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评论文章 治疗椎间盘退变的新策略：细胞、外泌体、基因和组织工程
摘要：椎间盘突出症（IVDD）引起的下腰痛（LBP）一直是不容忽视的重要问题，传统疗法存在许多根深蒂固的难治性并发症，促使其治疗模式向新疗法转移。本文主要总结了传统治疗方法的不足，分析了IVDD治疗的研究现状和未来发展方向，概述了最有前景的IVDD疗法，包括细胞、外泌体、基因和组织工程疗法，尤其是组织工程疗法，贯穿了其他疗法的全过程。此外，文章重点介绍了每种治疗方法所面临的细胞、动物和临床前挑战，以及各自的优缺点，旨在为通过新治疗方法缓解IVDD患者的疼痛提供更好的思路。
椎间盘退变的基因治疗
摘要：椎间盘 (IVD) 退化可引起慢性下腰痛 (LBP)，从而导致残疾。尽管在治疗椎间盘源性 LBP 方面取得了重大进展，但当前治疗的局限性引发了人们对生物方法的兴趣，包括生长因子和干细胞注射，作为因 IVD 退化 (IVDD) 导致慢性 LBP 患者的新治疗选择。基因疗法为 IVDD 治疗带来了令人兴奋的新可能性，但治疗仍处于起步阶段。使用 PubMed 和 Google Scholar 进行文献检索，以概述 IVDD 基因治疗的原理和现状。回顾了体外和动物模型中基因向退化椎间盘细胞的转移。此外，本综述描述了 RNA 干扰 (RNAi) 基因沉默和成簇规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 系统基因编辑以及哺乳动物雷帕霉素靶 (mTOR) 信号在体外和动物模型中的应用。近年来重大的技术进步为新一代椎间盘内基因治疗慢性椎间盘源性腰痛打开了大门。
肌肉骨骼的免疫系统和炎症...
肌肉骨骼和免疫系统在解剖空间和功能中错综复杂，免疫细胞和肌肉骨骼组织之间的串扰，包括骨骼，软骨，肌肉和肌腱，对于正常发育和稳态至关重要（1-4）。这种关系在受伤和修复过程中也至关重要，对于启动和解决损伤诱导的组织反应并改变了细胞外基质组成和周转，需要进行炎症和免疫细胞，同样调节免疫细胞的接合（5-9）。在过去的十年中，越来越多的证据表明，由衰老和代谢功能障碍引起的免疫细胞群体的改变是在慢性肌肉骨骼疾病和急性损伤中看到的受损的组织修复反应受损的，其中包括那些影响滑膜关节的那些（例如，骨骼炎），borse hol（e.g. g。 （例如，肌肉减少症）和肌腱/韧带（例如肌腱病，破裂）。由于增加的护理成本和工作损失，肌肉骨骼状况的负担在全球范围内继续增加，影响了患者的生活质量，独立性以及健康，社会和经济系统。根据世界卫生组织（10）的数据，全球有超过17亿人患有肌肉骨骼状况，并发现了柳叶刀（Lancet）的全球疾病负担研究2019年（11 - 13）的发现。腰痛是导致这种总负担的主要因素，而骨关节炎（OA）显示出这些疾病的迅速增加。尽管在过去十年中在治疗骨质疏松症方面取得了进步，但椎间盘椎间盘退化（IVDD），OA以及许多其他人的疾病发病机理缺乏疾病的疾病，缺乏疾病改良的治疗疗法。在理解IVDD和OA诸如IVDD和OA诸如OA进展之类的疾病方面的进展揭示了在这些条件下炎症失调的重要作用；但是，在将其作为治疗策略动员之前，必须解决一些重要的问题。在免疫学的边界 - 炎症部分研究主题；肌肉骨骼健康，衰老和疾病的免疫系统和炎症；我们提出了
theranostics是一种抗FAP-SCFV功能化的外泌体 -
理由：核（NP）纤维化是椎间盘变性（IVDD）的促成因素，该因素缺乏有效的治疗。这项研究的重点是阐明TGF-β信号阻遏物滑雪物在NP纤维化中的作用和机制，并探索其治疗潜力。方法：单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）用于研究纤维化核细胞细胞（NPC）亚群并评估TGF-β信号传导激活。将靶向纤维化NPC标记FAP和SKI mRNA的单链可变片段（SCFV）的两个重组质粒共转染到HEK-293T细胞中，以产生功能化的外泌体（EX SKI+SCFV）。将EX SKI+SCFV添加到明胶/氧化的藻酸钠水凝胶中产生了名为GEL@ex Ski+SCFV的pH响应外部/水凝胶系统。通过RNA测序，分子对接和共免疫沉淀评估了Gel@Ex Ski+SCFV的治疗效果和基础机制。结果：纤维化的NPC子集的特征是FAP升高和滑雪表达降低，以及TGF-β信号传导途径的激活。滑雪过表达降低了TGF-β处理的NPC中的纤维化。EX SKI+SCFV成功地将滑雪mRNA传递到表达FAP的纤维化NPC中。gel@ex Ski+SCFV具有良好的机械性能，可降解性，注射性和生物相容性。gel@ex Ski+SCFV有效地减轻了大鼠的NP纤维化和IVDD。RNA测序，分子对接和共免疫沉淀显示滑雪可以与FOXO3相互作用以抑制TGF-β信号通路。
