质类固醇治疗不足。我们的文献搜索不仅限于任何特定的癌症诊断。案例报告也包括在内。关于危及生命的SR-IRAE的数据有限，大多数出版物是单个病例报告。大多数出版物研究了SR结肠炎（n = 26），其次是肝炎（n = 21），肺炎（n = 17）和心肌炎（n = 15）。SR情况的指南建议未精确定义。有大多数数据用于治疗SR肝炎和英夫利昔单抗的大多数数据，其次是维多珠单抗治疗SR结肠炎。关于SR肺炎，MMF和静脉内免疫球蛋白（IVIG）的大多数数据是关于英夫利昔单抗的数据矛盾的。在SR心肌炎中，大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白（ATG）（有或不带有MMF）或与Abatacept一起使用。 本评论强调了对SR肝炎，结肠炎，肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。 根据我们的搜索，我们建议作为第一线治疗 - （1）SR肝炎的MMF，（2）用于SR结肠炎的英夫利昔单抗，其次是Vedolizumab，（3）MMF和IVIG，用于SR肺炎和（4）Abatacept或Abatacept或Atg（均与MMF）或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib（均为Abatacept或Atg）。 如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应，应立即启动这些其他免疫抑制剂。在SR心肌炎中，大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白（ATG）（有或不带有MMF）或与Abatacept一起使用。本评论强调了对SR肝炎，结肠炎，肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。根据我们的搜索，我们建议作为第一线治疗 - （1）SR肝炎的MMF，（2）用于SR结肠炎的英夫利昔单抗，其次是Vedolizumab，（3）MMF和IVIG，用于SR肺炎和（4）Abatacept或Abatacept或Atg（均与MMF）或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib（均为Abatacept或Atg）。如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应，应立即启动这些其他免疫抑制剂。