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World File Search SystemIdelalisib
艾德拉利西布和皮质类固醇治疗滤泡性淋巴瘤期间发生播散性隐球菌病
摘要 一名因滤泡性淋巴瘤复发而接受艾代拉西布和皮质类固醇治疗的患者，因不明原因发烧来到我们的急诊室。尽管开始使用广谱抗生素和补液，患者的临床状况仍然恶化。最终确诊为播散性隐球菌病，免疫表型分析显示循环 B 和 CD4 + -T 淋巴细胞完全缺失，CD8 + -T 淋巴细胞计数明显减少。在本例中，艾代拉西布和皮质类固醇治疗可能导致严重的淋巴细胞减少，并且是该方案下报告的第一例播散性隐球菌病。停用艾代拉西布和类固醇并开始抗真菌治疗后，淋巴细胞计数部分恢复。临床症状改善后，患者可以出院。本病例强调艾代拉西布和皮质类固醇联合使用可导致严重的免疫功能低下和机会性感染。此外，我们还说明了停用艾德拉利西布和皮质类固醇后淋巴细胞重建的速度。
idelalisib（PI3KΔ抑制剂）治疗患有复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病的患者：瑞典全国范围内的现实世界中的一份关于连续鉴定的患者的现实世界报告
1。Engelman JA，Luo J，Cantley LC。磷脂酰肌醇3-激酶作为生长和代谢的调节剂的演变。nat Rev Genet。2006; 7（8）：606-619。 2。 Herman SE，Gordon AL，Wagner AJ等。 磷脂酰肌醇3-激酶-DELTA抑制剂CAL-101通过拮抗内在和外在的细胞存活信号，在慢性淋巴细胞性白血病中表现出有希望的临床前活性。 血。 2010; 116（12）：2078-2088。 3。 Tsang M，Parikh SA。 对慢性淋巴细胞性白血病中自身免疫性细胞质的简洁综述。 Curr Hematol Malig代表。 2017; 12（1）：29-38。 4。 Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。2006; 7（8）：606-619。2。Herman SE，Gordon AL，Wagner AJ等。磷脂酰肌醇3-激酶-DELTA抑制剂CAL-101通过拮抗内在和外在的细胞存活信号，在慢性淋巴细胞性白血病中表现出有希望的临床前活性。血。2010; 116（12）：2078-2088。3。Tsang M，Parikh SA。 对慢性淋巴细胞性白血病中自身免疫性细胞质的简洁综述。 Curr Hematol Malig代表。 2017; 12（1）：29-38。 4。 Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。Tsang M，Parikh SA。对慢性淋巴细胞性白血病中自身免疫性细胞质的简洁综述。Curr Hematol Malig代表。2017; 12（1）：29-38。 4。 Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。2017; 12（1）：29-38。4。Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。Ann Oncol。2021; 32（1）：23-33。5。区域性cancercentrum i samverkan。nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。
磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂...
Idelalisib • 复发性滤泡性淋巴瘤 (FL) 和复发性小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，适用于已接受过两种全身疗法 (AA) 的患者 • 复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 与利妥昔单抗联合使用，适用于因其他合并症而认为利妥昔单抗单药治疗合适的患者 2017
国家健康与护理研究所
用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤的a ticabtagene ciloleucel（2023）尼斯技术评估指导894。mosunetuzumab用于治疗复发或难治性卵泡淋巴瘤（2023）尼斯技术评估指南892。obinutuzumab与bendamustine用于治疗利妥昔单抗后治疗卵泡淋巴瘤（2020）尼斯技术评估指南629。Lenalidomide用利妥昔单抗用于先前治疗的卵泡淋巴瘤（2020）NICE指南627。idelalisib用于治疗难治性卵泡淋巴瘤（2019）NICE技术评估指南604。利妥昔单抗治疗复发或难治性的III或IV卵泡非霍奇金淋巴瘤（2008）NICE指南137。
理由
1。除Zanubrutinib外，根据授权状态，细胞抑制剂氯氨基糖，环磷酰胺和氟达拉滨； B细胞受体抑制剂Acalabrutinib，Duvelisib，Ibrutinib和Idelalisib; Bcl-2抑制剂Venetoclax； PI3K抑制剂Duvelisib；抗CD-20抗体利妥昔单抗和糖皮质激素泼尼松酮，泼尼松和地塞米松可用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病。慢性淋巴细胞性白血病是一种非霍奇金淋巴瘤。因此，活性成分Bendamustine，Centarabine，阿霉素，依托泊苷，mitoxantrone，trofosfosfamide，vinblastine和vincristine也具有当前治疗指示的营销授权。一些营销授权与特定的伴随活性成分有关。
靶向癌症治疗
