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斯坦福 BIO-X 博士奖学金 2022
PREKSHA BHAGCHANDANI Morgridge 家族 SIGF 研究员，斯坦福 Bio-X SIGF 免疫学导师：Seung Kim（发育生物学）、Everett Meyer（医学 - 血液和骨髓移植和儿科 - 干细胞移植）、Judith Shizuru（医学 - 血液和骨髓移植和儿科 - 干细胞移植）和 Kyle Loh（发育生物学） 假胰岛制造和造血干细胞移植以推进胰岛移植 胰腺细胞簇（称为胰岛）对于产生胰岛素至关重要。 糖尿病的胰岛移植因缺乏可转化的策略而受到抑制，这些策略包括 1) 从胰腺供体分离后扩大功能性胰岛质量和 2) 促进移植胰岛的免疫耐受性，而无需慢性全身免疫抑制。在目标 1 中，Preksha 提议通过制造类器官原型（称为“假胰岛”）来解决第一个问题，以改善胰岛在活体宿主中的植入、血管生长和功能，并减少逆转糖尿病所需的胰岛质量。在目标 2 中，她提议使用强度较低的骨髓调理方案来实现糖尿病小鼠模型中的造血干细胞植入和胰岛耐受性。这项工作的成功将改善胰腺胰岛移植策略，从而开发出一种更可持续的糖尿病治疗方法。
袖子胃切除术和胰腺网膜成形术改善...
5医学医生专业课程，医学学院，迪皮诺戈罗大学，迪波尼戈罗，印度尼西亚塞马朗，diponegoro：abdulmughnirozy@gmail.com dr. abdulmughnirozy@gmail.com doi：10.22442/jlumhs.2025.01179摘要目标：分析袖子式胃切除术和胰腺的效果，以评估gastrication cartication的效果。 PDX1和VEGF。方法论：这项实验动物研究是通过仅测试后的控制设计进行的。这项研究是在印度尼西亚州长玛达大学的综合研发实验室进行的，从2022年4月至6月。受试者由肥胖和T2DM大鼠组成，分为袖子胃切除术（K1），套筒胃切除术，胰腺网膜成形术（K2），阳性对照（K3）和正常大鼠为阴性对照（K4）。在手术后第10天，使用聚合酶链反应测量了VEGF和PDX1，组织学检查Langerhans Islet面积和胰腺β细胞计数。结果：在K1和K2之间发现了Langerhans胰岛面积和胰腺β细胞计数的显着差异，以及K2和K3（P <0.01）。pDX1在K4中的表达最高，其次是K2，K1和K3，K4和K3，K2和K3和K1和K1和K3之间存在显着差异（p <0.01）。K2中的VEGF表达显着高于K1（p = 0.006），K3（p = 0.004）和K4（p = 0.001）。结论：与单独的胃切除术相比，袖子胃切除术和胰腺网膜成形术通过增加VEGF，PDX1，Langerhans Islet面积和胰腺β细胞计数来改善胰腺β细胞状态。关键字：肥胖，2型糖尿病，袖子胃切除术，胰腺网膜成形术，VEGF，PDX1，Langerhans Islet，胰腺β-Cell
2025; 15（6）：2229-2249。 doi：10.7150/thno.104883研究论文细胞外基质蛋白优化胰腺器官的微环境fr
的原理：对操纵信号通路的当前理解，以产生所有分泌激素的内分泌细胞类型（即，从诱导的多能干细胞（IPSC）中）具有所有主要分泌激素的内分泌细胞类型（即α，β，β，δ和γ细胞）的理解。但是，供体胰岛短缺需要我们在体外产生功能性胰岛。在这项研究中，我们旨在找到脱细胞的胰腺外基质（DPECM）蛋白，以利用信号通路并促进功能性IPSC胰岛胰岛器官发生。方法：我们进行了蛋白质组学分析，以识别猪和大鼠DPECM的关键胰岛促进因子。这样，我们将II型胶原蛋白（COL2）确定为一种潜在的生物材料提示，可以认可IPSC的胰岛发育。使用全球转录组分析，基因集富集分析，免疫荧光显微镜，流式细胞术，蛋白质印迹和葡萄糖刺激的激素分泌分析，我们检查了COL2在调节IPSC胰腺pancreatic谱系规范和信号通路方面的作用，对等初学和等级有机化和形成。结果：我们发现COL2充当了一种功能性生物材料，可增强IPSC的胰岛发育，类似于胶原蛋白型V（COL5），如我们先前的研究中所报道的。col2基本上刺激了内分泌祖细胞和随后的胰岛类器官的形成，其胰腺签名基因和蛋白质表达显着升高。此外，它增强了胰岛对激素分泌的葡萄糖敏感性。结论：我们证明了DPECM在精炼干细胞分化微环境中的至关重要的作用，以进行器官发育和成熟。与各种信号通路相关的基因表达簇，包括但不限于氧化磷酸化，胰岛素分泌，细胞周期，规范WNT，缺氧和干扰素反应，受到Col2和Col5提示的极大影响。我们关于干细胞规范，器官发生和成熟的生物材料刺激信号传导的发现，为增加内分泌组织的分化疗效提供了一种新方法，这可以有助于生物学功能性胰岛的产生。
反病毒先天免疫力：1型糖尿病真正开始的地方吗？
