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生物标志物开发对监测1型糖尿病进展率和治疗反应性的重要性
1型糖尿病（T1D）是儿童和成年人的自身免疫性状况，其中免疫细胞靶向产生胰岛素的胰腺B细胞造成破坏。这导致长期无法调节血糖水平。T1D的自然历史在童年时期已经充分表现。在童年时期，胰岛抗原胰岛素，GAD，IA-2或ZNT8的两个或多个自身抗体的证据与未来发展T1D的高风险有关。在成年人中，风险的预测尚不清楚，总的来说，控制多个胰岛自身抗体阳性到症状发作的进展率的因素尚不完全了解。一种抗CD3抗体Teplizumab最近被证明在包括成年人和年龄较大的儿童在内的高危个体中延迟了临床进展到T1D。这对有未来T1D风险的人来说是一个重要的概念证明。鉴于它们在风险评估中的作用，胰岛自身抗体似乎似乎是监测效率的最明显的生物标志物。然而，临床试验中的胰岛自身抗体仅显示出有限的影响，尽管在这种情况下尚未对最新鉴定的自身抗原Tetraspanin-7的抗体进行抗体。β细胞功能的测量仍然是评估效率和不同模型的基础，但是在糖尿病开始前和治疗性监测之前，都需要改进的生物标志物。在这个微型审查中，我们考虑了一些已建立和新兴的预测性和预后生物标志物，包括胰腺功能的标志物，可以与代谢标记集成，以产生改进的策略以衡量治疗性干预的结果。
IDF欧洲资金来源2022
总收入会员资格/IDF赠款的百分比€15,000 2％2％的非政府组织资金 - 欧洲糖尿病的欧洲护士（FEND）€3,000€3,000 0.5％0.5％的非政府组织资金 - 欧洲糖尿病论坛（EUDF）€20,000 2.7％2.7％NGO NGO资金 - 协会Medici diabetologi（AMD） EU funded project – Recognised €12,439 1.7% EU funded project – Islet €13,436 1.8% EU funded project – Sports&Diabetes €38,717 5.2% EU funded project – Digicare4You €25,219 3.4% Subtotal €171,684 23% €738,158 100%
β细胞替代疗法中的免疫保护策略
1型糖尿病（T1DM）的特征是绝对胰岛素缺乏症，主要是由于胰腺𝜷细胞的自身免疫性破坏。T1DM的现行治疗方法涉及每日皮下胰岛素注射，但很大一部分患者面临着诸如严重降血糖事件和控制不良的高血糖等挑战。对于T1DM患者，一种更有效的治疗选择涉及通过对整个胰腺或分离的胰岛的同种异体移植来替代𝜷细胞。不幸的是，可移植的人体器官的稀缺导致越来越多的患者等待胰岛移植。一种潜在的选择是猪胰岛的异种移植。然而，由于种间间的分子不兼容，猪组织会引发人类的强大免疫反应，从而导致异种移植物排斥。几种有前途的策略旨在克服这一挑战并增强异种胰岛移植物的长期生存和功能。这些策略包括使用从遗传修饰的猪中得出的胰岛，通过封装生物相容性材料中的胰岛进行免疫异常，以及通过与辅助细胞或使用免疫原性生物代理的共同移植胰岛共同移植胰岛来创建免疫调节的微环境。本综述集中于描述胰岛Xenotransplantation的主要障碍，并阐明了旨在应对这些挑战的基本原则和最新突破。
β细胞替代疗法中的免疫保护策略
1型糖尿病（T1DM）的特征是绝对胰岛素缺乏症，主要是由于胰腺𝜷细胞的自身免疫性破坏。T1DM的现行治疗方法涉及每日皮下胰岛素注射，但很大一部分患者面临着诸如严重降血糖事件和控制不良的高血糖等挑战。对于T1DM患者，一种更有效的治疗选择涉及通过对整个胰腺或分离的胰岛的同种异体移植来替代𝜷细胞。不幸的是，可移植的人体器官的稀缺导致越来越多的患者等待胰岛移植。一种潜在的选择是猪胰岛的异种移植。然而，由于种间间的分子不兼容，猪组织会引发人类的强大免疫反应，从而导致异种移植物排斥。几种有前途的策略旨在克服这一挑战并增强异种胰岛移植物的长期生存和功能。这些策略包括使用从遗传修饰的猪中得出的胰岛，通过封装生物相容性材料中的胰岛进行免疫异常，以及通过与辅助细胞或使用免疫原性生物代理的共同移植胰岛共同移植胰岛来创建免疫调节的微环境。本综述集中于描述胰岛Xenotransplantation的主要障碍，并阐明了旨在应对这些挑战的基本原则和最新突破。
845-P Menin抑制剂Ziftomenib诱导胰岛素的产生并提高2型糖尿病大鼠模型中的胰岛素灵敏度（T2DM）845-P Menin抑制剂Ziftomenib诱导胰岛素的产生并提高2型糖尿病大鼠模型中的胰岛素灵敏度（T2DM）
