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俄勒冈州
Oswego Lake Greenbrier铁路服务Westmark Industries Inc McMinnville Meggitt聚合物和复合材料Southern Cross Aviation Inc Milwaukie Electronic Controls设计工具和GAGE Associates Northwest Control Companes Oeco LLC North Plains North Place Portland Automation Resources Group Avoco Plastics Recycling Boyd Corporation Calhoun and Dejong Inc Christenson Electric Equipment Repair Services Finishing Technologies Grand & Benedicts Inc HB Design Huser Fire Fighting Equipment Hydra Power Systems IMR Test Labs Kaiser Foundation Health Plan Leatherman Tool Group Inc Ledlenser Myers Container Nesscampbell Crane And Rigging Northwest Pump & Equipment OEG ISG Portland State University Packaging Specialties Packard Communications PBS Engineering & Environ Inc Permacold Engineering Port Of Portland Portland Community College Portland Packaging Co. Reimers & Jolivette Rose City Moving & Storage Satys Sealing and Painting Sequential Shedrain Corp Sonitrol Pacific Stack Metallurgical Services Streimer Sheet Metal Works Swagelok Northwest Turning Point Alliance Universal Value Added Services Warner Pacific UniversityOswego Lake Greenbrier铁路服务Westmark Industries Inc McMinnville Meggitt聚合物和复合材料Southern Cross Aviation Inc Milwaukie Electronic Controls设计工具和GAGE Associates Northwest Control Companes Oeco LLC North Plains North Place Portland Automation Resources Group Avoco Plastics Recycling Boyd Corporation Calhoun and Dejong Inc Christenson Electric Equipment Repair Services Finishing Technologies Grand & Benedicts Inc HB Design Huser Fire Fighting Equipment Hydra Power Systems IMR Test Labs Kaiser Foundation Health Plan Leatherman Tool Group Inc Ledlenser Myers Container Nesscampbell Crane And Rigging Northwest Pump & Equipment OEG ISG Portland State University Packaging Specialties Packard Communications PBS Engineering & Environ Inc Permacold Engineering Port Of Portland Portland Community College Portland Packaging Co. Reimers & Jolivette Rose City Moving & Storage Satys Sealing and Painting Sequential Shedrain Corp Sonitrol Pacific Stack Metallurgical Services Streimer Sheet Metal Works Swagelok Northwest Turning Point Alliance Universal Value Added Services Warner Pacific University
培养未来经济的参与者
近 20 年来，盖亚商学院一直处于企业社会责任的前沿，它是 2004 年第一个签署全球契约的管理学院，它一直是世界自然基金会的合作伙伴，已有 22 年，并于 2021 年成立了生态和社会转型学院。盖亚商学院与 Shift 项目合作，并在 ClimatSup Business 项目的框架内，于 2022 年承诺改变其培训课程的内容，以便将社会和环境问题整合到比以前更大的程度上。这个集体项目咨询了学生、毕业生、教授、公司和外部参与者，其他学校，如诺曼底商学院、蒙彼利埃商学院、ESCP、ESSEC、ISG、IFCAM、TBS Education 和 IAE France，也希望加入该项目，旨在确定我们的学生在整个培训过程中必须掌握的知识和技能，以了解管理背景下生态和社会转型的利害关系。它还旨在以谦逊和高尚的方式与我们部门的众多参与者分享几个月来在这种方法框架内获得的经验和开展的工作的结论。这就是本报告旨在实现的目标。希望您喜欢阅读它。
