情感上不稳定的人格障碍(EUPD)是一种使人衰弱的精神障碍,其特征是长期存在的情感不稳定性,扭曲的自我形象,冲动和不稳定的人际关系(1)。具有EUPD的个体表现出明显的功能障碍,包括高病态的精神病患者,药物使用,故意自我伤害(DSH)和自杀行为(2),尤其是在女性中,她们比男性接受诊断的可能性高三倍(3)。在法医队列中,它影响了多达35 - 57%的人口(4),EUPD对治疗临床医生构成了进一步的挑战,包括更高的反社会行为率,对他人的暴力风险升高,以及对安全性的必要强调,对安全性,潜在的严重行为问题(4)。此外,尽管EUPD主要被视为一种情绪调节障碍,但研究表明,精神病症状相当普遍,患病率在临床人群中为26%至54%(5)。尽管当前没有监管机构正式批准的药物特定治疗EUPD,但多达96%的患者至少接受一种精神药物,较高标签,而多药物很常见(6,7)。药理学管理策略包括使用第二代抗精神病药(SGA)(例如利培酮和奥氮平),这些抗精神病患者被处方,用于eupd的住院病人中高达70%(6)。Aripiprazole所证明的,其药理学研究也可能对靶向强迫性状有益(12-14)。SGA的潜在目标症状包括认知感知症状,抑郁,焦虑,愤怒,冲动性,偏执和解离行为,但是缺乏支持单个SGA使用的高质量证据(8、9),并且长期使用受到不利副作用的阻碍(10)。最近,由于其有利的耐受性,多巴胺受体部分激动剂(DRPA)的所谓“第三代”对精神疾病的治疗产生了显着兴趣(即降低了引起不良的心脏代谢,抗胆碱能和荷尔蒙作用经常遇到的倾向,使它们可能更适合长期使用(11)。尽管
糖尿病足溃疡 (DFU) 是影响糖尿病患者的一种严重并发症,超过一半的 DFU 都有感染风险。在这些感染中,约 20% 需要截肢 (1、2)。这是一个值得关注的重要问题,因为因 DFU 而截肢的患者的死亡率很高,预计超过一半的患者会在五年内死亡 (3)。此外,治疗和管理 DFU 及其并发症的经济负担超过了五大癌症,仅在美国,每年的费用就超过 110 亿美元 (4)。随着糖尿病 (DM) 患病率的持续上升,DFU 预计将成为全球卫生系统的更大负担,并且可能是最昂贵的糖尿病并发症之一 (5)。尽管在确定 DFU 治疗的新疗法方面取得了显着进步,但对 DFU 的根本病因和管理的早期诊断仍然具有挑战性。 DFU 愈合受损是一种复杂的发病机制,由多种因素引起,包括糖尿病足部感染、伤口缺血、免疫系统衰竭和血糖控制不佳(6-8)。DFU 管理需要在多个时间点评估感染和缺血情况以便更好地管理,但由于其侵入性,目前这种方法受到限制。由于农村地区无法接触到 DFU 伤口中心和临床专家,这个问题更加严重。因此,临床对用于分析伤口感染和缺血检测的非侵入性工具的需求尚未得到满足,这两个关键因素是伤口愈合受损。近年来,深度学习算法在疾病的检测和诊断方面表现出巨大的潜力,特别是在医学成像、放射学和病理学方面(9-11)。这导致了深度学习图像分析作为一种辅助工具的出现,它支持临床医生进行决策,提高疾病诊断和治疗的效率和准确性(12)。深度学习在糖尿病足溃疡的分类和定位方面也显示出了良好的效果。它在缺血和感染分类方面取得了很高的准确率,分别为 87.5% 至 95.4% 和 73% 至 93.5%(13-16)。此外,研究人员在糖尿病足溃疡定位方面也取得了重大进展,平均精度 (mAP) 值在 0.5782 至 0.6940 之间,F1 分数在 0.6612 至 0.7434 之间(17、18)。尽管取得了这些进展,但其中许多工具仍处于开发的早期阶段,缺乏预测感染、缺血和其他对糖尿病足溃疡伤口管理至关重要的身体特征的自动分析能力。此外,目前的伤口分析平台依赖于专有硬件附件,例如热扫描仪(例如 Pod Metrics 的 SmartMat)、使用结构光或激光的 3D 扫描仪(例如 Ekare.ai 的 Insight 3D 和 Swift Medical 的 Ray 1),和光学相干断层扫描 (OCT) 用于可视化和量化与糖尿病足溃疡形成相关的微血管结构 ( 19 , 20 )。这些专门附件的需求可能会限制普通人群获得糖尿病足溃疡治疗的机会。为了解决这些限制,开发一种非侵入性和自动化的工具至关重要,即使在资源有限的地区,也可以全面分析伤口组织。本研究旨在
