肺癌(LC)是全球健康问题,也是与癌症相关死亡率的主要原因之一。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症统计报告,肺癌的发病率和死亡率仍然很高,占2020年全球癌症死亡的18%(1-3)。 手术,放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。 但是,靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。 重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因,例如EGFR,KRAS和MET,并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。 针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。 免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。 不幸的是,肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性(4)。 随着新兴的肿瘤微环境(TME)的加热概念,越来越多的证据表明,TME促进了癌症的进展,并可能介导治疗性耐药性。 与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。 癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关,该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。根据国际癌症研究机构(IARC)发布的全球癌症统计报告,肺癌的发病率和死亡率仍然很高,占2020年全球癌症死亡的18%(1-3)。手术,放疗和化疗一直是近年来肺癌治疗的护理标准。但是,靶向疗法和免疫疗法的临床使用一直在增加。重点已转移到检测与肿瘤发育相关的驱动基因,例如EGFR,KRAS和MET,并识别这些基因调节的细胞生长或细胞凋亡的信号传导途径。针对这些基因的靶向治疗显着提高了肺癌患者的中间存活率。免疫疗法现在是NSCLC中晚期或转移性突变阴性驱动基因的患者的第一线治疗。不幸的是,肿瘤复发通常会导致对最初有效的药物的抗性(4)。随着新兴的肿瘤微环境(TME)的加热概念,越来越多的证据表明,TME促进了癌症的进展,并可能介导治疗性耐药性。与肺癌相关的疗法和研究正在逐渐从仅关注肿瘤细胞本身到肿瘤微环境研究的更广泛的领域。癌症的发展与肿瘤微环境的生理状态密切相关,该状态可以调节肿瘤细胞繁殖并增强对治疗的抵抗力。TME是一个层次结构化的生态系统,其中包含各种细胞类型,从肿瘤相关的巨噬细胞(TAM),免疫细胞和与癌症相关的纤维细胞(CAFS)(CAFS),以及血液对比,神经血管,神经血管,细胞外基质,以及相关的构成构成(5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5 - 5-7)。特别是,免疫细胞在TME中起重要作用,其中包括促进肿瘤生长,并在宿主免疫监测和消除肿瘤癌细胞中起关键作用(8)。根据肿瘤类别,癌细胞的内在特征,肿瘤阶段和个别患者的特征,TME变化的细胞组成和功能状态。这些细胞的作用可以是关于肿瘤的相互作用,并在宿主免疫监视和消除肿瘤癌细胞中起关键作用(9)。共同调节区域免疫效应,最终调节
代表第五最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一,胃癌(GC)造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33%,而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率(1)。食道和胃的连接(称为胃食管合接口[GEJ])是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结(AEG)的腺癌是一种肿瘤类型,具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类(2-5)。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此,仅接受手术治疗的患者只有10% - 33%的5年总生存率(OS)(6-8)。