了解我们的战略 ETF 模型投资组合
投资组合使用 ETF 来获得这种有针对性的全球投资。由于其独特的结构，ETF 的管理费和运营费用通常较低。ETF 通常也比其他投资工具更具税收效率，因为它们可以通过实物创建/赎回流程将证券转入和转出投资组合。任何资本收益都在最终销售时支付，因此与共同基金相比，人们可以更好地控制税收后果的时间。此外，战略模型中使用的 ETF 跟踪广泛的市场指数，这可能导致更少的周转率、更少的资本收益和更低的税负。道富战略资产配置 ETF 投资组合投资的资产可能提供有吸引力的长期风险和回报状况。ISG 不会维持简化的投资范围，而是寻求将资产分配到市场中细微的部分（例如，新兴市场国家的小型股公司），以进一步分散和管理风险。这种更细致的投资方法为客户提供了获得更高回报和更好地管理风险的机会。
气候声明
此外，本报告中使用的数据和数据建模方法存在局限性。在收集和建模所使用的数据的收集和建模中都已进行了所有应有的注意，但是没有保证使用数据或使用数据生成的报告是完整且没有错误的保证。该气候声明中使用的气候影响数据由机构股东服务（澳大利亚）PTY Limited（“ ISS ESG”）截至2024年3月31日提供。ISS ESG收集来自公共可用来源（公共文件）的排放数据，或使用其专有部门的分类和财务信息创建建模的数据。ISS ESG的方法，计算和模型并不总是与碳会计财务合作伙伴关系（PCAF）标准保持一致。数据并未公开用于所有持有的证券，并且在这些情况下已应用ISS ESG建模。由于知识产权限制，ISG ESG使用的基本排放计算没有用于独立保证。ISS ESG定期和回顾性更新其数据集，因此，从ISS ESG数据生成的报告中可能会根据运行报告的日期而有所不同。如果这在报告中产生重大差异，则可能需要在未来的气候声明中重述此类数据。
年度报告 - 气候声明
此外，本报告中使用的数据和数据建模方法存在局限性。在收集和建模所使用的数据的收集和建模中都已进行了所有应有的注意，但是没有保证使用数据或使用数据生成的报告是完整且没有错误的保证。该气候声明中使用的气候影响数据由机构股东服务（澳大利亚）PTY Limited（“ ISS ESG”）截至2024年3月31日提供。ISS ESG收集来自公共可用来源（公共文件）的排放数据，或使用其专有部门的分类和财务信息创建建模的数据。ISS ESG方法论，计算和模型，并不总是与碳会计财务合作伙伴关系（PCAF）标准保持一致。数据并未公开用于所有持有的证券，并且在这些情况下已应用ISS ESG建模。由于知识产权限制，ISG ESG使用的基本排放计算没有用于独立保证。ISS ESG定期和回顾性更新其数据集，因此，从ISS ESG数据生成的报告中可能会根据运行报告的日期而有所不同。如果这在报告中产生重大差异，则可能需要在未来的气候声明中重述此类数据。
I型干扰素信号在髓样抗肿瘤免疫中的作用
肿瘤通常在慢性炎症中出现，因此在免疫学上高度活跃的壁ni。虽然免疫细胞能够识别和去除转化的细胞，但肿瘤最终通过塑造其即时的微环境来逃避对免疫系统的控制。在这种情况下，巨噬细胞在采用肿瘤相关的表型之前最初发挥抗肿瘤功能，而巨噬细胞抑制抗肿瘤的免疫反应，甚至可以维持一种闷热的炎症，增长了肿瘤的肿瘤微观环境（TME）。I型干扰素（IFNS）是炎症反应的良好调节剂。虽然已显示它们直接抑制肿瘤的生长，但积累的证据表明它们在改变TME内的免疫细胞功能方面也起着重要作用。在本综述中，我们关注I型IFN对单核细胞和巨噬细胞驱动的抗肿瘤反应的影响。特别是，我们将概述肿瘤内部因素，这些因素会影响IFN刺激的基因（ISG）表达，例如核酸，代谢产物或缺氧的存在。我们将进一步总结当前对IFN对巨噬细胞表型改变的后果的理解，即分化，极化和功能。对于后者，我们将专注于巨噬细胞介导的肿瘤细胞杀伤和吞噬作用，以及巨噬细胞如何通过分泌细胞因子并直接与免疫细胞相互作用来影响其环境。最后，我们将讨论巨噬细胞中I型IFN反应如何影响，应考虑当前和将来的肿瘤疗法。
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AGI 通用人工智能 AI 人工智能 AI HLEG 人工智能高级专家组 API 应用程序编程接口 CEN 欧洲标准化委员会 CENELEC 欧洲电工标准化委员会 CL 通用逻辑 CPU 中央处理单元 ETSI 欧洲电信标准协会 EU 欧洲联盟 GDP 国内生产总值 GOFAI 传统的人工智能 GPS 通用问题求解器（第 1 章） GPS 全球定位系统（第 2 章） GPU 图形处理单元 HCI 人机界面 HMM 隐马尔可夫模型 ICT 信息和通信技术 IEC 国际电工委员会 IEEE 电气电子工程师协会 IoT 物联网 ISG 行业规范组 ISO 国际标准化组织 IT 信息技术 ITU-T 国际电信联盟 - 电信标准化部门 JTC 1 联合技术委员会 1（ISO 和 IEC） kNN K-最近邻居 ML 机器学习 NLP 自然语言处理 OECD 经济合作与发展组织 OWL Web 本体语言 PaaS 平台即服务 RAM 随机存取存储器 RPA 机器人过程自动化 SC 小组委员会 SG 研究组 SQuaRE 系统和软件质量要求和评估 SVM 支持向量机 TLO 顶级本体 TPU 张量处理单元 TR 技术报告 TS 技术规范 W3C 万维网联盟 WG 工作组 WIPO 世界知识产权组织
分钟：Decorah公园和娱乐委员会会议
