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优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
启用电子战和监视的技术
为了使海军力量完全实现，海军力量（包括海军陆战队和海军）必须能够通过利用，欺骗或否认敌人对光谱的使用，同时确保持续的海军ISR能力来控制电磁频谱（EMS）。对手智能，监视和侦察（ISR）的进步（ISR）和EW能力在整个EMS（DC到日光）中的能力，以及廉价，高效的处理器和收发器的增殖侵蚀了我们的优势，创造了一种有争议的和拥挤的操作环境，并脱离了我们的Naval Isr Cripability。这一财政年度EW和监视D＆I BAA呼叫寻求创新的解决方案来克服这些技术挑战。白皮书和随后的提案应解决以下研究机会技术领域的一个或多个技术发展。
特异性抑制剂阻止了...
摘要◥目的：综合应力反应（ISR）激酶PERK是增殖和休眠癌细胞的生存因子。，我们旨在验证PERK抑制作用，作为一种新的策略，以特定地消除最终恢复和起源转移的次要部位中孤立传播的癌细胞（DCC）。实验设计：在小鼠的合成和PDX模型中测试了一种新型的临床级PERK抑制剂（HC4），该模型在上调ISR的微型转移性病变中呈现静止/休眠DCC或生长降落的癌细胞。结果：HC4通过杀死quies-Cent/慢速循环ISR高，而不是增殖的ISR低DCC来阻止转移。HC4阻止了含有ISR高慢循环细胞的已建立的微米的扩展。in Ingle细胞基因表达和成像表明，肺部中有一定比例的孤立性DCC确实处于休眠状态，并显示了未解决的ER应力为
大国竞争的情报、监视和侦察设计
确保美国军队保持主导地位的关键能力在于其情报、监视和侦察 (ISR) 资产。众议院和参议院军事委员会都对美国军事 ISR 能力与中国和俄罗斯的对比越来越感兴趣。众议院特别强调了联合空中 ISR 能力的重要性，并成立了未来国防工作组来审查和评估美国应对新威胁的国防能力。参议院强调了指挥和控制以及传统和未来的 ISR 系统，这些系统可以为战术部队提供在高度竞争的环境中执行任务所需的目标数据。最近，众议院和参议院军事委员会分别起草了一项立法，呼吁拨款加强印度太平洋地区的军事现代化，包括为 ISR 提供资金。
大国竞争的情报、监视和侦察设计
确保美国军队保持主导地位的关键能力在于其情报、监视和侦察 (ISR) 资产。众议院和参议院军事委员会都对美国军事 ISR 能力与中国和俄罗斯的对比越来越感兴趣。众议院特别强调了联合空中 ISR 能力的重要性，并成立了未来国防工作组来审查和评估美国应对新威胁的国防能力。参议院强调了指挥和控制以及传统和未来的 ISR 系统，这些系统可以为战术部队提供在高度竞争的环境中执行任务所需的目标数据。最近，众议院和参议院军事委员会分别起草了一项立法，呼吁拨款加强印度太平洋地区的军事现代化，包括为 ISR 提供资金。
大国竞争的情报、监视和侦察设计
确保美国军队保持主导地位的关键能力在于其情报、监视和侦察 (ISR) 资产。众议院和参议院军事委员会都对美国军事 ISR 能力与中国和俄罗斯的对比越来越感兴趣。众议院特别强调了联合空中 ISR 能力的重要性，并成立了未来国防工作组来审查和评估美国应对新威胁的国防能力。参议院强调了指挥和控制以及传统和未来的 ISR 系统，这些系统可以为战术部队提供在高度竞争的环境中执行任务所需的目标数据。最近，众议院和参议院军事委员会分别起草了一项立法，呼吁拨款加强印度太平洋地区的军事现代化，包括为 ISR 提供资金。
大国竞争的情报、监视和侦察设计
