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FLT3 抑制上调 OCT4/NANOG 以促进 FLT3-ITD+ 急性髓系白血病的增殖和 TKI 耐药性
急性髓系白血病 (AML) 是一种影响全身的血液系统恶性肿瘤 [1]。尽管对 AML 发病机制的研究日益深入，并且出现了 FMS 样受体酪氨酸激酶 3 (FLT3) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) [2-4]、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 抑制剂 [5-7] 和 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂 [8] 等靶向药物，但大多数患者仍然依赖常规化疗和造血干细胞移植 (HSCT) [9]。作为 AML 中最常见的突变亚型，FLT3 内部串联复制 (ITD) 突变会导致后续信号通路持续激活并增加复发风险 [10]。新一代 FLT3 抑制剂，如吉利替尼，单用时只能部分抑制 AML 细胞生长和暂时的临床反应 [11]。因此，迫切需要探索潜在的
L™OUT - 普利茅斯地区图书馆
学校。来到普利茅斯，看看那些为他建造着陆场的管道制造商。奇怪的是，有 35 名代表在 39 年内。减少了 130,000 架飞机，这些飞机用于建筑。phibian。”Mcintosh 宣布球员。杰瑞·鲁尼 (Jerry Looney) 是密歇根大学摔跤学会的一名成员，他于上个月初在普利茅斯的木制品厂 (Plymouth woodwork) 工作，该委员会在晚上举行了一次会议，会议内容已经积满灰尘。“上个月初，我们在普利茅斯的木制品厂 (Plymouth woodwork) 工作，期间我们热情地召开会议。医学预科。学校。主要目的.01
感染和疫苗的免疫学Mod Spec 2023-24
模块代码IDM213模块感染和疫苗模块组织者Martin Holland博士和Jayne Sutherland博士联系电子邮件与LSHTM远程学习计划和模块的联系，与伦敦大学合作运行。可以通过学生咨询中心进行查询。（对面对面的查询，即总部位于伦敦的LSHTM MSC或研究学生有关DL模块的研究，应通过电子邮件发送至distance@lshtm.ac.uk。）Faculty Infectious & Tropical Diseases: The London School of Hygiene & Tropical Medicine https://www.lshtm.ac.uk/research/faculties/itd FHEQ Level Level 7 Credit Value CATS: 15 ECTS: 7.5 HECoS Code 100265:100345 (1:1) Mode of Delivery Distance Learning Mode of Study Directed self-study, through provided and online materials Language of研究英语先决条件该选修模块是为传染病计划的学生设计的，他们将研究免疫学作为IDM核心模块的一部分。那些希望将该模块研究为单个模块或作为另一个程序的一部分的人应具有生物化学，细胞生物学，遗传学，免疫学和微生物学的先验知识，以便能够从该模块中努力并从中受益。专业法规和监管机构的认证
和FLT3-ITD AML细胞中的靶向治疗
FLT3-ITD突变发生在约30％的急性髓样白血病（AML）中，并且预后不良。但是，FLT3抑制剂仅部分有效，容易获得获得的抗性。在这里，我们将与YES相关的蛋白1（YAP1）识别为FLT3-ITD + AML中的肿瘤抑制剂。YAP1失活赋予FLT3-ITD + AML细胞对化学疗法和靶向治疗的耐药性。质谱测定法显示，DNA损伤修复基因聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）可能是YAP1的下游，YAP1敲低的促销效应通过PARP1抑制剂部分反转。重要的是，组蛋白脱乙酰基酶10（HDAC10）通过组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）乙酰化导致YAP1乙酰化水平降低，从而导致YAP1的核积累降低。选择性HDAC10抑制剂Chidamide或HDAC10敲低激活的YAP1，增强的DNA损伤以及显着减弱的FLT3-ITD + AML细胞电阻。此外，奇达胺与FLT3抑制剂或化学疗法的组合协同抑制了生长，并增加了FLT3- ITD + AML细胞系的凋亡，并从复发FLT3-ITD + AML患者中获得了抗性细胞。这些发现表明HDAC10-YAP1-PARP1轴维持FLT3-ITD +