在Chi等人发表的文章中,将MERS-COV S1亚基的序列注入了人CD4的跨膜结构域(TM)和RABV G蛋白的细胞质结构域(CD)。将单个转录单元插入RABV(SRV9菌株)cDNA克隆中,用于营救嵌合RABV,RSRV9-MERS S1,将融合片段S1 -TM-CD插入了RABV(SRV9菌株)cDNA克隆。透射电子显微镜表明,使用反向遗传学成功救出了活病毒。间接免疫荧光测定法证明了S1亚基被表达并转运到细胞表面。随后,收集了RSRV9 -MERS S1库存,被B-丙二醇酮灭活,然后在不连续的蔗糖梯度上通过超速离心纯化。进一步,Chi等。使用三种不同的动物进行体内测试:小鼠,骆驼和羊驼。小鼠的测试表明
一名 58 岁女性,有 10 年稳定性 RA 病史,每日服用来氟米特 (20 mg) 治疗,出现左腰椎、臀部和腿部疼痛,持续一个月,并在过去十天内恶化。患者自诉近期无疾病、受伤或旅行史,也没有肌炎家族史。她的 RA 病情稳定,无明显关节肿胀或疼痛。体格检查时,发现左髂和腰部有压痛,可触及皮下肿块,左下肢活动受限。实验室检查显示炎症标志物升高,包括 CRP(172.6 mg/ L)、血清淀粉样蛋白 A(>320.0 mg/L)、丙氨酸氨基转移酶(60 U/L)、天冬氨酸氨基转移酶(115 U/L)、CK(2408 U/L)和乳酸脱氢酶(428 U/L)。抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗肌炎谱抗体、结核感染T细胞、肿瘤标志物等检查均为阴性。磁共振成像(MRI)显示左侧髂腰肌、腰大肌、竖脊肌弥漫性肿胀,怀疑感染(图1)。超声引导下穿刺活检显示横纹肌局部成纤维细胞增生及炎性细胞浸润(图2)。初始治疗使用左旋沙星和塞来昔布无效,进一步使用头孢曲松和莫西沙星治疗也无效,并伴有反复低烧。风湿病科会诊提示可能为RA相关肌炎。静脉注射甲基强的松龙(每日 40 毫克)治疗可显著改善疼痛和发烧,并降低炎症标志物。然而,患者不愿继续接受类固醇治疗,并被转至传染病科。在另一家医院的重新评估和肌肉活检显示胶原纤维增生和慢性
增生性糖尿病性视网膜病(PDR)是一个晚期糖尿病性视网膜病的阶段,是全球生产年龄人群中不可逆失明的主要原因(1,2)。以视网膜新血管形成为特征,导致严重的并发症,例如新生血管瘤,玻璃体出血和视网膜脱离,PDR的发病机理尚未完全阐明(3,4)。尽管影像学和管理方面最近取得了进步(5),但了解潜在的分子机制对于开发有效的疗法至关重要。氧化应激在糖尿病中显着加剧,在PDR发病机理中起关键作用(6)。它损坏了视网膜脉管系统中的线粒体结构和DNA,损害了细胞功能(7)。这种压力是新血管单位侮辱的关键因素,为PDR的核心病理生理基础。此外,由于防御机制受损,糖尿病患者更容易受到氧化应激的影响,进一步强调了氧化应激在包括PDR在内的糖尿病性视网膜病变的发育和进展中的作用,包括PDR(8)。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)通过对各种疾病的细胞和分子维度提供详细的见解,具有明显的晚期疾病研究(9,10)。其在单个细胞水平上剖析基因表达的能力揭示了PDR的复杂细胞景观,从而区分了患病状态和健康状态(11)。Hu等人进行的研究。为使用SCRNA-SEQ在研究PDR(12)中提供了宝贵的见解。这些作者强调了SCRNA-SEQ在基因表达方面的应用,从PDR患者的纤维血管膜中鉴定细胞群,并揭示了小胶质细胞在PDR的纤维血管膜中的新作用。这些研究共同强调了Scrna-Seq在揭开