确保美国军队保持主导地位的关键能力在于其情报、监视和侦察 (ISR) 资产。众议院和参议院军事委员会都对美国军事 ISR 能力与中国和俄罗斯的对比越来越感兴趣。众议院特别强调了联合空中 ISR 能力的重要性，并成立了未来国防工作组来审查和评估美国应对新威胁的国防能力。参议院强调了指挥和控制以及传统和未来的 ISR 系统，这些系统可以为战术部队提供在高度竞争的环境中执行任务所需的目标数据。最近，众议院和参议院军事委员会分别起草了一项立法，呼吁拨款加强印度太平洋地区的军事现代化，包括为 ISR 提供资金。
卟啉症在宿主细胞中卟啉单胞菌对压力诱导的翻译控制的失调
摘要：牙龈卟啉单胞菌有助于慢性口腔疾病牙周炎，触发宿主炎性反应的激活，从而诱导细胞应激（例如氧化）。在压力期间，宿主细胞可以通过下调蛋白质合成并启动应力 - 反应基因表达程序或启动程序性细胞死亡来激活确定细胞命运的综合应力反应（ISR）。最近的研究暗示了宿主抗菌防御和某些微生物的病理机理中的ISR。在这项研究中，使用免疫荧光共聚焦显微镜和免疫印迹的结合，研究了在口腔上皮细胞中氧化应激诱导ISR激活过程中氧化应激诱导的ISR激活期间的分子机制。牙龈疟原虫感染并没有导致ISR激活。相比之下，感染与应力会导致差异应力颗粒的形成和组成。感染与核心ISR介体独立于应力诱导的翻译抑制。在牙龈疟原虫调节的培养基和外膜囊泡中都观察到了压力期间的平移抑制，这牵涉到这种加剧的转化抑制作用中的一个分泌因子。牙龈蛋白酶抑制剂和牙龈优异的牙龈假单胞菌突变体证实了这些病原体特异性蛋白酶，作为加剧翻译抑制的效果。gingipain会降解雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标，这项研究的发现意味着gingipain-mtor轴是压力期间宿主翻译失调的效果。
2025 IMSA体育法规和系列补充...
所有成员的前言，国际汽车体育协会的IMSA规则为所有IMSA批准活动的组织和行为建立了基础。IMSA规则在发布后立即生效。规则的目的是：（i）促进安全性，汽车竞争和IMSA的运动，（ii）增强竞争，（iii）确保IMSA计划和运营的质量，公平性和完整性以及（iv）在竞争结果中迅速实现最终性（“目的”）。所有成员都必须仔细审查这些IMSA规则。IMSA规则包括以下三（3）个部分和事件补充法规（SR）：•IMSA体育法规（ISR），涉及竞争对手和事件程序，以及该运动的安全和统一运作的指南。ISR可以随时通过竞争公告进行修改，并修改ISR。•串联补充法规（SSR）提供了有关每个IMSA系列的串联信息。SSR已集成到ISR中，并在段落标题旁边指定为“（SSR）”。SSR可以随时通过竞争公告进行修改，并修改SSR。•技术法规，概述了特定汽车和设备的规则和规定。技术法规可以随时通过发布技术公告来修改或更改，并修改技术法规。•事件补充法规（SR）包括特定于事件的规则和法规。SR可以随时通过竞争公告进行修改，并修改SR。规则的任何部分都可以通过公告（竞争公告和技术公告）进行修改，并在发布时武力。发布后，公告应优先于规则的适用部分。此外，种族主任可以通过强制简报说明对活动进行修改。如何读取规则1）ISR适用于所有IMSA系列，除非另有明确说明。2）SSR针对每个系列。在ISR和SSR冲突的情况下，SSR应裁定。，如果技术法规与ISR或SSR有关种族程序的冲突，则ISR和SSR应管理。3）技术法规特定于一系列的特定类别，类和类型。如果技术法规与ISR或SSR有关技术规格和/或管理的冲突，则应对技术法规进行管理。SR是特定于事件的，并与活动时间表一起发布。，如果SR与ISR，SSR和/或技术法规发生冲突，则SR应管理。