批准的Laboratories DNA测试01.02.2024.xlsx
所有Racer DNA毛皮变体，提供（RSPO2）VGL，VETGEN，LABOCLIN，GENOMIA，PAW PRING GENETICS，CAG，CAG（动物遗传学中心）所有Racer CDDY FGF4-12（Chondrodysstrophy + IVDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD） Genoclinia，Genoclinia，Genoclinia，Genclini。 FGF4-18（软骨增生）Laboclin，基因组14-08-2024所有赛车手Huu-hyperuricosuri（SLC2A9）Laboclin，Genomia，EVG 15-08-2024 Alaskan Malamute Malamute polyneuropati climamute polyneuropati临床兽医和特定sprial Sprial sprap/ku spraps ku sprial spraps ku ku s ku s ku s spece s ku s ku un squu strand。 Prcd/PRA Optigen, Laboclin and Idexx 19-12-2012 American Akita Amelogenesis Imperfecta (AI) Laboclin 01-01-2024 Australian Cattle Dog Prcd/Pra Optigen, LABOKLIN and IDEXX 18-01-2013 Australian Cattle5 (Neuronal Cattle.Do Gene) Laboclin, Genomia, EVG 07-08-2024澳大利亚牛狗NCL12（神经元Cerood脂肪刺病ATP13A2-GENE）LABOCLIN，GENOMIA，EVG，EVG 13-08-2024澳大利亚牛尾牛牛牛牛，lidosin Laboclin，Laboclin，Genomia，Genomia，EVG 07-08-2024-2024-2024
批准实验室 DNA 测试 01.02.2024.xlsx
所有繁殖CDDY FGF4-12（软骨drodytrophy + IVDD风险）Laboklin，Genomia 14-08-2024所有繁殖CDPA FGF4-18（Chondrodysplasia）Laboklin），基因组14-08-2024所有繁殖所有种求ERMIA（RYR1基因）Laboklin，基因组10-01-2025继承：临床兽医和动物科学的Alosomal Presitamal Alaskan Malamute多神经病部，KU/SUND 16-07-2012美国Cocker prcd/prcd/pra prcd/pra pra optigen，libign aborlib and liblib an amiblin and imib an amib an a amib -01-2024 American Eskimo Dog PLL（主要镜头奢侈品ADAMTS17-GENE）LABOKLIN，基因组24-09-2024美国Eskimo Dog Prcd/Pra Laboklin 24-10-2024美国无毛梗PLL（初级镜头lixation adamts17-gene）Laboklin C.1095_1100DEL）LABOKLIN 24-10-2024澳大利亚牛狗NCL5（Neuronal ceriod脂肪肌肌病CLN5基因）Laboklin，Genomia，EVG 07-08-2024澳大利亚calterian cattle Dog Ncl12 PLL （原发性晶状体脱位 ADAMTS17 基因） Laboklin, Genomia 2024 年 9 月 24 日 澳大利亚牧牛犬 prcd/PRA Optigen、Laboklin 和 IDEXX 2013 年 1 月 18 日 澳大利亚凯尔比犬 PLL （原发性晶状体脱位 ADAMTS17 基因） Laboklin, Genomia 2024 年 9 月 24 日 澳大利亚梗犬 PLL （原发性晶状体脱位 ADAMTS17 基因） Genomia 2024 年 9 月 24 日 澳大利亚牧羊犬 CMR1 - 犬多灶性视网膜病变 1 型 Laboklin、Genomia、EVG 2024 年 10 月 24 日