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白细胞介素-4 作为 IgG4 的新兴治疗靶点
我们饶有兴趣地阅读了Simpson等人报道的手稿。1他们首次证明了针对白细胞介素4（IL-4）受体α的单克隆抗体dupilumab在治疗合并腹膜后纤维化的免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）中的显著疗效。考虑到IgG4-RD患者在糖皮质激素减量过程中经常复发，且停药困难，2他们的患者在开始使用dupilumab后2个月内就能停用泼尼松，甚至12个月内保持稳定而无复发，这具有很大的价值。1他们还发现dupilumab在整个治疗过程中没有出现明显的不良反应。我们之前已经揭示了IL-4在IgG4-RD的发病机理中起着重要作用。 3–5 尤其是产生 IL-4 的滤泡辅助 T 细胞有助于该疾病中的 IgG4 类别转换和浆母细胞分化。3–5 Simpson 等人报告的病例将基础研究结果与转化应用联系起来，并揭示了度匹鲁单抗作为 IgG4-RD 患者糖皮质激素减量和复发抑制剂的可能性。我们很高兴看到他们的出色报告，并想提出几个问题以澄清。第一个是关于 IgG4-RD 的诊断。抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎可能与 IgG4-RD 相似，因为 ANCA 相关性血管炎患者通常表现出血清 IgG4 水平升高和 IgG4 阳性 B 细胞浸润以及发炎组织纤维化，而中性粒细胞炎症、肉芽肿性改变、坏死性病变和多核巨细胞不是 IgG4-RD 的常见发现。6 因此，血清 IgG4 水平和病理性 IgG4 阳性 B 细胞浸润的发现可能不足以区分这两种疾病。此外，虽然腹膜后纤维化是 IgG4-RD 患者的主要器官受累之一，但也有报道称出现 ANCA 阳性腹膜后纤维化。 6 ANCA 阳性腹膜后纤维化的临床特征与 IgG4-RD 非常相似，均以老年和男性为主。总之，在最终诊断为 IgG4-RD 之前，需要仔细排除 ANCA 相关性血管炎。在此背景下，我们想询问患者是否有任何 ANCA 相关性血管炎而非 IgG4-RD 的迹象，例如发烧、血液中性粒细胞计数和血清 C 反应蛋白水平升高、ANCA 阳性以及前列腺组织中的中性粒细胞浸润、肉芽肿形成、坏死性血管炎和多核巨细胞。值得注意的是，报告了类似的肉芽肿性多血管炎并发鼻炎、腹膜后纤维化和病理证实的肉芽肿性前列腺炎以及 PR3-ANCA 阳性的病例。7 此外，前列腺炎是肉芽肿性多血管炎最常见的肾外泌尿生殖系统表现。8
第三剂 COVID-19 mRNA 疫苗可增强 IgG4 同型转换和记忆 B 细胞在 mRNA 而非腺病毒启动后对 Omicron 亚型的识别
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
探索尖峰蛋白免疫球蛋白G4抗体与癌症进展之间的可能联系
用信使RNA（mRNA）疫苗反复接种引起免疫球蛋白G4（IgG4）抗体的产生。这种特异性和非特异性IgG4抗体浓度的浓度会增加，从而通过阻止效应免疫细胞的激活来增长某些类型的癌症。这项工作提出了这样的假说，即通过以下机制可以通过增加非特异性IgG4抗体浓度来间接促进癌症的生长：1）IgG4抗体可以与抗肿瘤IgG1抗体结合并阻止其与受体相互作用上的抗体相互作用，从而与效应细胞相互作用，从而与癌细胞的相互作用相互作用，从而阻止其与Crym cym cym cym cym cym cy的相互作用，从而限制癌细胞的dectaliz cy cy 4抗体。 IIB（FcγRIIB）抑制受体，因此可以降低先天免疫细胞的效应子功能，3）通过诱导可以促进癌症发展的微环境的产生，可以通过诱导IgG4来靶向特定表位。本文回顾了支持文献，并提出了几种实验方案，以在反复接种mRNA疫苗的情况下评估该假设。此外，这项工作提出了一些管理方案，旨在减少遇到高浓度IgG4抗体时介导癌症发展的不利分子后果。
病例报告：IgG4 相关疾病的心脏变化双能量计算机断层扫描
