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相当一部分外周 B 细胞具有自身反应性,目前尚不清楚这种潜在有害细胞的激活是如何调节的。在这项研究中,我们表明不同的激活阈值或 IgM 和 IgD BCR 可根据发育过程中的不同要求调整 B 细胞激活。我们依靠自身反应性 3-83 模型 BCR 来生成和分析在两种不同背景下仅表达自身反应性 IgD BCR 的小鼠,这些小鼠根据同源抗原的存在与否确定了两个阶段的自身反应性。通过将这些模型与表达 IgM 的对照小鼠进行比较,我们发现与 IgM 相比,IgD 在体内具有更高的激活阈值,因为它需要自身抗原来实现正常的 B 细胞发育,包括等位基因排斥。我们的数据表明,IgM 提供了在早期发育阶段触发编辑任何自身反应特异性所需的高灵敏度,包括那些能够与自身抗原弱相互作用的特异性。相比之下,IgD 具有独特的能力,可以忽略弱相互作用的自身抗原,同时保留对高亲和力抗原的反应性。这种 IgD 功能使成熟的 B 细胞能够忽略自身抗原,同时仍然能够有效应对外来威胁。免疫学杂志,2022,208:293 302。T