Lymphoma: Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) , denileukin diftitox (Ontak) , brentuximab vedotin (Adcetris) , rituximab (Rituxan) , vorinostat (Zolinza) , romidepsin (Istodax) , bexarotene (Tartene) , borzotremi (Velcatremia) (Velcatremia) tyn) , ibrutinib (Imbruvica) , siltuximab (Sylvant) , idelalisib (Zydelig) , belinostat (Beleodaq) , obinutuzumab (Gazyva) , nivolumab (Opdivo) , pembrolizumab (Keytruda) , rituximab and hyaluronidase (Rhuman hydroxide) Aliqopa) , axicabtagene ciloleucel (Yescarta) , acalabrutinib (Calquence) , tisagenlecleucel (Kymriah) , venetoclax (Venclexta) , mogamulizumab-kpkc (Poteligeo) , duvelisib (Copiktra) , poltuzutinib-poladopinib (Bruxiq, Zanquiq) insa) , tazemetostat hydrobromide (Tazverik) , selinexor (Xpovio) , tafasitamab-cxix (Monjuvi) , brexucabtagene autoleucel (Tecartus) , crizotinib (Xalkori) , umbralisib tosylate (Ukoniq) , mara lisocab (Bleugene)
克服对慢性淋巴细胞性白血病靶向疗法的耐药性
idelalisib和Duvelisib分别是PI3K同工型P110 D和P110 D / G的抑制剂。对PI3K D抑制剂的抗性可能是靶向P110同工型或替代同工型的上调。p110 A相对于p110 d的高表达已被证明可以识别耐elalisib的MCL，并且在复发时该比率显着增加。31 PIK3CA的扩增，响应P110 A抑制作用的P110 A的基因已在乳腺癌细胞系中显示。32此外，据报道，PIK3CA的激活突变是乳腺癌患者对P110 A抑制剂BYL719具有抗性的。33个分析显示PTEN的其他副本丢失。PTEN敲低诱导对BYL719的抗性，而p110 B的联合抑制
克服对慢性淋巴细胞性白血病靶向疗法的耐药性
idelalisib和Duvelisib分别是PI3K同工型P110 D和P110 D / G的抑制剂。对PI3K D抑制剂的抗性可能是靶向P110同工型或替代同工型的上调。p110 A相对于p110 d的高表达已被证明可以识别耐elalisib的MCL，并且在复发时该比率显着增加。31 PIK3CA的扩增，响应P110 A抑制作用的P110 A的基因已在乳腺癌细胞系中显示。32此外，据报道，PIK3CA的激活突变是乳腺癌患者对P110 A抑制剂BYL719具有抗性的。33个分析显示PTEN的其他副本丢失。PTEN敲低诱导对BYL719的抗性，而p110 B的联合抑制
肝毒性
摘要：小分子蛋白激酶抑制剂（PKI）已成为癌症患者的有效策略。然而，肝毒性是这些药物的主要安全问题，因为据报道大多数会增加转氨酶，并且很少（Idelalisib，Lapatinib，Pazopanib，Pazidartib，Pexidartinib，Ponatinib，Ponatinib，Regorafenib，Sunitinib）都有盒装标签的标签。由于大多数数据是由对相当选择的患者的预注册或注册试验引起的，因此PKI诱导的HEP毒性的确切速率不能很好地定义，并且上市后数据通常仅基于最严重的案例，而大多数实际实践研究并不包括药物脱离药物脱位的点。尽管这些副作用通常可以通过剂量调整或治疗悬浮液或切换到替代PKI而可逆，而死亡并不常见，但所有接受PKI的患者均应仔细预先评估和监测。这种并发症的管理需要单独定制的风险/受益比率，尤其是在对治疗反应的患者中。本评论报告了有关所有批准的PKI的肝毒性风险和管理的当前可用数据。
复发性慢性淋巴细胞白血病的功能测试可指导精准医疗并绘制反应和耐药机制。指示病例
复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 经过靶向疗法的序贯治疗后预后不佳，代表着日益未得到满足的医疗需求。1,2 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法或双特异性抗体等免疫疗法在这种情况下可能有效，但临床试验之外的患者不易获得。3 对肿瘤细胞进行直接药物测试可以表明治疗的弱点，4 在侵袭性难治性血液系统恶性肿瘤的治疗决策中实施这种方法可以改善治疗。5 因此，阐明多药难治性 CLL 的治疗敏感性可能会为该患者群体提供新的治疗概念。事实上，我们证明了体外对蛋白酶体抑制的敏感性，为在接受伊布替尼、艾代拉里斯、阿仑单抗和维奈克拉/利妥昔单抗治疗后复发的 CLL 指示病例中使用超说明书用药的枸橼酸伊沙唑米布提供了基础。我们报告了使用质谱流式细胞术、流式细胞术、体外杀灭试验和药物敏感性测试对指示患者在治疗前、治疗期间和治疗后 7 个时间点采集的外周血单核细胞 (PBMC) 进行的高分辨率细胞和功能分析。我们的研究结果可能表明疾病对治疗有反应和无反应状态的分子和细胞决定因素，并强调了直接药物测试在确定复发性 CLL 的有效个性化疗法方面的临床价值。在样本采集前已获得书面知情同意。该研究得到了挪威东南部地区医学和卫生研究伦理委员会的批准。指示患者在 70 岁时被诊断出患有 CLL。该疾病表现为未突变的 IGVH、突变的 TP53 和纯合的 del(13q14)。他的治疗史如图 1A 所示。患者对依鲁替尼和艾德拉利西布不耐受，随后接受阿仑单抗治疗，病情稳定 (图 1A)。病情进展后，CLL 接受维奈克拉/利妥昔单抗治疗，患者获得完全缓解 (CR)，微小残留病 (uMRD) 无法检测 (图 1A)。此时，治疗停止 (图 1A)。停止治疗近 2.5 年后，疾病复发，并伴有严重的骨髓衰竭。再次使用维奈克拉治疗失败 (图 1A)。从患者身上采集了连续外周血样本 (图 1A)。在 T1 收集的 PBMC（伊布替尼治疗后