应土耳其政府的请求,一个由高级安全专家组成的国际团队于 2022 年 9 月 5 日至 16 日会见了土耳其核监管局 (NDK) 的代表,开展了综合监管评审服务 (IRRS) 任务。任务地点在安卡拉的 NDK 总部。这次同行评审的目的是审查土耳其的核与辐射安全政府、法律和监管框架。IRRS 团队由来自 15 个原子能机构成员国的 16 名高级监管专家和 4 名原子能机构工作人员组成。IRRS 任务涵盖了土耳其的所有民用设施和活动。审查将土耳其的核与辐射安全监管框架与作为国际安全基准的原子能机构安全标准进行了比较。这次任务还用于 IRRS 团队成员和土耳其同行在 IRRS 所涵盖的领域交流信息和经验。IRRS 团队对以下领域进行了审查:政府的职责和职能;全球核安全制度;监管机构的职责和职能;监管机构的管理制度;监管机构的活动,包括授权、审查和评估、检查和执法程序;法规和指南的制定和内容;应急准备和响应;核电站监管;研究反应堆;辐射源设施和活动;职业辐射防护、医疗照射控制、公众照射控制、放射性物质运输、废物管理和退役,以及核安全和核安保之间的接口。IRRS 代表团讨论了两个政策问题:对核电站授权人员、建设和制造对安全至关重要的物品进行的监管检查的深度和范围;以及 NDK 与能源和自然资源部的关系对监管机构独立性的影响。代表团包括观察监管活动、采访和与 NDK 管理层和工作人员的讨论。活动包括参观阿库尤核电站 (NPP)、TRIGA Mark-II 研究反应堆、回旋加速器设施、放射治疗设施和 TENMAK 废物管理设施。 IRRS 团队成员观察了受监管的活动和检查活动的执行情况,包括与许可证持有人人员和管理层进行讨论。与能源和自然资源部副部长、环境、城市化和气候变化部副部长以及卫生部工作人员举行了会议。该小组还与阿库尤核电站许可证持有者阿库尤核能股份公司的管理层以及 NDK 技术支持机构核技术支持股份公司 (NUTED) 的代表进行了讨论。
4。分布:当empployee成为有资格获得AA分布的任何fo loaso reaso ins时,Emplooyee或他/Heer受益人将收到较为质量的计划帐户:退休; 雇用终止; 永久性和总可达性; 死亡; ORR将雇用的雇用变为另一个退休系统(例如TRS)的姿势。•如果两(2)年没有对Accouunt的贡献(即,您一直是全职Emplloyee覆盖了2 Yyears的Undeer TRS,因此没有太多fica contributions contribention too Contribe of Confribe),Accouunt的余额不到5,000美元(IRRS法规)(IRRS法规),员工可能会要求diiStrib。
结果分别为62.7(14.7),62.9(12.6)和61.8(14.7)年的癌症,癌症幸存者和对照组的平均年龄(SD)年龄分别为62.7(14.7)。男性为27170(36.9%); 60 100(81.6%)是中国人,7432(10.1%),4597(6.2%)印度和1479(2.0%)是其他种族和种族。在癌症和对照人群中,三剂量和4剂量与2剂量组(参考)的同时住院和严重疾病的IRR均显着降低。在三剂量治疗,癌症幸存者和对照组中,三剂疾病的IRR在三角洲波浪中分别为0.14、0.13和0.07,在Omicron波中分别为0.29、0.19和0.21。在OMICRON波中,4剂量组的严重疾病的IRR分别在0.13、0.10和0.10分别降低。在第三次剂量后,疫苗有效性不足,在第三次剂量后5个月内,在第四剂剂量后最多5个月(本研究的后续措施结束)都不会减弱。
darzalex20 mg/ml浓缩液用于输注溶液和1,800 mg注射溶液。处方信息主动成分:daratumumab在开处方之前,请参阅产品特征摘要(SMPC)。指示:新诊断的多发性骨髓瘤:与成年人中的多纳拉程胺/地塞米松或bortezomib/melphalan/prednisone结合使用,不符合自体干细胞移植:与bortezomib,thalidomide和thalidomide and Texamethasone actlofict in Cell intlocic in Cell inforlogy intplant in tlyology in Cell intlogicals insologic in Outologic in Outologic in Cell indofical intlogic in Cell。复发/难治性多发性骨髓瘤:成年人的单一疗法,其先前疗法包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂,并且在上一次治疗中表现出疾病进展。与Lenalidomide/Dexamethasone或Bortezomib/Dexamethasone结合使用,他们接受了≥一种先前疗法的成年人。