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移植传染病 - 2023 - 雷诺兹.pdf
缩写：4vHPV，4 价人乳头瘤病毒疫苗；9vHPV，9 价人乳头瘤病毒疫苗；ACIP，免疫实践咨询委员会；ACYW-135，脑膜炎球菌四价结合疫苗；AIH，澳大利亚免疫手册；ap，无细胞百日咳疫苗；aRZV，佐剂重组带状疱疹病毒疫苗；COVID-19，2019 冠状病毒病；DGHO，德国血液学和肿瘤学会；DT，全剂量白喉疫苗；DTaP，高剂量白喉、破伤风和无细胞百日咳疫苗；DTPa-IPV，高剂量白喉、破伤风、无细胞百日咳和灭活脊髓灰质炎病毒联合疫苗；dTpa-IPV，减抗原配方白喉-破伤风-百日咳-灭活脊髓灰质炎病毒联合疫苗； ECIL-7，欧洲白血病感染会议；GvHD，移植物抗宿主病；HBV 疫苗，乙型肝炎病毒；Hib，乙型流感嗜血杆菌结合疫苗；HiB，乙型流感嗜血杆菌；HPV，人乳头瘤病毒疫苗；IDSA，美国传染病学会；IIV，灭活流感疫苗；IPV，灭活脊髓灰质炎病毒疫苗；IVIg，静脉注射免疫球蛋白；LAVV，减毒活水痘疫苗；MCV-4，脑膜炎球菌结合疫苗；MCV-C，单价脑膜炎球菌 C 血清群结合疫苗；MenB-fHBP—Trumenba，重组脂质化 H 因子结合蛋白脑膜炎球菌 B 血清群疫苗；MenB-MC，重组多组分脑膜炎球菌 B 血清群疫苗； MMR，麻疹、腮腺炎和风疹活病毒疫苗；PCV，肺炎球菌结合疫苗；PPSV23，肺炎球菌23价多糖疫苗；SARS-CoV-2，严重急性呼吸综合征冠状病毒2；Td，减量白喉-破伤风联合疫苗；Tdap，减量破伤风、白喉、无细胞百日咳联合疫苗。a 可用的联合疫苗是白喉-破伤风-百日咳加脊髓灰质炎 (dTpa-IPV)。
免疫疗法引起的脑炎：抗PD-1治疗的罕见但严重并发症的情况
简介：免疫检查点抑制剂（ICIS）是针对各种实体瘤恶性肿瘤的高效且广泛使用的治疗方法。虽然与ICIS相关的甲状腺炎，结肠炎和肺炎等免疫相关的不良事件（IRAE）已得到很好的描述，但与免疫疗法相关的脑炎是一种极为罕见但严重的并发症。案例描述：一名71岁的非裔美国人男性，具有PD-L1阳性转移性腺癌的阳性原发性腺癌，并用5个循环的卡铂/紫杉醇/紫杉醇/ pembrolizumab最初实现部分反应，并带来了寡聚摄影的担忧。因此，治疗计划是在继续pembrolizumab单一疗法的同时考虑局灶性放射疗法。C1D1维持pembrolizumab后约2周，患者在心理状态（AMS），疲劳和发烧的情况下出现在医院。他表现出不连贯的演讲和无法遵循命令。MRI大脑，脑电图，传染性和有毒的代谢工作都不明显。lp对于病毒病因为阴性，WBC为1/ mm3，蛋白质为44。 div>。排除了大多数其他急性脑病病的病因后，血浆置换（PLEX）和高剂量1 mg/kg/kg/day IV IV甲基促甲硅酮被涉嫌怀疑ICI相关的脑炎。在类固醇和第一次PLEX会话后不久，INTETITINIT开始改善，通过完成5个PLEX的总疗程，恢复了基线。讨论：ICI治疗后CNS IRAE的发生率估计为2-6％，其中脑炎的发病率低0.05％1，脑炎的理解仍然很差。围绕免疫脑炎（IE）的文献仅限于病例报告/系列。IE在使用各种ICIS之后进行了描述 - 二杆，ipilimumab，pembrolizumab，sentilimab，durvalumab，durvalumab，dostarlimab和atezolizumab 1-3。