财产项目。已选出评分委员会。Goedken感谢Kerndt和Gaard在委员会任职。Bolton Menk，ISG和MSA是选拔委员会基于评分的排名系统的三名决赛入围者。在前3个中清除分离。面试会议于7月23日星期二下午6点开始。Goedken将在8月5日星期一市议会会议上提交该项目的公司名称。范围和合同将进行谈判。部门报告露营地 - 霍尔特（Holtey）提供了斯科特·范德·克罗尔（Scott Vande Krol）提供的营地报告。周末一直忙于大型团体。几周前，高水导致封闭的范德·克罗尔（Vande Krol）计划进行秋季活动（trick或治疗） - 10月19日，星期六 - 下午3-5点。流行活动！娱乐 - Holtey传达了由Mallory McArtor和Blake Moen撰写的娱乐报告。公园娱乐之夜在Decorah垒球比赛中，有15多个参与者。在Decorah棒球比赛中的公园Rec Night被雨了，无法重新安排。草原活动的季节（6/23）。Miriam（社区草原志愿者）的投票率很高； 21名社区成员参加了会议，天气合作。G2G在博览会上 - 12名参与者加上他们的员工。 社区和公平董事会宣传，使其成为零成本的事件。 公平乐趣 - 100多名参与者，7个赞助商。 总体上很棒的投票率，并顺利进行。 游泳池 - Holtey提供了Blake Moen撰写的游泳池报告。G2G在博览会上 - 12名参与者加上他们的员工。社区和公平董事会宣传，使其成为零成本的事件。公平乐趣 - 100多名参与者，7个赞助商。总体上很棒的投票率，并顺利进行。游泳池 - Holtey提供了Blake Moen撰写的游泳池报告。
研究NSP15氨基末端结构域在NSP15功能，病毒复制和发病机理中的作用
图19。筛选病毒感染期间的内向功能丧失...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................利用原位HA标签的NSP15病毒...........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................Interactions Between Nsp15 and RTC Co-factor Nsp8 were Not Disrupted by the E3K Mutation ........................................................................................................... 64 Figure 22.MHV-A59 NSP15六聚体结构的模型突出了L2和E3的氢键网络。 .................................................................... 65 Figure 23. NTD Mutations Do Not Attenuate Viral Replication in Non-interferon Responsive BMDMs ...................................................................................................... 66 Figure 24. MHV NTD突变病毒在BMDMS感染期间积累了类似WT的NSP15蛋白水平。 MHV NTD Mutants are Attenuated in BMDMs and Induce a Robust Interferon Response ....................................................................................................................... 68 Figure 26. Disruption of the Nsp15 NTD Leads to an Early, Robust Activation of OAS/RNaseL Signaling .................................................................................................. 69 Figure 27. SARS-COV-2 NSP15 NTD的突变减弱了IAT2中的病毒复制。 ............................................................................................................................. 70 Figure 28.MHV-A59 NSP15六聚体结构的模型突出了L2和E3的氢键网络。.................................................................... 65 Figure 23.NTD Mutations Do Not Attenuate Viral Replication in Non-interferon Responsive BMDMs ...................................................................................................... 66 Figure 24.MHV NTD突变病毒在BMDMS感染期间积累了类似WT的NSP15蛋白水平。