患者为一名 63 岁男性，因腹痛入院。实验室检查显示 IgG4（19.3 g/L）升高，接近正常上限的 8 倍。腹部 CT 显示胰腺肿块及腹主动脉及胆道系统周围软组织病变。在完成一系列检查和多学科讨论后，根据 2019 年 ACR/EULAR IgG4-RD 分类标准 ( 2 ) 的纳入标准，患者累计评分为 38 分，诊断为 IgG4-RD。患者既往史包括高血压、II 型糖尿病、冠状动脉疾病伴稳定型心绞痛以及因创伤行脾切除术。通过 DECT（SOMATOM Drive，西门子医疗，德国福希海姆）和 Syngo 进行冠状动脉计算机断层扫描血管造影 (CCTA)。在工作站上，在专业工程师的指导下使用“CT冠状动脉”“CT双能量”和“CT心脏功能”工具进行测量，手动绘制圆形感兴趣区域（ROI），确保基于多平面三维重建的ROI位于病变中心，观察者内和观察者间组内相关效率（ICC）分别为0.90和0.96。基于深度学习的冠状动脉CT血管造影（FFR CT）血流储备分数测量由科亚医疗独立核心实验室进行（ 3 ）。CCTA显示多条冠状动脉中度至重度狭窄病变（图1B~D）；左前降支 (LAD) 病变最严重，狭窄程度为 75%–99%，对角支狭窄程度为 90%，左回旋支 (LCX) 狭窄程度为 75%–90%，右冠状动脉 (RCA) 狭窄程度为 50%–90%，这些病变均经侵入性冠状动脉造影 (ICA) 证实（图 1F–H）。有趣的是，该患者的三支血管周围既有非钙化斑块，也有大量肿瘤样病变（图 1A）。后者病变可能是由 IgG4-RD 引起的，但在 ICA 期间被忽视了。众所周知，IgG4-RD 引起的动脉周围炎主要影响外膜，而内膜和中层受累较少（1）。但非钙化斑块主要位于管腔内，因为它最初发生在冠状动脉内膜。近端LAD内的斑块与冠状动脉周围的IgG4相关浸润更容易区分；因此我们选择该区域来测量两个病变（图1I）。近端LAD内的肿瘤样病变在平扫图像（管电压100keV）中的平均CT衰减值为38HU，与位于同一张CT轴位图像上的纤维脂肪斑块（45HU）相同。在延迟增强阶段，非钙化斑块的平均CT衰减为64HU，而肿瘤样病变为100HU。结合它们的增强特征，进一步可确定非钙化斑块及IgG4相关浸润物。首先，比较LAD不同病变的碘密度。动脉期肿瘤样病变比非钙化斑块摄取更多的碘，且差距随时间延长而扩大（图1I、N）。绝对碘和标准化碘
附录一本项目地图书 - BLM国家NEPA注册
特定目标1：与在臀部接种疫苗的母马相比（半牙肌或二头肌肌肉肌肉的颅一部分），确定胸部疫苗接种的母马是否在颈部接种（颈serratus肌肉）。成功的抗原刺激或疫苗接种后，长寿命的浆细胞产生大量的高亲和力IgG抗体。基于荧光珠的测定可以量化马中的IgG同种型（Bechert等人2018）。与ELISA相比，该测定提高了检测抗PZP抗体的分析敏感性，并揭示了SPAYVAC处理的肥沃和不育母马之间抗体检测的差异更明显。具体而言，在疫苗接种后1和2年，不育母马的IgG4/7抗体明显更高（p <0.05），并且测量IgG4/7同种型可能有助于识别有效避孕的母马（Bechert等人。2018）。
嵌合自身抗体受体T细胞（CAAR-T细胞）治疗
B细胞在适应性免疫反应和自身免疫性中具有重要作用，因为它们会引起自身产生体内的浆细胞，并通过抗原表现产生CD4 + T细胞反应。虽然上述函数归因于效应B细胞，但B细胞具有调节函数（B reg）的B细胞，它们会分泌IL-10和IL-35并引起外围耐受性ANCE。4自动反应性B细胞转化为浆细胞，产生自身抗体结合特定的内射原靶抗原。自身抗体导致免疫复合物形成并通过其FC部分补体激活，这有助于某些自身免疫性疾病（例如SLE）的病原体ESI。con con the，在pemphigus vulgaris中，IgG4自身抗体具有占主导地位。IgG4抗体被广泛众所周知，不激活级联反应并与FC受体弱结合。5-8
摘要 - 卡佛医学院 - 爱荷华大学