因此,适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中,新辅助治疗是一种良好的实践,可减轻肿瘤负担,术前评估肿瘤反应并改善OS(9)。迄今为止,三项完整的随机试验直接将新辅助放疗(NACRT)与新辅助化疗(NAC)进行了比较,发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS(13-15)。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法,用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准(10),但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案(7、11、12)。此外,先前的荟萃分析强调,NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件(TRAES)的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7%(16)。还注意到,NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似,而
糖尿病足溃疡 (DFU) 是影响糖尿病患者的一种严重并发症,超过一半的 DFU 都有感染风险。在这些感染中,约 20% 需要截肢 (1、2)。这是一个值得关注的重要问题,因为因 DFU 而截肢的患者的死亡率很高,预计超过一半的患者会在五年内死亡 (3)。此外,治疗和管理 DFU 及其并发症的经济负担超过了五大癌症,仅在美国,每年的费用就超过 110 亿美元 (4)。随着糖尿病 (DM) 患病率的持续上升,DFU 预计将成为全球卫生系统的更大负担,并且可能是最昂贵的糖尿病并发症之一 (5)。尽管在确定 DFU 治疗的新疗法方面取得了显着进步,但对 DFU 的根本病因和管理的早期诊断仍然具有挑战性。 DFU 愈合受损是一种复杂的发病机制,由多种因素引起,包括糖尿病足部感染、伤口缺血、免疫系统衰竭和血糖控制不佳(6-8)。DFU 管理需要在多个时间点评估感染和缺血情况以便更好地管理,但由于其侵入性,目前这种方法受到限制。由于农村地区无法接触到 DFU 伤口中心和临床专家,这个问题更加严重。因此,临床对用于分析伤口感染和缺血检测的非侵入性工具的需求尚未得到满足,这两个关键因素是伤口愈合受损。近年来,深度学习算法在疾病的检测和诊断方面表现出巨大的潜力,特别是在医学成像、放射学和病理学方面(9-11)。这导致了深度学习图像分析作为一种辅助工具的出现,它支持临床医生进行决策,提高疾病诊断和治疗的效率和准确性(12)。深度学习在糖尿病足溃疡的分类和定位方面也显示出了良好的效果。它在缺血和感染分类方面取得了很高的准确率,分别为 87.5% 至 95.4% 和 73% 至 93.5%(13-16)。此外,研究人员在糖尿病足溃疡定位方面也取得了重大进展,平均精度 (mAP) 值在 0.5782 至 0.6940 之间,F1 分数在 0.6612 至 0.7434 之间(17、18)。尽管取得了这些进展,但其中许多工具仍处于开发的早期阶段,缺乏预测感染、缺血和其他对糖尿病足溃疡伤口管理至关重要的身体特征的自动分析能力。此外,目前的伤口分析平台依赖于专有硬件附件,例如热扫描仪(例如 Pod Metrics 的 SmartMat)、使用结构光或激光的 3D 扫描仪(例如 Ekare.ai 的 Insight 3D 和 Swift Medical 的 Ray 1),和光学相干断层扫描 (OCT) 用于可视化和量化与糖尿病足溃疡形成相关的微血管结构 ( 19 , 20 )。这些专门附件的需求可能会限制普通人群获得糖尿病足溃疡治疗的机会。为了解决这些限制,开发一种非侵入性和自动化的工具至关重要,即使在资源有限的地区,也可以全面分析伤口组织。本研究旨在