•Ziftomenib在人类胰岛微动物中诱导的β细胞增殖。无法检测到非β细胞增殖的诱导，表明Menin是β-细胞质量特异性扩张的可行治疗靶标。
1型糖尿病中免疫检查点分子和调节剂的机制和治疗策略
1型糖尿病（T1D）被视为由T细胞驱动的自身免疫性疾病，导致缺乏胰岛素和外源性胰岛素依赖性，这是由于T细胞破坏了患者的S ISLET细胞（1-3）。尽管外源性胰岛素治疗代表了有效的治疗策略，但T1D的高发病率和死亡率不能忽略（4）。残留的胰岛细胞很少受到关注，仍然能够实现血糖控制并减少慢性炎症，因此，靶向胰岛细胞的免疫调节疗法对于维持残留的胰岛细胞可能至关重要，因为从外源性胰岛素到内源性胰岛素转换为焦点转换，则是至关重要的（5，6）。同时，越来越多地将缓解阶段（也称为蜜月，部分缓解或PR）被描述为血糖控制的阶段和胰岛B细胞的暂时恢复，这些胰岛B细胞可能在T1D中大约3个月的胰岛素治疗后可能发生（7）。PR可能持续6-9个月，发生35-43％的可能性，此阶段可能对T1D的预后产生深远的影响（8）。尽管PR的确切时机和机制尚不清楚，但仍有关于如何在此阶段进行个性化免疫疗法的个性化的研究，例如Teplizumab的最新FDA批准，Teplizumab的最新批准是在临床剧集之前显示出的第一个有效延迟高风险个体的疾病进展的免疫调节剂（9-11）。有人建议缺乏共抑制免疫检查点配体（例如pd-l1，hla-e，cd86和gal-9）在PR中的B细胞中，可以显着影响T1D的发展（12-14）。免疫检查点（ICP）是一系列在Treg细胞表面和其他免疫细胞表面表达的分子，可防止人体过度激活而损害其正常细胞（15）。在早期研究中，免疫检查点抑制剂（ICI）（例如抗CTLA-4，抗PD-1，抗PD-L1）与ICP结合使用，ICP可以用于通过免疫检查点阻断（ICB）治疗治疗肿瘤免疫逃生（15，16）。对于T1D，激活ICP的表达以保护胰岛B-细胞免受T细胞攻击的可能性可能有可能反向早期发作T1D或改善预后（9、17、18）。ICP还可以保护人类胰岛样的器官移植免受T细胞攻击，诱导抗原特异性免疫耐受性，并在生物工程的B细胞中反向早期发作高血糖（6，18）。尽管如此，由于其内分泌毒性，ICI的使用不当可能会增加开发T1D的机会，而ICIS诱发的糖尿病或ICI相关糖尿病似乎与T1D有所不同，尽管这必须通过其他研究得到证明（19-23）。有趣的是，也有证据表明T1D可以通过改变ICP的活性来影响ICIS对肿瘤的治疗作用（24）。将在本研究中详细审查和讨论与自身免疫性糖尿病相关的个人免疫检查点和共同调节剂。未来的研究可能能够通过检查过程来确定避免T1D的方法，并
1 型糖尿病的发病可以等待
*ASK 在美国科罗拉多州筛查了 32,000 多名儿童的胰岛自身抗体，发现症状前自身免疫性 T1D 的患病率为 1%。1† Fr1da 在德国筛查了 90,632 名儿童的胰岛自身抗体。共有 280 名儿童患有症状前自身免疫性 T1D。2‡ TEDDY 在美国和欧洲筛查了 424,788 名儿童的出生时自身免疫性 T1D HLA 风险，并招募了 8677 名儿童。其中，79 名年龄不到 5 岁，在随访中被诊断出患有自身免疫性 T1D。3 # DAISY 是美国科罗拉多州的一项前瞻性研究，随访对象为从出生起携带与自身免疫性 T1D 相关的基因型的婴儿。在 2157 名招募对象中，有 30 名发展为自身免疫性 T1D。对照组中，住院率主要由 DKA 引起，而非 DKA。4
中枢神经系统控制葡萄糖稳态
历史上，胰岛β细胞一直被视为血糖的主要调节器，当胰岛素分泌无法补偿外周组织胰岛素抵抗时，就会导致 2 型糖尿病 (T2D)。然而，血糖也受胰岛素非依赖性机制的调节，而这些机制在 T2D 中失调。有证据表明，中枢神经系统 (CNS) 在胰岛素分泌与胰岛素敏感性变化的适应性耦合以及胰岛素非依赖性葡萄糖处置的调节中都发挥着作用，因此，中枢神经系统 (CNS) 已成为血糖稳态的基本参与者。在这里，我们回顾并扩展了一个整合模型，其中 CNS 与胰岛一起建立和维持防御的血糖水平。我们讨论了该模型对于理解正常血糖稳态和 T2D 发病机制的意义，并强调了可能恢复 T2D 患者正常血糖的集中靶向治疗方法。
RNA指导的细胞命运重编程日元Choo，干细胞科学和再生医学的副教授
•将胰腺外分泌细胞转化为糖尿病治疗的新β小岛细胞•将耳蜗非感官细胞转化为新毛细胞，以恢复听力损失•我们使用生物信息学和高吞吐量组合筛选以识别mRNA组合以识别细胞重编程