3神经病学 - 爱荷华大学医疗保健医疗中心关键词：组织胞浆病，组织肿瘤囊肿，胰腺炎，IGG4相关疾病，跨学科案例介绍：来自爱荷华州农村的23岁妇女，具有长期不知名的pancrestion pancers and Fortal and consed in 202 pancy，反复发作的RUQ疼痛和难以容忍口服摄入量的急诊科。生命体征在正常范围内。身体检查显示出轻度的黄疸，腹部膨胀，弥漫性压痛（在Ruq中最差）和可触及的脾肿大而没有反弹或守护。实验室结果显示，总胆红素（3.0，后来1.8），直接胆红素0.3，淀粉酶34，脂肪酶80（后来58），低白血细胞（3.1），低血小板（45，后来的28），血红蛋白12.0（后来的10.2）（后来10.2），组织抗体抗体固定1：8（先前的1：128）（先前的1：128）抗原，140的IgG4，平滑肌抗体IgG 1:40。成像（MRCP/MRI腹部）显示出22x22mm的胰腺头部病变，亚急性SMV血栓形成，大量的脾脏肿瘤（22.5 cm）以及多食管，胃食管，胃食管的变化，perigastric，perigastric，perigastric，pertrohohohohohepatic ligement ligement和Perisplement和Perisplenicicions。所有其他实验室，包括彻底的感染性和自身免疫性工作，都不是很明显的。胰腺副咨询服务表明，患者的症状可能是由于妊娠恶化（最新的2022年）导致的慢性肉芽肿性胰腺炎引起的。介入放射学因慢性血栓形成和门静脉侧支而拒绝执行隐性再通化。这个结论是基于患者的病史，先前的组织癌抗体检验（由于母乳喂养而延迟了2021年的治疗），在早期活检中将颗粒颗粒坏死，并成像结果。SMV血栓形成用肝素滴水解决，并将患者转变为长期用apixaban的长期抗凝治疗，至少六个月。这是由血液学推荐的，并获得了胃肠病学的批准，因为上镜检查显示小食管静脉曲张不需要带。复杂的疾病服务建议开始经验性的伊曲康唑，以使可能的组织胞质病，重复内窥镜超声检查，并进行胰腺头部病变活检，并进行免疫失调检查，以实现潜在的IgG4相关疾病。传染病由于缺乏更好的诊断解释而同意经验性伊曲康唑，尽管他们指出，由于没有肺或散发性组织质质质的迹象，因此表现对与组织肿瘤相关的慢性肉芽肿性胰腺炎是非典型的。Hepatology建议进行经过压力测量的经循环肝活检，因为患者的间歇性高胆红素血症，平滑肌阳性阳性和门静脉高血压体征，怀疑与IgG4相关疾病。肝活检没有正常压力读数的病理或IgG4染色的迹象。该患者在不同医院有四个先前的胰腺头部病变活检，均显示坏死和组织细胞炎症表明坏死性颗粒瘤。讨论：组织胞浆病是由组织囊肿引起的一种真菌疾病，包括爱荷华州，包括美国中西部。复杂的疾病服务建议对IgG4相关疾病的病变边缘进行第五个活检，但它显示出具有罕见酵母菌形式的坏死材料，没有与IgG4相关的疾病证据。它通过鸟类和蝙蝠粪在土壤中散布，可以被人类吸入。大多数病例都是肺部，但是该疾病可以扩散到中枢神经系统，肾上腺，胃肠道和网状内皮系统，尤其是在免疫功能低下的个体中，例如孕妇或使用糖皮质激素的人。该患者在2023年患有全年的泼尼松和次细胞骨髓（50-60％），这可能是由于未发现的组织胞浆症或慢性大规模脾肿大。虽然胰腺头部的组织胞浆症很少见，但该介绍更典型地是IgG4-RD，由于组织病理学不一致，并且对类固醇没有反应，因此在该患者中不太可能。结论：即使没有完全传播的组织质发生，囊肿的酵母形式也会感染和炎症。常见疾病（如流行组织质症）的非典型表现会使诊断复杂化。跨学科的医疗保健可以改善差异诊断，强调希卡姆的格言和Occam的剃须刀之间的辩论。
抗肿瘤治疗性抗体研发中如何选择IgG亚类
人免疫球蛋白（IgG）的完整抗体由抗原结合片段（Fab）和与Fcγ受体结合的可结晶片段（Fc）组成。人IgG的四个亚类（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）的恒定区不同，特别是在铰链和CH2结构域方面，IgG1具有最高的FcγR结合亲和力，其次是IgG3、IgG2和IgG4。因此，不同的亚类具有不同的效应功能，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。Fcγ受体包括六种亚型（FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA、FcγRIIIB），它们的细胞分布、与Fc的结合亲和力以及由此产生的生物活性不同。因此，在开发抗肿瘤治疗性抗体（包括单靶抗体、双特异性抗体 (BsAbs) 和抗体-药物偶联物 (ADC)）时，必须考虑许多因素，例如靶标生物学、靶标的细胞分布、特定肿瘤类型的环境以及拟议的作用机制 (MOA)。本综述概述了在开发抗肿瘤治疗性抗体时选择 IgG 亚类所需的基本策略。