急性髓样白血病(AML)是一种复杂而异质的血液系统恶性肿瘤,其特征在于各种遗传异常。FMS样酪氨酸激酶3突变(FLT3M)被认为是由于高复发率和生存率较低而赋予预后不良的。flt3突变,在近膜膜域中具有内部串联重复(ITD)是最常见的FLT3M。对FLT3抑制剂(FLT3I)(例如Midostorin与标准化疗相关的)的一线常规处理被认为是金标准(1)。 与同种异体干细胞移植(Allo-SCT)合并经常在FLT3M患者中进行,以降低疾病复发的风险(2)。 尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步,但疾病复发的风险仍然存在,促使探索其他治疗策略。 索拉非尼是第一代II型FLT3I,已被发现有效阻止多个途径。 在各种回顾性和随机相2和3试验中,它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率(3-6)。 在这些研究中,大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。 在我们的分析中,我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者,随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。对FLT3抑制剂(FLT3I)(例如Midostorin与标准化疗相关的)的一线常规处理被认为是金标准(1)。与同种异体干细胞移植(Allo-SCT)合并经常在FLT3M患者中进行,以降低疾病复发的风险(2)。尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步,但疾病复发的风险仍然存在,促使探索其他治疗策略。索拉非尼是第一代II型FLT3I,已被发现有效阻止多个途径。在各种回顾性和随机相2和3试验中,它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率(3-6)。在这些研究中,大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。在我们的分析中,我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者,随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌,也是全球第三大癌症死亡原因 (1)。HCC 在中国发病率很高,占全球新发病例和死亡人数的一半 (2)。超过一半的病例在诊断时已处于晚期 (3),估计五年生存率仅为 12.1% (2)。HCC 根据形态可分为三种亚型:结节性、块状和浸润性 (4)。浸润性 HCC 相对罕见,占 HCC 病例的 7% - 20% (4)。浸润性 HCC 的诊断具有挑战性,因为它与肝硬化结节非常相似,缺乏明显的结节形成并且常与肝硬化有关。放射学上,它表现为肿瘤结节蔓延至整个肝叶或整个肝脏,边界不清。但有趣的是,其小肿瘤结节的切面样本通常边界清晰 ( 4 )。大多数浸润性 HCC 患者最初被诊断时已处于晚期,表现为大血管侵犯和/或肝外转移 ( 4 , 5 )。因此,这些患者通常不适合接受手术切除、肝移植或消融等治愈性治疗 ( 4 , 6 ),导致预后不良。此外,与其他亚型相比,浸润性 HCC 的预后较差 ( 7 ),肝功能受损(如 Child-Pugh 评分、终末期肝病模型评分和白蛋白-胆红素等级)和肿瘤负荷较重(如甲胎蛋白水平升高、血管侵犯以及肿瘤大小、数量或分布广泛)( 5 – 9 )。由于浸润性中期肝细胞癌具有侵袭性和不良预后,巴塞罗那临床肝癌分期 (BCLC) 系统建议在 2022 年对浸润性中期肝细胞癌进行全身治疗 (10)。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 已被推荐作为亚洲晚期肝细胞癌的一线治疗选择 (3)。然而,之前的研究已经分析了浸润性肝细胞癌的局部单药治疗,HAIC 报告的客观缓解率 (ORR) 为 34.8%,总生存期 (OS) 为 13.3 个月 (5、6、8、9、11)。这凸显了对更有效治疗方法的迫切需求。近年来,将 HAIC 与分子靶向疗法 (MTT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 相结合已在晚期肝细胞癌治疗中显示出良好的前景。HAIC