先天免疫是宿主对病原体入侵的第一条防御线。病毒感染后,宿主细胞识别与结构一致的病原体相关的分子模式,这促使他们迅速启动一系列信号传导过程,从而导致I型Interferon(IFN)(IFN)和其他抗病毒物质产生(1)。在细胞质中传感病毒DNA后,CGA催化了ATP和GTP的环状GMP-AMP(CGAMP)的形成(2)。cgamp进一步激活刺痛,这是内质网上关键的淋巴结蛋白(3)。在微粒体中,激活的刺激性易位从内质网易位,募集伴侣分子TBK1,磷酸化的TBK1招募IRF3(4)。激活的IRF3从细胞质转移到细胞核,以启动I型IFN的产生并诱导抗病毒免疫反应(5,6)。伪造病毒(PRV)引起的人畜共患病伪造是危害猪养殖进一步生长的最危险的爆发之一(7)。伪标记病毒也被称为猪疱疹病毒,猪是PRV的天然容器(8)。PRV可以感染不同年龄的猪群,导致生殖疾病,流产,母猪的堕胎,猪的神经系统疾病和死亡,繁殖公猪的无菌性以及免疫促进性和免疫症状和生长迟缓(9)。PRV会感染许多哺乳动物,从而导致人类,家畜,狗和小鼠的发病率或急性死亡(10-12)。PRV是A HERPESVIRUS家族的成员,已经发展了与宿主免疫反应对抗的策略(15)。对PRV致病机制的研究对于预防和管理动物疾病以及由于PRV可能感染及其高致病性而导致的人的健康和安全至关重要。疱疹病毒是编码病毒蛋白的一类免疫抑制病毒,可以通过不同的方式调节免疫反应并促进病毒免疫逃逸(13、14)。据报道,由PRV编码的各种Tegument蛋白可能调节由CGAS丁字裤信号通路介导的抗病毒先天免疫,从而促进病毒复制和潜在感染(16)。PRV Tegument蛋白UL21通过选择自噬途径结合CGA并诱导CGAS降解(17)。prv ul13靶向刺激和IRF3,并抑制DNA信号通路的激活(18,19)。蛋白酶体路线由于PRV US3而降低了BCLAF1,并且还可以防止ISGF3与ISRE结合的能力(20)。PRV UL42竞争性地将ISRE与ISGF3结合,并减少ISG的产生(21)。这些报告表明,PRV Tegument蛋白可以通过多种方式抑制宿主免疫反应。但是,PRV逃脱宿主先天免疫并调节I型IFN响应的更多机制尚不清楚。我们的研究表明,PRV Tegument蛋白US2是CGAS丁字途径的新调节剂,可防止IFN产生和抗病毒免疫,以响应PRV感染。虽然US2与STING相互作用并降低其稳定性,但US2缺乏率降低了由于PRV而降解的STING蛋白量。尤其是US2与E3泛素一起
Altiux Innovations是一个软件和产品工程服务组织,致力于帮助您加速物联网解决方案和产品的开发。我们在整个IoT开发周期中提供专门的工程服务,从咨询,设备工程,云和移动应用程序开发,数据分析以及支持和维护。Altiux已开发了一个IoT Toolkit -BoxPwr™。BoxPwr是一套为传感器节点和执行器,通信网关,边缘计算和云连接性的软件框架的生产套件,有助于加速物联网产品和解决方案开发。
马来西亚统计局(DOSM)已将OpenDOSM NextGen作为一种媒介启动,可提供数据和可视化目录,以促进用户对各种数据的分析,并且可以通过https://open.dosm.gov.my访问。DOSM将在2024年进行农业普查。请访问https://www.myagricensus.gov.my/有关更多信息。主题是“农业普查,农业发展的关键”。马来西亚政府每年10月20日宣布了国家统计日(神秘日)。神秘日主题是“统计是生命的本质”。
固定价格问题Shanmuga医院有限公司(以前称为Shanmuga Hospital Limited)我们的公司最初于2020年6月26日以“ Shanmuga Hospital Limited”的名称作为私人有限公司公司成立,该公司根据2013年的《公司法》。我们从中央注册中心的公司注册处获得了公司识别号U85110TZ2020PTC03974的新鲜证书。随后,我们的公司转变为一家公共有限公司,导致名称更改为“ Shanmuga Hospital Limited”。此更改正式记录在2024年6月6日的新公司中,并由公司标识号U85110TZ20202020PLC033974(由中央加工中心注册店颁发)。有关公司名称和注册办事处的更改的更多详细信息,请参阅招股说明书第159页的“我们的历史和某些公司事务”的标题为“我们的历史和某些公司事项”。
补体系统是先天免疫系统的一部分。主要称为导致膜攻击复合物(MAC)形成的过程,该过程破坏了靶细胞触发细胞裂解和死亡的细胞膜,但补体系统具有额外的效应子功能,例如靶向细胞的分配和促进渗透量(1,2)。止血是导致受伤血管出血的过程。它是通过三个主要步骤开始的:血管收缩,血小板塞的形成和纤维凝块形成由凝结级联反应介导的(3)。补体系统和凝结级联反应依赖于丝氨酸蛋白酶的顺序激活,并要求在露天或改变的表面被激活,并为外部威胁提供先天的防御。总结了许多评论(4-6)中,补体和凝结系统之间存在广泛的串扰,这并不奇怪,因为它们具有共同的进化起源(7)。