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研究自身免疫性内耳病的过程
自身免疫性内耳疾病（AIED）是一种罕见的疾病，其特征是免疫介导的内耳损伤，导致渐进性感觉性听力损失（SNHL）和前庭症状，例如眩晕和耳鸣。这项研究通过分析三种潜在自身免疫性疾病的三例病例来研究AIED的发病机理和治疗策略：类风湿关节炎，复发性多层炎和IgG4相关疾病。AIED的病因涉及复杂的免疫病理学机制，包括分子模仿和“旁观者效应”，具有特定的自身抗体，例如针对热休克蛋白70（HSP70）的自身抗体，在人工耳蜗损伤中起潜在的作用。由于非特异性症状和缺乏独特的生物标志物，诊断仍然具有挑战性，强调需要进行全面的临床评估和排除其他听力损失原因。治疗主要涉及免疫抑制疗法，糖皮质激素作为第一线，在70％的病例中有效。然而，耐药性或部分反应需要使用其他药物，例如甲氨蝶呤和抗TNF和IL-6受体拮抗剂，例如甲氨蝶呤和生物制剂。早期干预对于有利的结果至关重要，如所研究的病例所证明的那样，及时的皮质类固醇和免疫抑制作用导致了显着的听力改善。这项研究强调了基于个人免疫概况和合并症的个性化治疗策略的重要性。我们的发现突出了AIED的异质性以及在难治性病例中生物疗法的潜力。
替代途径MASP-3抑制剂OMS906有效并有效抑制临床前模型中补体介导的溶血
在体外•使用CD55和CD59缺乏的RBC在体外评估OMS906的效力，以模仿PNH的生理效应（IE，血管内和血管外血液溶解）•健康的人类供体供体供体供体供应者RBC与抑制性CD55和CD59抗体的疾病相反，然后使用抑制性CD55和CD59抗体（CD59抗体）进行处理（ containing OMS906, anti-C5 IgG4 mAb, or an isotype mAb control − CFD-depleted serum was spiked with recombinant human pro-CFD to measure the effect of MASP-3 on conversion of pro-CFD to mature CFD • The potency of OMS906, expressed as the IC 50 , was assessed based on prevention of hemolysis of the PNH-like RBCs in vitro − Lysis was quantified by measuring hemoglobin released into sample supernatants using spectrophotometric absorbance • The effect of OMS906 on inhibition of opsonization was assessed based on deposition of C3b cleavage products iC3b and C3d on the PNH-like RBCs − Opsonization was quantified by measuring fluorescently-labeled C3b-positive or C3d-positive cells relative使用体内流式细胞术的实时RBC总数•使用crry - / - 小鼠的RBC评估了OMS906对鼠rbcs易于快速清除的体内效应，该效应缺乏啮齿动物特异性补体调控蛋白，该蛋白质阻止了替代途径•C57BL/6J男性毛因菌株，•C57BL/6J男性毛因裂解 - / - RBCS并通过皮下注射接收OMS906或同种型MAB控制，或通过腹膜内注射抗CFB MAB或抗C5 MAB•每天采集血液样本，直到第14天，剩余的CRRY数量 - /-RBC通过流式网>> rbcs进行测量。
定量机械模型揭示了胎盘IgG转移的关键决定因素，并告知产前免疫策略
移植抗体转移对于塑造新生儿免疫至关重要。最近，已经采用产前母体免疫来增加病原体特异性免疫球蛋白G（IgG）转移到胎儿。多个因素与抗体转移有关，但是这些关键调节剂如何共同起作用以引起选择性转移，这与母亲的工程疫苗有关，以使母亲最佳免疫新生儿。在这里，我们提出了第一个定量机械模型，以发现胎盘抗体转移的决定因素并为个性化的免疫方法提供信息。我们确定了由内皮细胞表达的plapentalfcγRIIB是受体介导的转移的限制因素，在促进亚类IgG1，IgG3和IgG4的优先运输方面起着关键作用，但不是IgG2。综合计算建模和体外实验表明，合成性胞素细胞和内皮细胞中的IgG亚类丰度，FC受体（FCR）结合亲和力以及FCR丰度有助于导致囊间竞争以及潜在的和潜在的体内和内部抗体抗体抗体转移的转移。，我们通过使用破伤风，白喉和细胞细胞百日咳（TDAP）疫苗将母体疫苗接种的计算模型与该pla-Cental转移模型相结合，开发了一种硅产前疫苗测试床。模型仿真揭示了精密产前免疫机会，这些机会可以解释患者预期的妊娠长度，胎盘尺寸和FCR的预测，并通过调节疫苗时间，剂量和佐剂来解释。这种计算方法提出了有关人类母体抗体转移和潜在途径的动力学的新观点，以优化促进新生儿免疫力的产前疫苗接种。
引用kachlik Z，b a e ewicz i，ciarka a和nowicki rj（2024）病例报告：MK-4830和Pembrolizumab