在临床上，IE呈现AMS的急性发作，机敏性逐渐下降。最常见的神经系统症状是混乱（78％），发烧（45％）和小脑共济失调（33％）2。从ICI使用到症状发作的中位时间为3个月，尽管范围从4天到18个月不等。 在小型研究中，CSF分析表明，WBC计数中位数为22/ mm3（淋巴细胞 - 促主导者），中位蛋白水平为1.55 g/ L，并且在一半的患者中鉴定出1-2的自身抗体1-2。 MRI脑在不到一半的患者中异常。 建议的管理包括及时停用ICI和启动皮质类固醇（泼尼松的1-2 mg/kg/天）。 用利妥昔单抗，IVIG和血浆交换的治疗也已在案例报告中被用作靶向B细胞受体库1的机制。 虽然预后通常很好地鉴定出早期鉴定，从而导致症状改善或解决症状，但IE 1-3的死亡情况有些死亡。 结论：免疫脑炎是ICI的一种罕见但严重的并发症，需要促使临床/诊断识别和对皮质类固醇 +-PLEX的早期治疗。从ICI使用到症状发作的中位时间为3个月，尽管范围从4天到18个月不等。在小型研究中，CSF分析表明，WBC计数中位数为22/ mm3（淋巴细胞 - 促主导者），中位蛋白水平为1.55 g/ L，并且在一半的患者中鉴定出1-2的自身抗体1-2。MRI脑在不到一半的患者中异常。建议的管理包括及时停用ICI和启动皮质类固醇（泼尼松的1-2 mg/kg/天）。用利妥昔单抗，IVIG和血浆交换的治疗也已在案例报告中被用作靶向B细胞受体库1的机制。虽然预后通常很好地鉴定出早期鉴定，从而导致症状改善或解决症状，但IE 1-3的死亡情况有些死亡。结论：免疫脑炎是ICI的一种罕见但严重的并发症，需要促使临床/诊断识别和对皮质类固醇 +-PLEX的早期治疗。
ITP 支持协会血小板重印系列
人们经常质疑 ITP 患者接受各种外科手术的安全性。这篇简短的文章将回顾这一主题并提供一些指导方针和建议。一些外科手术是因为患者患有 ITP 而进行的。到目前为止，最常见的是脾切除术，旨在提高或恢复患有 ITP 且病情持续且麻烦的患者的血小板计数。脾切除术的主题已在之前的文章中讨论过，大多数 ITP 患者都熟悉它。现在，它通常通过腹腔镜（锁孔）技术进行，并且可以在手术期间和手术后通过努力（如下所述）提高血小板计数来安全地进行。脾切除术通常（但不幸的是并非总是）导致血小板计数升高到出血变得不那么明显的水平。但是，由于患者患有 ITP，因此不必进行那些外科手术怎么办？在大多数方面，ITP 患者与其他人并无不同，因此他们偶尔需要进行一些小手术，例如拔牙、修复裂伤、肿块活检（乳房、颈部、前列腺或其他器官）或疝气修复。此外，有时 ITP 患者可能需要进行大手术，例如更换关节炎髋关节、切除胆囊或其他腹部手术，甚至是开胸手术。在这些情况下出血的风险是什么，应采取哪些特殊预防措施？对 ITP 患者进行手术时，主要担心的是手术期间或手术后出血。幸运的是，ITP 患者很少出现严重出血。鉴于他们的血小板很大而且“粘稠”，因此完全正常的血小板计数（> 150,000/mm3）对于防止出血和促进愈合并不是必需的。如果愿意接受可以通过压力或其他手术技术轻松控制的轻微手术出血，那么 50,000/mm3 的血小板计数是合适的，即使是大型手术也是如此。对于小手术（例如上述手术），20,000 到 30,000/mm3 的血小板计数通常就足够了。但是，对于涉及眼睛、心脏或大脑等的精细手术，即使是少量的过度出血也是不希望的，因此，这里的目标是（至少在手术过程中暂时）达到 100,000/mm3 的血小板计数。