MHV NTD Mutants are Attenuated in BMDMs and Induce a Robust Interferon Response ....................................................................................................................... 68 Figure 26.Disruption of the Nsp15 NTD Leads to an Early, Robust Activation of OAS/RNaseL Signaling .................................................................................................. 69 Figure 27.SARS-COV-2 NSP15 NTD的突变减弱了IAT2中的病毒复制。 ............................................................................................................................. 70 Figure 28.SARS-COV-2 NSP15 NTD的突变减弱了IAT2中的病毒复制。............................................................................................................................. 70 Figure 28.SARS-COV-2 NSP15 NTD突变体在IAT2中诱导早期，稳健的ISG表达。............................................................................................................................. 71 Figure 29.丧失内向活性的丧失会引起感染BMDMS的转录组轮廓的急剧变化。............................................................................................ 72 Figure 30.NSP15突变病毒在BMDM感染过程中诱导了几种IFN和DSRNA传感器基因的表达。......................................................................... 73 Figure 31.在NSP15突变病毒感染期间，参与坏死途径的基因被上调。................................................................................................... 73 Figure 32.NSP15突变病毒诱导ZBP1依赖性坏死性................................................................................................................................................................................... 74图33。Nsp15 Mutant Viruses Induce ZBP1-independent Apoptosis and Necroptosis ....................................................................................................................................... 76 Figure 34.C57BL/6 Mice Infected with Nsp15 NTD Mutant Viruses Do Not Lose Weight ....................................................................................................................................... 77
病毒-宿主相互作用网络作为 IAV 和 SARS-CoV-2 抗病毒药物的新靶点
摘要 当前，SARS-CoV-2尤其是Omicron毒株肆虐全球，甚至与IAV共同感染人类，严重威胁人类公共卫生。目前尚未发现针对SARS-CoV-2的特效抗病毒药物。这需要更深入地了解SARS-CoV-2与宿主相互作用的分子机制，探索抗病毒药物靶点，为研发抗SARS-CoV-2药物提供理论基础。本文讨论了IAV，它已被广泛研究，有望为SARS-CoV-2研究提供除冠状病毒科成员之外最重要的参考价值。我们希望为病毒-宿主相互作用的研究建立理论体系。先前的研究表明，宿主PRR识别IAV或SARS-CoV-2的RNA，然后激活先天免疫信号通路，诱导宿主限制因子（如ISG）的表达，最终抑制病毒复制。同时，病毒也在转录、翻译、翻译后修饰和表观遗传水平上进化出各种对抗宿主先天免疫的调控机制。此外，病毒可以劫持支持宿主的因子进行复制。值得注意的是，宿主抗病毒先天免疫与病毒对抗宿主先天免疫之间的竞争形成了病毒-宿主相互作用网络。此外，病毒复制周期受蛋白质、ncRNA、糖、脂质、激素和无机盐共同调控。鉴于此，我们更新了基于病毒-宿主相互作用网络的抗病毒药物靶点映射，并从病毒免疫学和系统生物学的角度提出了将病毒-宿主相互作用网络作为 IAV 和 SARS-CoV-2 抗病毒药物新靶点的创新思路。