darzalex SC:与五层胺和地塞米松结合使用多发性骨髓瘤的成年患者,这些患者接受了一种先前的疗法,其中含有一种蛋白酶体抑制剂和多纳维替胺,并且是多纳替胺 - 厌食症或至少接受过两种先前疾病的治疗疗法,并在包括Lenalidomide和Protibor的疗法中进行了疾病。与硼替佐米,列纳莱度胺和地塞米松结合使用,用于治疗有资格接受自体干细胞移植的新诊断为多发性骨髓瘤的成年患者。Al淀粉样变性:Darzalex SC与环磷酰胺,硼替佐米和地塞米松结合使用,用于治疗新诊断的已诊断出的全身轻链(AL)淀粉样变性的成年患者。泼尼松)。剂量和管理:由医疗保健专业人员进行管理,可用的复苏设施,静脉内(IV)输注或皮下注射(SC)注射。进行SC注射,仅首先需要复苏设施。 成人剂量:IV剂量16 mg/kg身体。 用氯化钠稀释0.9%溶液进行注射,并通过静脉输注给药。 sc剂量:注射15 ml Darzalex溶液在大约3-5分钟内根据给药时间表在大约3-5分钟内向腹部的皮下组织注射15毫升。 患者> 120千克,扁平剂量1,800毫克SC,未建立功效。 进行SC注入,不建议根据体重进行调整。 检查小瓶标签,以确保按规定给出适当的配方(IV或SC配方)和剂量。 使用Darzalex管理的药物剂量和时间表,请参阅SMPC 4.1和相应的SMPC。 有关更多详细信息,请参阅SMPC。 建议对输注/注射相关反应的治疗(IRR)的伴随药物:给药前1-3小时(皮质类固醇,抗染料药和抗组胺药)进行治疗前IV次输注/ SC注射药物。 为SC注射,可以从第一个剂量口服前药物。 当地塞米松是背景青年特异性皮质类固醇时,该剂量将在输注天时成为治疗。 如果在输液日给出的地塞米松,请勿服用其他背景方案特异性皮质类固醇(例如进行SC注射,仅首先需要复苏设施。成人剂量:IV剂量16 mg/kg身体。用氯化钠稀释0.9%溶液进行注射,并通过静脉输注给药。sc剂量:注射15 ml Darzalex溶液在大约3-5分钟内根据给药时间表在大约3-5分钟内向腹部的皮下组织注射15毫升。患者> 120千克,扁平剂量1,800毫克SC,未建立功效。进行SC注入,不建议根据体重进行调整。检查小瓶标签,以确保按规定给出适当的配方(IV或SC配方)和剂量。使用Darzalex管理的药物剂量和时间表,请参阅SMPC 4.1和相应的SMPC。有关更多详细信息,请参阅SMPC。建议对输注/注射相关反应的治疗(IRR)的伴随药物:给药前1-3小时(皮质类固醇,抗染料药和抗组胺药)进行治疗前IV次输注/ SC注射药物。为SC注射,可以从第一个剂量口服前药物。当地塞米松是背景青年特异性皮质类固醇时,该剂量将在输注天时成为治疗。如果在输液日给出的地塞米松,请勿服用其他背景方案特异性皮质类固醇(例如IV后输注/ SC注射药物应施用,以降低延迟IRN的风险:管理口服皮质类固醇。如果患者在前三个SC注射后没有大量IRR,则可以停止注射后皮质类固醇(不包括任何背景治疗方案)。考虑有慢性阻塞性肺疾病史的患者的支气管扩张剂和吸入的皮质类固醇。Darzalex输注:任何等级/严重性IRR,立即中断Darzalex注入并管理症状。重新启动Darzalex输注:降低输注率(请参阅SMPC); 4级IRR(或第三级出现3级) - 永久中断。不建议减少Darzalex的剂量。考虑抗病毒预防以预防带状疱疹病毒重新激活。老年人/肾功能障碍/肝损伤:无剂量调整。
可约表示 (RR),Γ red ,是通过对位于每个原子位置上的 p 个原子轨道应用点群的对称运算而获得的。在对称运算后留在原子位置上的原子轨道在 Γ red 矩阵的对角线上贡献 +1,而在对称运算后保留其位置但改变相位的原子轨道在 Γ red 矩阵的对角线上贡献 -1。在对称运算后与另一个原子轨道交换位置的原子轨道在 Γ red 矩阵的对角线上贡献 0。使用以下公式可以得到 Γ red 就群的不可约表示 (iRR) 而言的以下约化:
输注反应的最常见症状(≥5%)包括呼吸困难和咳嗽。1级输注相关的反应报告了6%的患者,28%的2级和3级或4级为1.2%。 过敏反应发生在不到1%的患者中。 SARCLISA输注中断的总发病率小于1%,至少一种Sarclisa输液中断与输注相关反应导致的患者的发生率为26%。 首次Sarclisa输注中断的中位时间为61分钟(范围4至240分钟)。 由于输注相关反应, sarclisa在1%的患者中停用。 降低IRR的风险和严重程度,在Sarclisa输注对乙酰氨基酚,H 2拮抗剂,二苯胺或同等学历和地塞米松之前对患者进行预处理。1级输注相关的反应报告了6%的患者,28%的2级和3级或4级为1.2%。过敏反应发生在不到1%的患者中。SARCLISA输注中断的总发病率小于1%,至少一种Sarclisa输液中断与输注相关反应导致的患者的发生率为26%。首次Sarclisa输注中断的中位时间为61分钟(范围4至240分钟)。sarclisa在1%的患者中停用。降低IRR的风险和严重程度,在Sarclisa输注对乙酰氨基酚,H 2拮抗剂,二苯胺或同等学历和地塞米松之前对患者进行预处理。
