任何人都可以自由访问以“开放获取”形式提供的作品的全文。根据知识共享许可提供的作品可根据该许可的条款和条件使用。如果适用法律未免除版权保护,则使用所有其他作品均需要获得权利人(作者或出版商)的同意。
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MET 在人类癌症中的作用的确立导致了小分子抑制剂的开发,其中许多目前正在进行临床试验。迄今为止,人们对它们的治疗效果和可能出现的治疗耐药性一无所知,这也是其他受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂经常观察到的问题。为了预测获得性耐药的机制,我们通过用浓度不断增加的 MET 小分子抑制剂 PHA-665752 或 JNJ38877605 处理 MET 成瘾细胞来产生耐药细胞。耐药细胞显示 MET 基因扩增,导致 MET 表达增加和组成性磷酸化,随后是野生型 (wt) KRAS 的扩增和过表达。携带 KRAS 扩增的细胞逐渐失去对 MET 的依赖性并获得对 KRAS 的依赖性。我们的结果表明,MET 和 KRAS 扩增是特定 MET 抑制剂耐药性的普遍机制,因为在两种小抑制剂和不同组织型的不同细胞系中观察到了类似的结果。据我们所知,这是第一份报告显示 wt KRAS 的过度表达可以克服 RTK 抑制剂的抑制作用。鉴于针对其他酪氨酸激酶的抑制剂的耐药性细胞模型已经预测并证实了临床发现,我们的结果为预防和/或克服耐药性的策略提供了见解。
*F. A. de Simone博士,P。Bisignano博士,A。Armirotti博士,M。Summa博士,D。Pizzirani博士,R。Scarpelli博士,AD Favia博士,G。Bottegoni博士,A。CavalliItalian Institute of Technology博士,D3 VIA MOREGO GAIRE GENOVA(ITALY)F. PRATI博士,Morego Genova(Morego)阿里·博洛诺大学药学和生物技术系通过Belmeloro 6/selmi 3,40126博洛尼亚(意大利)A。de Simone博士,博洛斯诺·科索·科索(V. Andrisano)生命质量研究系教授Maetzu 9, 28040 马德里(西班牙) Dr. A. Perez-Castillo 生物医学研究所,CSIC-UAM Arturo Duperier 4, 28029 马德里(西班牙)和神经退行性疾病生物医学研究中心 (CIBERNED)(西班牙) Dr. L. Polito Golgi Cenci 基金会 Corso San Martino 10, 20081 Abbiategrasso(米兰)(意大利) Prof. Dr. M. Racchi 药物科学-药理学系,帕维亚大学 viale Taramelli 12, 27100 帕维亚(意大利)
摘要Alemtuzumab是一种用于复发的多发性硬化症(MS)的高效率药物,导致免疫系统的非选择性重建。免疫重建炎症综合征(IRIS)由于CNS的细胞免疫和炎症的重建而发展,主要是在进行性多灶性白细胞症(PML)之后。由于高度活跃的MS,过去曾用Alemtuzumab治疗一名42岁患者的病例。由于失语症,鳞茎综合征和严重的搅动,他在8年的缓解后被录取。MRI在上脑中显示出多个大融合病变,具有质量效应和对比度增强。虹膜被诊断出。成功使用了长时间的类固醇治疗和血浆交换。虹膜也可能是纳塔尔苏单抗或芬洛莫德戒断的并发症,是由于先前抑制的免疫反应的恢复而产生的。还审查了MS患者的其他虹膜病例。
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1 美国北卡罗来纳州格林维尔东卡罗来纳大学布罗迪医学院微生物学和免疫学系 2 意大利卡塔尼亚大学生物医学和生物技术科学系 - 肿瘤学、临床和普通病理学科 3 意大利卡塔尼亚大学癌症预防、诊断和治疗研究中心 (PreDiCT)。 4 美国纽约市威尔康奈尔医学院和特殊外科医院纪念斯隆凯特琳癌症中心比较医学和病理学中心 5 意大利博洛尼亚大学生物医学和神经运动科学系 6 意大利博洛尼亚国家研究委员会 (IGM-CNR) 博洛尼亚大学分子遗传学研究所 - Luigi Luca Cavalli Sforza。
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