维生素D(类固醇的衍生物)属于环戊烷多氢基苯基化合物类别。它在化学上是稳定的,除了光敏。有两个主要来源的维生素D:一个主要来源从紫外线的影响下从皮肤中的7-脱氢胆固醇转化。另一种来自暴露于阳光和维生素D3的蘑菇中的维生素D 2,例如肝脏,牛奶和鳕鱼肝油。从这些来源获得的维生素D 2和D 3是不活动的形式,不能相互转化,共同称为维生素D。要获得生物活性的1,25(OH)2 D 3,它需要在体内进行两种羟基化(图1)。首先,在25-羟化酶的催化下,在肝脏中将非活性维生素D转换为25(OH)D 3。25(OH)d 3是体内的主要存储形式,其水平反映了维生素D的营养状况D。然后,在1 A -Hydroxylase的作用下,25(OH)D 3 3在肾脏中进一步转化为肾脏中的1,25(OH)2 D 3。1,25(OH)2 D 3与
遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的遗传疾病,会导致发作性皮肤和粘膜下肿胀,主要影响四肢,面部,胃肠道和上呼吸道(1)。HAE的最常见形式是由于血浆Kallikrein(PK)的主要抑制剂(PK)的主要抑制剂以及接触激活途径中血浆Kallikrein(PK)的主要抑制剂和激活的凝结因子XII所致。pk从高分子量激素(HMWK)中裂解血管活性肽的心动激肽,因此其阴性调节剂的丧失会导致头肌激素过度肿胀,后来受影响的患者肿胀(2)。长期预防(LTP)预防血管性水肿发作是当前HAE管理的基石。随着现代高效的LTP疗法的出现,治疗的目的已成为完全控制的疾病控制和患者生活的正常化(3)。 2019年国际/加拿大HAE指南建议将静脉或皮下等离子体衍生的C1抑制剂(PD-C1)或靶向PK的LANADelumab作为第一个LTP LTP代理(4)。 berotralstat是一种使用结构引导设计开发的合成小分子以抑制PK(5)。 这是一种口服的可生物利用药物,与PK丝氨酸蛋白酶结构域的活性位点结合,从而防止HMWK裂解。 在2021年,第3阶段的APEX-2研究表明,BerotralStat将血管性水肿发作的平均频率降低了44%,其中一半的患者接受了150 mg剂量的攻击频率降低了约70%(6)。 Berotralstat在2022年获得了加拿大监管批准。随着现代高效的LTP疗法的出现,治疗的目的已成为完全控制的疾病控制和患者生活的正常化(3)。2019年国际/加拿大HAE指南建议将静脉或皮下等离子体衍生的C1抑制剂(PD-C1)或靶向PK的LANADelumab作为第一个LTP LTP代理(4)。berotralstat是一种使用结构引导设计开发的合成小分子以抑制PK(5)。这是一种口服的可生物利用药物,与PK丝氨酸蛋白酶结构域的活性位点结合,从而防止HMWK裂解。在2021年,第3阶段的APEX-2研究表明,BerotralStat将血管性水肿发作的平均频率降低了44%,其中一半的患者接受了150 mg剂量的攻击频率降低了约70%(6)。Berotralstat在2022年获得了加拿大监管批准。最常见的治疗急性不良事件是胃肠道(GI)的副作用,例如腹痛,腹泻和腹泻。在此,我们描述了加拿大berotralstat使用的第一个现实研究。
欧盟需要采取有效措施,引领数字医疗革命性解决方案的发展和广泛实施,并确保在此过程中保持竞争力,造福患者和医疗系统。人工智能和数据科学方法的使用对整个医疗保健领域都至关重要:推动新的医学发现、为患者提供有针对性的治疗、优化组织流程和降低开支。虚拟人体双胞胎和针对个人需求的精准治疗可以为癌症或罕见疾病患者带来巨大的希望。数据链接有助于在人口层面识别生物途径的共性,从而提高预防、诊断和治疗方法的效率。在健康物联网的支持下,远程医疗和混合(临床和远程)医疗解决方案的更广泛采用将提高患者获得医疗保健的可及性、支持预防措施并实现真实世界证据 (RWE) 的生成。