急性髓系白血病中的 FLT3 突变
FLT3 受体在大多数急性髓系白血病 (AML) 母细胞中过度表达。FLT3 突变是 AML 中最常见的基因变异，在约三分之一的新诊断患者中发现。FLT3 内部串联重复突变 (FLT3-ITD) 与复发率增加和总体生存率较低有关。已发现多种 FLT3 信号传导的小分子抑制剂，其中两种（米哚妥林和吉利替尼）目前已在美国获批，还有更多抑制剂正在临床试验中。尽管取得了重大进展，但通过继发性 FLT3 突变、平行通路上调和细胞外信号传导对 FLT3 抑制剂产生的耐药性仍然是一项持续挑战。克服耐药性的新型治疗策略正在积极的临床开发中，包括将 FLT3 抑制剂与其他抗白血病药物相结合、开发新的 FLT3 抑制剂和 FLT3 靶向免疫疗法。关于 FLT3 突变 AML 的多个问题仍然存在。在这篇评论中，我们重点介绍了该领域目前最有趣的几个争议，包括 FLT3 抑制剂在维持治疗中的作用、造血细胞移植在 FLT3 突变 AML 中的作用、FLT3 抑制剂在 FLT3 野生型疾病中的应用、非典型 FLT3 突变的意义，以及最后，关于克隆进化的新问题。
引用Sapienza G，Castronovo M，Tringali S，Bono R，Rotolo C，MulèA，Calafore V，Patti C，Agueli C，Randazzo V，Santoro A，Santoro A，Matranga D和Castag d和Castag d和Castag
急性髓样白血病（AML）是一种复杂而异质的血液系统恶性肿瘤，其特征在于各种遗传异常。FMS样酪氨酸激酶3突变（FLT3M）被认为是由于高复发率和生存率较低而赋予预后不良的。flt3突变，在近膜膜域中具有内部串联重复（ITD）是最常见的FLT3M。对FLT3抑制剂（FLT3I）（例如Midostorin与标准化疗相关的）的一线常规处理被认为是金标准（1）。 与同种异体干细胞移植（Allo-SCT）合并经常在FLT3M患者中进行，以降低疾病复发的风险（2）。 尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步，但疾病复发的风险仍然存在，促使探索其他治疗策略。 索拉非尼是第一代II型FLT3I，已被发现有效阻止多个途径。 在各种回顾性和随机相2和3试验中，它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率（3-6）。 在这些研究中，大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。 在我们的分析中，我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者，随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。对FLT3抑制剂（FLT3I）（例如Midostorin与标准化疗相关的）的一线常规处理被认为是金标准（1）。与同种异体干细胞移植（Allo-SCT）合并经常在FLT3M患者中进行，以降低疾病复发的风险（2）。尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步，但疾病复发的风险仍然存在，促使探索其他治疗策略。索拉非尼是第一代II型FLT3I，已被发现有效阻止多个途径。在各种回顾性和随机相2和3试验中，它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率（3-6）。在这些研究中，大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。在我们的分析中，我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者，随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。
在产业界和学术界之间建立太空营联系