For example, complement components such as C3, C4, C5a and factor B (FB) are found in thrombi ( 8 ) and we previously showed that mannose-binding lectin (MBL) of the lectin pathway (LP) of complement activation co-localises with activated platelets and von Willebrand factor (vWF) in a microvascular bleeding model ( 9 ).MBL相关的丝氨酸蛋白酶1和2(MASP-1,MASP-2)的凝集素途径已显示与活化的血小板结合(10)和C3结合VWF(11)。补体和凝结级联反应的激活也导致血细胞和内皮细胞的激活,结果此外,已显示替代补体途径(AP)在锚定在内皮细胞上的超大VWF多聚体上组装和激活(12)。我们先前表明MASP-1可以激活凝血酶原(13),并且对MBL和MASP-1的抑制会在微血管出血模型中降低损伤部位的纤维纤维形成和/或血小板激活(9)。
中东和北非地区约有7300万成年人受糖尿病的影响(1)。在科威特,大约25%的人口居住着糖尿病(1)。 1型糖尿病的患病率在各个国家(特定的阿拉伯国家)之间有所不同,其中5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病(2)。 糖尿病困扰涵盖了负面的心理经历以及糖尿病患者面临的自我管理的挑战。 该术语用于描述与糖尿病管理相关的沮丧和情感困难,例如不断监测和胰岛素给药的需求,碳水化合物计数,碳水化合物计数,对潜在并发症的持续忧虑以及对个人和专业关系的恶化风险(3,4)(3,4)。 这种困扰被认为是1型糖尿病患者中最重要的心理问题之一(5)。 估计会影响糖尿病患者的三分之一(6)。 独立地,与糖尿病有关的困扰和抑郁是维持糖尿病自我保健实践的障碍。 因此,它们导致对健康指标的控制丧失(7,8)。 抑郁症是糖尿病患者的一种常见而严重的情绪障碍,可能会导致悲伤,失去兴趣,低自尊,疲劳,毫无价值的感觉和其他情绪问题的持续感受(9,10)。 此外,重度抑郁症,也称为临床抑郁症,可能会显着影响日常功能和治疗结果(11,12)。 在中进行的研究在科威特,大约25%的人口居住着糖尿病(1)。1型糖尿病的患病率在各个国家(特定的阿拉伯国家)之间有所不同,其中5-10%的糖尿病患者患有1型糖尿病(2)。糖尿病困扰涵盖了负面的心理经历以及糖尿病患者面临的自我管理的挑战。该术语用于描述与糖尿病管理相关的沮丧和情感困难,例如不断监测和胰岛素给药的需求,碳水化合物计数,碳水化合物计数,对潜在并发症的持续忧虑以及对个人和专业关系的恶化风险(3,4)(3,4)。这种困扰被认为是1型糖尿病患者中最重要的心理问题之一(5)。估计会影响糖尿病患者的三分之一(6)。独立地,与糖尿病有关的困扰和抑郁是维持糖尿病自我保健实践的障碍。因此,它们导致对健康指标的控制丧失(7,8)。抑郁症是糖尿病患者的一种常见而严重的情绪障碍,可能会导致悲伤,失去兴趣,低自尊,疲劳,毫无价值的感觉和其他情绪问题的持续感受(9,10)。重度抑郁症,也称为临床抑郁症,可能会显着影响日常功能和治疗结果(11,12)。在同样,糖尿病困扰是对糖尿病自我管理的自然情感反应,包括对治疗要求的挫败感,对潜在并发症的关注,对糖尿病管理的失败或绝望感以及减少自我保健动机的无意识(13)。一项研究表明,患有2型糖尿病患者的糖尿病和抑郁是相关的和重叠的构建体,但不能互换(12)。研究将抑郁症和糖尿病困扰与恶化的健康结果联系起来,包括升高的HBA1C水平,舒张压升高以及低密度脂蛋白胆固醇水平升高(14,15)。患有抑郁症或糖尿病困扰的人有发生微血管并发症的风险,例如视网膜病变,神经病和肾病(16)。此外,已经观察到表现出较高DD的人的过早死亡风险高1.8倍,并且患有心血管疾病的可能性增加了1.7倍(17),并且生活质量的质量降低(18)和死亡率增加(7)。旨在增强社会心理健康,美国糖尿病协会为所有糖尿病患者建立了建议将心理社会支持纳入以患者为中心的医疗服务(19)。最近的系统评价和荟萃分析报告说,E-Health干预措施可有效减少2型糖尿病患者的糖尿病困扰(20)。但是,缺乏研究1型糖尿病的阿拉伯人的抑郁症状和糖尿病困扰的同时出现的研究。此外,许多研究还记录了所有糖尿病患者的常规评估抑郁症状和糖尿病困扰的重要性(21)。
定量降水估计(QPE)天气雷达在东Java Laode Nodeman的某些部分中使用Z-R关系算法的衰减和比较Z-R关系算法,Retnadi Heru Jatmiko博士,硕士。; Emilya Nurjani博士,S.Sc.,M.Sc。