• 死亡数据滞后一个月,以确保数据完整性。• 报告中的发病率是按年龄分组的每周发病率,计算方法是将住院或死亡人数除以接种了更新的(二价)加强针、未接种更新的(二价)加强针或未接种疫苗的人口数,然后乘以 100,000。总体发病率按年龄标准化。• 除年龄外,发病率未根据潜在疾病或大多数人口统计因素进行调整。• * 提供的是最近一个月完整的住院和死亡数据的发病率比 (IRR)。这些比率是通过将未接种疫苗者的平均每周发病率除以接种了更新的(二价)加强针和未接种更新的(二价)加强针的人群的发病率计算得出的。
使用全国性丹麦医疗保健注册机构的方法,我们设计了一项队列研究,该研究模拟了目标试验,将LAIV-4与2-6岁儿童的LAIV-4与无疫苗接种进行了比较。符合条件的儿童从2021年10月1日至2022年1月15日接种疫苗,根据人口特征和流感的人口特征和风险群体,以1:1的比例与未接种的对照匹配,并随后遵循到2022年5月31日。主要研究结果是任何医院接触流感和流感相关的医院入院时间超过12小时,而呼吸道感染或喘息或哮喘的医院入院以及抗生素处方被评估为次要结果。我们使用泊松回归估计了发病率比(IRR)和95%CIS。疫苗有效性计算为1 - IRR。
总共有7名(85.7%)患者中有6例达到了MRD负性,其中7例(57.1%)病例中有4例在一个周期后不久就达到了MRD负性。随后,有6名(83.3%)MRD阴性患者接受了同类HSCT。MRD负到Allo-HSCT的中位时间为72.5天(范围为26〜108天)。其余的MRD负面的是计划接收Allo-HSCT。2个周期后,在1例患者(1/7,14.3%)中观察到MRD保留。该病例显示该方案的部分益处从1.36%降低到0.07%。在继续进行静脉疫苗持续6个月后,尽管持续的低水平MRD(0.01%〜0.1%),该患者也成功地与Allo-HSCT桥接。中位随访为8.6个月(范围为2.7〜15.0),所有7例患者均为MRD阴性生存期。总体生存率和无进展生存率均为100%。与该方案相关的最常见的3或4级不良事件是白细胞减少症(3/7,42.9%)和血小板减少症(1/7,14.3%)。在第一次输注期间,在5例患者(71.4%)中观察到了与DARA的输注相关反应(IRR),所有这些反应在有症状治疗后都得到了改善。未观察到3/4级IRR。该系列中的所有患者均未出现与威尼多克拉克斯治疗有关的肿瘤裂解综合征。没有发现威胁生命的并发症(4年级)或死亡。未发生治疗终止。
来自两个随机,双掩盖的,安慰剂对照的III期试验(聚光灯和光芒)的证据表明,Zolbetuximab添加到氟吡啶胺 - 和铂型化疗(MFOLFOX6或CAPOX)中,用于对局部先进的不可脱位或转移的成年患者的含量为flofofox6或capox) CLDN18.2阳性,从而增加了临床益处。Spotlight试验(n = 565)表明,Zolbetuximab在MFOLFOX6组合中的治疗导致统计学意义和临床上有意义的总体生存率(OS;危险比[HR] = 0.784; 95%置信区间; 95%置信区间[CI],0.644至0.644至0.954; P = 0.0075和Procesporive = 0.0075 = rsessive-freessive-freessive-freessive-freeversion-freeversiefeive(hr = rsessive-freeversie-freeverione-freeverione-freeverione free(hr); 95%CI,0.598至0.942; P = 0.0066)与安慰剂与MFOLFOX6相比。The GLOW trial (N = 507) similarly demonstrated that treatment with zolbetuximab in combination with CAPOX resulted in statistically significant and clinically important meaningful improvements in OS (HR = 0.763; 95% CI, 0.622 to 0.936; P = 0.0047) and PFS (HR = 0.687; 95% CI, 0.544 to 0.866; P = 0.0007),与安慰剂与Capox结合使用相比。在关键试验中,与单独的化学疗法相比,用Zolbetuximab与化学疗法结合使用的化学疗法治疗与恶心,呕吐和输注相关反应(IRR)的风险增加有关。但是,PERC与临床专家一致,这些不良事件(AES)在临床实践中可能是可以管理的。