所有《血小板》的读者都熟悉这些潜在治疗方法，包括泼尼松和静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)。如果患者的基线血小板计数低于手术所需的血小板计数，则应考虑治疗以提高血小板计数。在美国，抗 D（WinRho）是另一种选择，尽管这种药物在英国不可用。对于大多数 ITP 患者，在手术前一周开始使用泼尼松可促进血小板计数上升，这可以在三四天后得到证实。如果血小板计数没有令人满意地上升（或者如果患者已经知道对类固醇有抵抗力），则可以改为使用 IVIG，通常会导致血小板计数迅速上升到“可接受”的水平。ITP 患者长期使用的免疫抑制药物无法立即提高血小板计数。血小板输注通常对 ITP 效果不佳，因为输注的血小板会被身体迅速破坏。但是，对于血小板计数极低的 ITP 患者（或其精细手术所需的血小板计数高于上述措施所能达到的水平），在手术开始时输注血小板可能会暂时有所帮助。虽然在手术后伤口愈合期间存在一些出血风险，但如果要出血，通常会在手术期间或手术后立即发生。通常可以通过加压绷带等局部措施来控制。防止血栓破裂的药物（如氨甲环酸）也很有用，尤其是对于涉及口腔、泌尿道或子宫的外科手术。不幸的是，麻醉师和外科医生往往过于担心血小板计数略低的情况。有时他们坚持在手术前将血小板计数提高到正常或接近正常水平。在这种情况下，建议您的血液科医生向参与手术的医生保证，他们不必惊慌，尽管血小板计数可能较低，但预计出血很少或不会过多。对于少数需要手术的 ITP 患者，除了血小板计数之外，其他因素可能也很重要。接受泼尼松治疗的患者，尤其是长期接受泼尼松治疗的患者，可能需要在手术期间和手术后服用额外剂量的类固醇，这是所有接受类固醇治疗的患者的标准做法。总之，如果您患有 ITP 并需要手术，那么一定要接受手术，而不必担心大出血。即使血小板计数极低且对所有治疗均无效，血小板输注和良好的手术技术通常也可以使手术安全地进行。
BHIVA 关于艾滋病毒感染者麻疹的立场声明作者：Anna Maria Geretti；代表 BHIVA 艾滋病毒成人免疫接种指南
BHIVA 关于 HIV 感染者麻疹的立场声明作者：Anna Maria Geretti；代表 BHIVA 成人 HIV 免疫接种指南编写小组出版日期：2024 年 1 月 30 日审核日期：2025 年 1 月背景麻疹是一种通过空气传播的高度传染性感染，对成年人，尤其是免疫功能低下者和孕妇构成严重风险 [1]。值得注意的是，大约 10% 的青少年和成人 HIV 感染者缺乏麻疹 IgG，因此被认为易患麻疹 [2-6]。随着麻疹在英国卷土重来，保护易感人群至关重要。麻疹、腮腺炎和风疹 (MMR) 疫苗被认为对 HIV 控制良好的个体安全有效 [7-10]。然而，现有的 MMR 疫苗含有减毒活病毒，因此不建议孕妇和免疫功能低下者接种，包括 CD4 计数低于 200 个细胞/mm 3 的 HIV 感染者。暴露后预防对于保护大量暴露后的高危人群至关重要 [1]。BHIVA 建议：• 对所有没有记录血清阳性的 HIV 感染者进行麻疹 IgG 筛查，无论之前是否接种过疫苗或有无疾病史。• 对临床稳定且未怀孕的 CD4 计数 ≥200 细胞/mm³ 的麻疹 IgG 血清阴性个体接种 MMR 疫苗。接种疫苗后 1 个月内应避免怀孕。