1。Hober D，Sauter P. 1型糖尿病的发病机理：肠病毒和宿主之间的相互作用。nat Rev Endocrinol。2010; 6（5）：279-289。https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.27 2。 Jun HS，Yoon JW。 对1型糖尿病中病毒的新景象。 dia-betes metab res rev。 2003; 19（1）：8-31。 https://doi.org/10.1002/dm rr.337 3。 Citro A，Campo F，Dugnani E，Piemonti L.先天免疫介导的炎症和β细胞功能：邻居或敌人？ 前内分泌（Lausanne）。 2020; 11：606332。 https://doi.org/10.3389/ fendo.2020.606332 4。 Alidjinou EK，Hober D.肠病毒和1型糖尿病：与先天免疫反应相关的候选基因。 ebiomedicine。 2015; 2（7）：636-637。 https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.06.001 5。 Zirpel H，Roep Bo。 iSlet居住的树突状细胞和1型糖尿病中的巨噬细胞：寻找Bigfoot的印刷品。 前内分泌（Lau-Sanne）。 2021; 12：666795。 https://doi.org/10.3389/fendo.2021.66 6795https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.27 2。Jun HS，Yoon JW。对1型糖尿病中病毒的新景象。dia-betes metab res rev。2003; 19（1）：8-31。 https://doi.org/10.1002/dm rr.337 3。 Citro A，Campo F，Dugnani E，Piemonti L.先天免疫介导的炎症和β细胞功能：邻居或敌人？ 前内分泌（Lausanne）。 2020; 11：606332。 https://doi.org/10.3389/ fendo.2020.606332 4。 Alidjinou EK，Hober D.肠病毒和1型糖尿病：与先天免疫反应相关的候选基因。 ebiomedicine。 2015; 2（7）：636-637。 https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.06.001 5。 Zirpel H，Roep Bo。 iSlet居住的树突状细胞和1型糖尿病中的巨噬细胞：寻找Bigfoot的印刷品。 前内分泌（Lau-Sanne）。 2021; 12：666795。 https://doi.org/10.3389/fendo.2021.66 67952003; 19（1）：8-31。https://doi.org/10.1002/dm rr.337 3。Citro A，Campo F，Dugnani E，Piemonti L.先天免疫介导的炎症和β细胞功能：邻居或敌人？前内分泌（Lausanne）。2020; 11：606332。 https://doi.org/10.3389/ fendo.2020.606332 4。Alidjinou EK，Hober D.肠病毒和1型糖尿病：与先天免疫反应相关的候选基因。ebiomedicine。2015; 2（7）：636-637。 https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.06.001 5。 Zirpel H，Roep Bo。 iSlet居住的树突状细胞和1型糖尿病中的巨噬细胞：寻找Bigfoot的印刷品。 前内分泌（Lau-Sanne）。 2021; 12：666795。 https://doi.org/10.3389/fendo.2021.66 67952015; 2（7）：636-637。https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.06.001 5。 Zirpel H，Roep Bo。 iSlet居住的树突状细胞和1型糖尿病中的巨噬细胞：寻找Bigfoot的印刷品。 前内分泌（Lau-Sanne）。 2021; 12：666795。 https://doi.org/10.3389/fendo.2021.66 6795https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.06.001 5。Zirpel H，Roep Bo。iSlet居住的树突状细胞和1型糖尿病中的巨噬细胞：寻找Bigfoot的印刷品。前内分泌（Lau-Sanne）。2021; 12：666795。 https://doi.org/10.3389/fendo.2021.66 6795
早期体重指数及其与...
