方法:对于心力衰竭和健康对照组复杂性心肌病患者的基因表达促纤维和临床数据,来自基因表达综合(GEO)数据库。从分子特征数据库(MSIGDB)下载了与能量代谢相关的基因集以进行后续分析。加权基因共同表达网络分析(WGCNA)和差异表达分析被用于识别与心力衰竭相关的关键模块和基因。通过基因富集分析(GSEA),基因本体论(GO),基因和基因组百科全书(KEGG)(KEGG)以及构建竞争性的内源性RNA(CERNA)网络来研究潜在的生物学机制。分子对接模拟,以探索潜在的治疗药物与轮毂基因的结合和构象。
结直肠癌是全球第三大常见癌症,美国每年约有 15 万新发病例,是癌症死亡的第三大原因(1)。初次诊断时,约 20% 的患者会出现远处转移,另有 25% - 30% 的 II/III 期患者会出现转移(2, 3)。目前,在转移性疾病中使用化疗可以缓解症状、提高生存率,但无法治愈患者。如果不及时治疗,结直肠癌转移患者的总生存期仅为 6 - 9 个月(4),但如果采用联合疗法,生存期可提高到 24 个月以上(5, 6)。然而,尽管取得了这些进步,转移性结直肠癌仍然是一种无法治愈且使人衰弱的疾病。
乳腺癌则不然,这表明这两个肿瘤进展阶段之间存在重要的生物学差异。由于乳腺癌死亡主要是由于转移性疾病,因此,详细了解转移性进化的生物学将有助于改善乳腺癌患者的预后。不幸的是,虽然已在 2000 多名患者中广泛分析了原发性乳腺癌的基因组图谱 (3),但转移性乳腺癌的类似数据相对稀少。临床前模型和患者队列中的复发性乳腺癌研究表明 (4-12),在肿瘤复发过程中,癌症会发生相当大的分子和细胞进化。与此观察结果一致,在 20% 至 25% 的患者中,原发性肿瘤和转移性肿瘤之间的激素受体 (HR) 和 HER2 状态不一致 (13)。此外,虽然原发性肿瘤中的大多数致癌驱动突变都保留在转移瘤中(从其克隆关系可以预料到),但转移性肿瘤除了在其原发性肿瘤中检测到的突变外,还携带其他致癌突变(8、10、12)。最近在配对的原发性和转移性肿瘤中使用靶向测序面板以及在非配对转移瘤中使用高通量测序的研究发现了几个似乎在乳腺癌转移瘤中优先发生突变的基因,包括 ESR1 (14)、ERBB2 (12)、JAK2 (10)、NF1 (12),
13 Krizhevsky A,Sutskever I,Hinton GE。具有深卷积280神经网络的Imagenet分类。在:第281届神经281信息处理系统国际会议论文集 - 第1卷。Curran Associates Inc。:Red Hook,NY,282 USA,2012年,第1097–1105页。283
十多年来,APL 工程师和科学家开发了改变游戏规则的概念和技术,以证明有可能保护我们的星球免受可能造成灾难性地球撞击的小行星的袭击。APL 为行星防御建立了技术基础;巩固了该领域作为联邦一级的研究和开发领域的地位;在定义和行使跨机构和国际协调责任方面发挥了关键作用;并通过成功完成双小行星重定向测试 (DART) 任务(首次在太空中演示行星防御技术)引起了全世界的关注。
1人类遗传学系,芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥大学,美国,美国2号,北卡罗来纳州达勒姆市2号,美国,美国人口医学系3,哈佛医学院,美国马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州,美国4号,美国环境卫生部4号,哈佛大学。
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"In this study, conducted in collaboration with clinical doctors from Dublin City University and the Trinity College Dublin's St James's Hospital (Ireland) and researchers from IRB Barcelona, we found that mtRNA synthetases (proteins that synthetize the mitochondrial complexes) play a relevant role in the defects observed in mitochondrial respiration, since its decrease involves the decrease in synthesis of specific呼吸链复合物的亚基,因此是与较大的活性氧(ROS),尤其是一氧化氮产生的线粒体功能障碍。