• 对有可靠疫苗接种史的麻疹 IgG 血清阴性个体额外接种一剂疫苗；没有可靠疫苗接种史的个体应至少间隔 1 个月接种两剂疫苗。• 虽然 MMR 疫苗通常耐受性良好，但偶尔会引起发烧、皮疹、淋巴结肿大、腮腺肿胀、关节病和血小板减少等副作用。对于有血小板减少病史的个体，接种疫苗的好处通常大于风险。如果在第一次接种后出现血小板减少症，建议进行麻疹 IgG 血清学检测，以评估是否需要接种第二剂。• 在大量接触麻疹后提供暴露后预防。这可能包括在接触后 3 天内接种 MMR 疫苗（如果没有禁忌症）。患有 HIV 相关或其他免疫抑制的人和孕妇必须优先进行暴露后预防，在接触后 6 天内（或在特定情况下更晚）注射静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 或肌肉注射人体正常免疫球蛋白 (HNIG)。建议紧急进行麻疹 IgG 检测以确定预防需求，但高危人群不应延迟预防以等待检测结果。
揭示慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病的免疫机制
简介慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (CIDP) 是一种周围神经和神经根的自身免疫性疾病。它是人类最常见的慢性自身免疫性神经病，估计每 10,000 人中就有 1 人患有此病 (1)。尽管已描述了多种慢性炎症性神经病亚型和变体以及相应的各种缩写词，但 CIDP 仍然是最常见的形式，我们在此特别关注 CIDP 和 CIDP 模型。尽管对患者的首次描述可能起源于 19 世纪，但 Peter Dyck 及其同事在 1975 年首次将 CIDP 描述为“一种疾病分类实体”(2)。CIDP 的特征是运动和感觉功能的对称性丧失，诊断测试显示脱髓鞘的电生理学和组织学证据。其他病理特征包括间质水肿、洋葱球形成（提示反复脱髓鞘和髓鞘再生）以及由单核细胞和淋巴细胞组成的神经内膜炎症细胞浸润。对于大多数患者而言，CIDP 的临床病程进展缓慢：但三分之一的患者可表现为复发缓解型疾病 (3)，根据定义，该疾病进展或复发超过 8 周。这种时间进程将 CIDP 与急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病 (AIDP) 和格林-巴利综合征 (GBS) 的其他亚型区分开来，后两者是单相的，通常在 3 至 4 周内达到高峰；尽管它们的临床病程也非常不均一。受 GBS 对应物成功的启发（4、5），国际 CIDP 结果研究 (ICOS) 最近启动，旨在更好地定义 CIDP 异质性并确定临床和生物学结果决定因素 (6)。这项前瞻性、观察性、多中心队列研究有望提供大量有关 CIDP 自然史的信息。与大多数其他慢性神经病不同，CIDP 是可以治愈的，尽管具有相当大的社会经济影响和不同的成功率。目前 CIDP 治疗的主要方法是糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 和血浆置换。使用目前的治疗方法，只有 11% 的 CIDP 患者在停止治疗后病情稳定超过 5 年 (7)。此外，12% 的患者尽管接受了治疗，但仍有进展或复发，51% 的患者需要继续治疗以防止病情进展。因此，更具体、更有效的 CIDP 治疗方法是可取的，了解潜在的发病机制将促进这些治疗方法的发展。本综述将综合
接受标准治疗的儿科患者的疫苗接种...