摘要的目的/假设这项研究的目的是确定儿童早期的BMI是否受到COVID-19的大流行和遏制措施的影响，以及它是否与胰岛自动免疫的风险有关。在2018年2月至2023年5月之间的方法中，BMI和ISLET自身免疫的数据是从注册的1050个孩子中的1050个口服胰岛素试验中收集的，年龄为4.0个月至5.5岁。COVID-19大流行的开始定义为2020年3月18日，并使用严格的指数来评估遏制措施的严格度。胰岛自动免疫被定义为持久性的多个胰岛自动抗体的发展，或者开发了一个或多个胰岛自身抗体和1型糖尿病。多变量线性混合效应，线性和逻辑回归方法来评估COVID-19-19的大流行和严格指数对早期BMI测量早期测量的影响（BMI作为时间变化的变量（BMI），BMI在9个月的年龄和超级度量中的效果在9个月中评估了ISUR型号和Cox型模型的效果）自身免疫风险。结果COVID-19大流行与时间变化的BMI（β= 0.39; 95％CI 0.30，0.47）和9个月时的超重风险有关（β= 0.44; 95％CI 0.03，0.84）。During the COVID-19 pandemic, a higher stringency index was positively associated with time-varying BMI ( β = 0.02; 95% CI 0.00, 0.04 per 10 units increase), BMI at 9 months ( β = 0.13; 95% CI 0.01, 0.25) and overweight risk at 9 months ( β = 0.23; 95% CI 0.03, 0.43).较高的年龄校正BMI和9个月时的超重风险与高达5.5岁的胰岛自身免疫的风险增加有关（HR 1.16; 95％CI 1.01、1.32和HR 1.68、95％CI 1.00、2.82，分别为95％。结论/解释早期BMI在COVID-19-19大流行期间增加，并受到大流行期间限制水平的影响。控制了COVID-19大流行时，儿童早期BMI升高与儿童胰岛自身免疫的风险增加有关，患有1型糖尿病的儿童。
胰腺区域血流连接内分泌和...
引言 胰腺是一种独特的器官，由外分泌组织和内分泌组织组成，前者产生消化酶，后者分泌代谢激素。胰腺大部分由外分泌组织组成，形成胰岛的内分泌细胞仅占该器官的 1%–2%。自 1932 年首次描述胰岛血液供应 (1) 以来，胰岛一直被认为是一个封闭的微器官，接受专门的小动脉 (2–6)。根据这一模型，血液流经与外分泌成分完全分离的胰岛或形成胰岛素腺泡门脉系统，然后从 1 个或多个小静脉流出。事实上，不同的科学界对胰腺的外分泌和内分泌部分进行了研究，治疗胰腺外分泌和内分泌疾病的医生也来自不同的医学领域：分别是胃肠病学家和内分泌学家。值得注意的是，目前尚不清楚这两个系统为何会合并为一个器官。在缺乏外分泌胰腺的胰腺相关转录因子 1a 缺陷 (Ptf1a 缺陷) 小鼠中，内分泌细胞会归巢到脾脏 (7)。有趣的是，这些细胞分散在整个脾脏中，这表明外分泌组织不是内分泌细胞存活所必需的，但却是胰岛形成所必需的。在表达 Pdx1-Kras 的 ob/ob 小鼠中，肥胖导致胰岛细胞中胆囊收缩素 (CCK) 表达异常，这
ORA微生物学家/生物学家GS-401/403-7/12
AE Adverse Event AEPT Adverse Event Preferred Term ATG Rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin BLA Biologics License Application BW Body weight CGM(S) Continuous Glucose Monitor (System) CTGTAC Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee CIT Clinical Islet Transplantation Consortium CMC Chemistry, Manufacturing and Controls CMV Cytomegalovirus CFR Code of Federal Regulations CRF Case Report Form DCCT