作为前所未有的行业和学术合作的一部分，我们首次通过青少年太空营启动了创新的 STEM 推广项目。该项目通过关注生化过程（重点是外太空）来拓宽学生对科学、技术、工程和数学 (STEM) 职业的兴趣。在这种模式下，我们实施了一个自给自足的实验室盒，其中有通过二维码演示实验的视频、说明性入门手册和模拟宇航员培训座谈会。参加这个青少年太空营的学生来自 Frisby 基金会的 Instituto Tecnológico dos Quebradas Alfredo Hoyos Mazuera (ITD)。我们项目中的青少年通常来自哥伦比亚的农村地区，受过高中教育，主要侧重于材料科学。通过这个项目，我们还希望激励其他学生，特别是那些来自拉丁美洲国家的学生，因为这些国家很难获得高等教育，因此，他们希望从事 STEM 领域的职业。该项目还帮助学生培养好奇心，增强科学技能，并提高他们对 STEM 的兴趣。该项目的成功得益于学术界和企业实体之间非凡的合作网络。在这个项目中，我们在与 Tachi Umada Analog Astronaut 项目的合作下，获得了一个自主系统以及外太空独特而创新的实践。
VANFLYTA® 的 QuANTUM-Wild 第 3 期临床试验已在 ... 启动。
警告：QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停•VANFLYTA ® (quizartinib) 会以剂量和浓度相关的方式延长 QT 间期。在服用 VANFLYTA 之前和定期，应监测低钾血症或低镁血症并纠正缺陷。在基线、诱导和巩固治疗期间每周、维持治疗至少第一个月每周以及此后定期进行心电图 (ECG) 监测 QTc。•接受 VANFLYTA 治疗的患者出现过尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停。不要给有严重低钾血症、严重低镁血症或长 QT 综合征的患者服用 VANFLYTA。•如果经 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) 大于 450 毫秒，请勿开始使用 VANFLYTA 治疗或增加 VANFLYTA 剂量。 • 如果需要同时使用已知会延长 QT 间期的药物，则更频繁地监测心电图。 • 与强效 CYP3A 抑制剂同时使用时，请降低 VANFLYTA 剂量，因为它们可能会增加 quizartinib 的暴露量。 • 由于存在 QT 延长的风险，VANFLYTA 仅通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下称为 VANFLYTA REMS 的受限计划提供。 适应症 VANFLYTA 适用于与标准阿糖胞苷和蒽环类诱导和阿糖胞苷巩固联合使用，以及作为巩固化疗后的维持单药治疗，用于治疗经 FDA 批准的检测为 FLT3 内部串联重复 (ITD) 阳性的新诊断急性髓细胞白血病 (AML) 的成人患者。
交通资产管理计划 - 迈阿密戴德县
根据《21 世纪进步法案》（“MAP-21”——2012 年 7 月 6 日签署成为法律的联邦交通授权法案），迈阿密戴德交通和公共工程部 (DTPW) 制定了其首个交通资产管理 (TAM) 计划（在文件的其余部分中称为“计划”）。该计划是一项协作成果，由该机构的高级领导、县主题专家 (SME)、DTPW 运营和维护部门（作为资产管理计划的业务联络人）、信息技术部 (ITD) 的代表和 PMA Consultants, LLC (PMA) 指导。该计划将根据联邦交通管理局 (FTA) 的要求制定交通资产管理要求。它将确定和分析决策所需的流程，在这些流程中，有限的资金可用于最关键的良好维修状态 (SGR) 项目。 DTPW 致力于通过实施本资产管理计划中确定的程序和工具来改善其对实物资产的管理，识别风险，降低维护和生命周期成本，做出更明智的资本投资决策并提高服务质量。以该计划为指导，DTPW 将更彻底地分析生命周期成本，评估风险，制定风险矩阵，制定缓解策略，建立资产状况绩效指标和目标，并推荐投资策略。
交通资产管理计划 - 迈阿密戴德县
根据《21 世纪进步法案》（“MAP-21”——2012 年 7 月 6 日签署成为法律的联邦交通授权法案），迈阿密戴德交通和公共工程部 (DTPW) 制定了其首个交通资产管理 (TAM) 计划（在文件的其余部分中称为“计划”）。该计划是一项协作成果，由该机构的高级领导、县主题专家 (SME)、DTPW 运营和维护部门（作为资产管理计划的业务联络人）、信息技术部 (ITD) 的代表和 PMA Consultants, LLC (PMA) 指导。该计划将根据联邦交通管理局 (FTA) 的要求制定交通资产管理要求。它将确定和分析决策所需的流程，在这些流程中，有限的资金可用于最关键的良好维修状态 (SGR) 项目。 DTPW 致力于通过实施本资产管理计划中确定的程序和工具来改善其对实物资产的管理，识别风险，降低维护和生命周期成本，做出更明智的资本投资决策并提高服务质量。以该计划为指导，DTPW 将更彻底地分析生命周期成本，评估风险，制定风险矩阵，制定缓解策略，建立资产状况绩效指标和目标，并推荐投资策略。