抗肿瘤治疗通常包括化疗、放疗或两者结合。大多数癌症患儿接受标准剂量化疗，但高风险血液系统恶性肿瘤患儿、某些实体瘤患儿和疾病复发患儿通常需要高剂量化疗（+/- 放疗），然后进行造血干细胞移植 (HSCT)。一些治疗方案包括放疗；如果放疗范围包括脾脏（剂量 >10 Gy），则可能出现功能性脾功能减退或无脾。这些不同的治疗形式对免疫系统和免疫缺陷程度有不同的影响。免疫改变反映在中性粒细胞、淋巴细胞、免疫球蛋白水平以及针对先前感染和疫苗接种的特异性抗体的下降。这导致感染的易感性和严重程度增加。幸运的是，大多数疫苗可预防疾病 (VPD) 现在很少见；然而，某些疾病的风险仍然很大，部分原因是移民和旅行增加，以及疫苗更新不良。 VPD 可能与高发病率和死亡率相关，尤其是在免疫功能低下的患者中。鉴于接受癌症治疗的儿童（尤其是 HSCT 接受者）的免疫缺陷，重要的是确保他们在治疗期间和治疗完成后都能免受 VPD 的侵害。这可以通过在免疫抑制治疗期间和治疗完成后的平衡免疫恢复时间点优化儿童的疫苗接种策略来实现，以避免疫苗副作用（尤其是活疫苗）并实现最佳免疫反应。鉴于恶性疾病及其治疗方案的多样性，很难为每种疾病提出不同的时间表。相反，将他们分为接受标准剂量化疗的儿童和接受高剂量化疗后进行异基因或自体 HSCT 的儿童是合理的。对于接受其他方式治疗的儿童，例如嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T) 或接受 B 细胞耗竭疗法（例如利妥昔单抗）的儿童，已发表的数据有限，发表的指导也很少。 CAR-T 接受者的疫苗接种（或重新接种）方法应根据治疗完成时间以及儿童是否（以及何时）接受过 HSCT 进行个性化咨询，这会影响是否建议进行标准化疗加强疫苗接种或重新接种计划。此外，许多 CAR-T 接受者患有持续的 B 细胞发育不全和低丙种球蛋白血症。此类患者将接受静脉注射免疫球蛋白 (IVIg)。在 B 细胞耗竭治疗后，如果免疫球蛋白浓度和 B 细胞数量已经恢复，则遵循标准化疗加强方法似乎是合理的。
临床猪心异种移植 - 我们去哪里...
劳伦斯·福克特（Lawrence Faucette）最近的悲伤死亡是第二位在马里兰州巴尔的摩大学（UMB）进行猪心脏移植的患者，是对UMB计划的重大挫折，实际上是所有临床尝试进行器官纳特植物的临床尝试。但是，当开创一种全新的治疗形式时，将会发现这种失望。第一位接受人类心脏同倍移植的患者，这是克里斯蒂亚·巴纳德（Christiaan Barnard）于1967年在开普敦进行的一项手术，可悲的是，可悲的是幸存了18天[1]，远短于2个月的生存期，戴维·贝内特（David Bennett）先生的生存期短得多，SR，SR，SR，第一位患者，猪的心脏the猪心脏移植，在Umb [2]中接受了猪的心脏移植[2]。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。 当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。 ，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。 这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。 两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。 出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。 尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。但是，Barnard的第二名患者生活了19个月。当引入新的手术治疗（例如，心脏手术，器官移植）时，大多数初始患者提供这种新型的高危治疗方法急切地病了，没有其他替代治疗。，如果他们强烈希望生活和充满勇气，那么无论长期生存的机会多么有限，他们都可能接受任何可能的延长生活机会。这无疑是贝内特先生和福克特先生发现自己的情况。两者的心肌功能极差，左心室射血分数为11％ - 12％（而健康的成年人的正常作用应> 50％）。出于许多原因，两者都不适用于同种异体移植。尽管强化物理疗法和良好的猪心脏功能大约45天，但他足够坚强，可以在他幸存的两个月中一次起床。Bennett先生在接受心脏移植之前的体外膜氧合（ECMO）支持了6周，并且由于此期间在很大程度上被固定在很大程度上，并且以前处于较高的贬值状态，从而限制了他的复苏。在心脏移植时在主动脉夹板部位解剖他的主动脉的解剖并没有帮助他的恢复，几乎可以肯定，由于他的血管墙壁的脆弱性，他的血管墙壁脆弱性，需要修复。对外科团队的荣誉取得了成功，但并发症导致了肾衰竭，他一生都需要定期透析。的发展提出了提示腹部感染或其他腹腔内并发症的特征，因此需要两个腹部感染，无疑会导致他的弱状态。血液中免疫球蛋白的水平非常低，再次反映了他的长期衰减，刺激了他的医疗顾问来管理静脉免疫球蛋白G（IVIG），这很可能包含抗PIG抗体[3，4] [3，4]，并且可能是抗体介导的侵入的因素。此外，发现猪心含有潜在的猪巨细胞病毒（猪玫瑰洛氏病毒，PCMV/PRV），其重新激活和复制可能有助于器官中的炎症和患者的灭绝[4-6]。因此，贝内特先生护理的几个方面需要仔细反思和一些改进，以防止未来患者的并发症。其中包括1）删除