Diabetes Control and Complications Trial DKA Diabetic Ketoacidosis EIN Equivalent Islet Number FDA Food and Drug Administration eGFR Estimated glomerular filtration rate HbA1c Glycosylated hemoglobin HYPO Score Hypoglycemia Score IND Investigational New Drug Application IV Intravenous kg Kilograms LI Lability Index max Maximum mg Milligram最低最低MMTT混合饮食耐受性测试n数字OBE生物统计学和流行病学Optn器官的采购和移植网络PI套件插入PD药物动力学PK Pharmacokinatics PO“ PER OS” po“ Per OS”，意思1糖尿病TX移植UCSF加利福尼亚大学，旧金山
利用斑马鱼研究胰腺发育，再生和糖尿病
斑马鱼胰腺的特征，与胰岛功能和建模斑马鱼的糖尿病相关的特征已成为了解器官发育和组织再生的强大模型。它也已被广泛应用于糖尿病研究和化学生物学领域。像哺乳动物胰腺一样，斑马鱼胰腺主要由外分泌和内分泌细胞组成[1]。在外分泌胰腺中，导管细胞逐渐形成腔内结构，以促进由腺泡细胞分泌的消化酶的转运，从而向肠道分泌。内分泌细胞聚集在一起，并构造了名为胰岛的细腻组织结构。Within the islets, there are several endocrine cell types, including insulin-secreting β -cells, glucagon-secreting α -cells, somatostatin-secreting δ -cells, ghrelin-secreting ε -cells, and in zebra fi sh also glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)-secreting cells.此外，斑马鱼胰腺是一种高度血管化器官，具有大量的血管内部细胞，平滑肌细胞和周细胞[2，3]。胰岛脉管系统对于维持全身葡萄糖稳态至关重要，因为它使胰岛细胞能够感知血糖水平。因此，它参与调节胰岛细胞的旁分泌/自分泌作用，并在调节胰岛素和胰高血糖素分泌的平衡。
冠状动脉疾病患者的饮食质量与2型糖尿病的风险之间的关联：核心REOV研究的发现
由细胞和分子免疫相关事件促进，在胰岛中产生了慢性促进炎性疾病，最终导致了β细胞的特定攻击和破坏。有证据表明，免疫细胞耐受性的分子过程有缺陷导致自适应免疫系统的自动反应性T细胞出现，然后它是β细胞破坏的直接效应子。此外，先天免疫细胞和促炎性细胞因子填充胰岛，最终导致自动免疫的激活（2）。免疫系统和胰岛细胞之间的这些相互作用会在胰岛内产生较高水平的促炎性分子，从而促进所谓的胰岛渗透性。除了T2D和T1D（一种罕见的遗传形式糖尿病形式，沃尔夫拉姆综合征）是由内质网应激增加（ER应激）引起的。er应力介导的炎症与β细胞衰竭和死亡密切相关（3，4）。在体外，胰岛渗透的建模通常是通过处理β细胞系或（鼠）胰岛（包括促炎性细胞因子）的（包括IL1 B和IFN G（5））来完成的。此外，据报道，IFN A是促进1型糖尿病发作的关键分子信号成分（6，7）。传统上，β细胞是研究肿瘤诱导的β细胞衰竭和死亡的分子机制的重点（8-13）。然而，目前尚不清楚其他胰腺细胞类型，尤其是外分泌细胞如何应对炎症，其次可能影响胰岛细胞。在这里，我们使用单细胞RNA测序（SCRNASEQ）来探索原代人胰腺细胞对与糖尿病发育相关的炎症环境的细胞类型特异性分子反应。
儿童和年轻人患有新出现的糖尿病...
应激诱导的高血糖，可能是短暂的或糖尿病前的。在这种情况下，监测毛细血管血糖和酮水平，并计划使用HBA1C和ISLET细胞自身抗体概况的禁食实验室等离子体葡萄糖水平。糖尿病已通过禁食等离子体葡萄糖≥7mmol/L证实。受损的血糖由8-11mmol/L的随机血糖或6.1 - 6.9mmol/l的空腹葡萄糖表示。也可以考虑口服葡萄糖耐量测试，并可以与糖尿病顾问进行讨论（1,3,4,5）。但是，如果血酮