重编程髓样衍生的抑制细胞（MDSC），因此有助于肿瘤微环境的免疫抑制（Siu等，2022）。MK-4830, a novel fi rst-in- class human IgG4 monoclonal antibody targeting the immunoglobulin-like transcript 4 (ILT4) receptor, is being introduced as such an agent, as it induces a proin fl ammatory response by inhibiting ILT4 in MDSCs, thereby enhancing the T-cell response with anti-PD-1 therapy ( Siu et al., 2022）。ICI为直接临床益处提供了巨大的潜力，但它们也可以非明确激活免疫系统，从而导致副作用的亚型，称为免疫相关的不良事件（IRAE）。皮肤毒性是最常见的伊拉斯，发生在30％ - 40％的接受PD-1抑制剂治疗的患者中，其中包括多种疾病，例如非乳状细胞皮疹，瘙痒，瘙痒，牛皮癣，ecepiorsior，eczematous和lichenoid Dermatose（Geisslos Dermatoses）（Geissloselose（Geisslose）（Geisisler等）。抗PD-1诱导的类地类喷发的患病率估计为0.5％至6％；然而，由于临床文献中零星的报道，PD-1抑制剂后的地衣样平面样反应被低估了（Curry等，2017； Phillips等，2019）。尽管PD-1抑制剂Pembrolizumab经常与地衣 - 平面样反应有关，但与MK-4830组合免疫疗法的副作用相关数据的数据有限。我们报告了一种由MK-4830免疫疗法继发于药物诱导的类地类次爆发的病例，并在转移性乳腺癌患者中与pembrolizumab结合使用。据我们所知，这是第一个描述在接受MK-4830与Pembrolizumab结合使用MK-4830的患者中的地衣样反应。
晚期癌症中 Nivolumab 和 Nivolumab 联合 Ipilimumab 的疗效和安全性比较：系统评价和荟萃分析
癌症仍然难以治愈，因为肿瘤固有的基因组不稳定性有助于其逃避细胞毒性和靶向治疗 ( Miller and Sadelain, 2015 )。然而，癌症免疫检查点的发现和免疫检查点抑制剂 ( ICI ) 的成功可能会提高患者的生存率。细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 ( CTLA-4 ) ( Pardoll, 2012 )、程序性细胞死亡-1 及其配体 ( PD- 1 / PD-L1/2 ) ( Topalian et al., 2012 ) 和淋巴细胞活化基因-3 ( Yu et al., 2019 ) 抑制 T 细胞免疫反应。 CTLA-4 信号传导在免疫反应早期限制淋巴结中 T 细胞反应的启动，而 PD-1 在肿瘤微环境的后期过程中限制 T 细胞活性 ( Fife and Bluestone, 2008 )。 CTLA-4 和 PD-1 – PD-L1/PD-L2 检查点通常被肿瘤利用来逃避和/或抑制免疫系统。因此，已开发出许多单克隆抗体来阻断参与免疫反应下调的蛋白质 ( Meng et al., 2015 ; Ngiow et al., 2015 )，通过消除外周耐受性刺激 T 细胞依赖性细胞毒性对抗肿瘤细胞 ( Cuende et al., 2015 )。因此，使用单克隆抗体阻断免疫检查点已成为一种有前途的癌症治疗策略 ( Anagnostou et al., 2017 )，并且可以产生持久的抗肿瘤活性，与其他全身疗法相比，可提高各种恶性肿瘤的存活率 ( Bang et al., 2017 )。抗 CTLA-4 抗体（伊匹单抗 [IPI]）、抗 PD-1 抗体（纳武单抗 [NIVO] 和派姆单抗）和抗 PD-L1 抗体（阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和度伐单抗）已被批准用于临床治疗各种晚期实体肿瘤，例如黑色素瘤（Hodi et al., 2016）、非小细胞肺癌 (NSCLC)（Dal Bello et al., 2017）、肾细胞癌（Atkins et al., 2017）、小细胞肺癌（Schneider and Kalemkerian, 2016）、胃食管癌和肝癌（Gong et al., 2018）。 NIVO 是一种人 IgG4 PD-1 ICI 抗体，可选择性阻断细胞毒性 T 细胞表面的 PD-1 受体，以防止 PD-L1 诱导的恶性肿瘤细胞免疫反应下调（Minguet et al., 2016 ）。由于已证明 NIVO 可显著改善特定患者的总体生存率 (OS) 和安全性，因此已获得美国 (US) 和欧盟 (EU) 批准用于治疗局部晚期或转移性 NSCLC（Minguet et al., 2016；Vokes et al., 2018）、晚期肾细胞癌和晚期黑色素瘤（Larkin et al., 2015；Raedler, 2015；Wolchok et al., 2017；Schuyler, 2018 ）。此外，NIVO 还可治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤，具有良好的疗效和安全性（Ansell et al.，2015）。伊匹单抗（IPI）是一种人单克隆 IgG4，通过选择性结合细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 发挥抗肿瘤 ICI 的作用，一种位于细胞毒性T细胞表面的分子，可抑制免疫反应（Hodi et al., 2010）。IPI可阻断CTLA-4，导致恶性细胞中持续活跃的免疫反应。美国和欧盟已批准IPI单药治疗黑色素瘤（Lipson and Drake, 2011）。
益生菌和其他特异性免疫疗法中的益生菌和其他佐剂：全面评论
本综述研究了操纵微生物组以增强食物过敏的口服耐受性的潜力，重点是食品过敏原特异性免疫疗法（FA-AIT）和使用佐剂，并具有明显的强调益生菌。fa-at，包括口服（OIT），议立（缝隙）和表皮（表位）免疫疗法，在使患者脱敏并实现持续的无反应性（SU）方面表现出了效率。但是，FA-AIT的长期有效性和安全性仍在研究中。益生菌，尤其是乳杆菌菌株，通过促进调节性T细胞（Tregs）和调节细胞因子促纤维来增强免疫耐受性至关重要。这些益生菌可以诱导半成熟的树突状细胞，增强CD40表达，抑制IL-4和IL-5，并促进IL-10和TGF-β，从而有助于粘膜防御和免疫学耐受性。将益生菌与FA-AIT相结合的临床试验表明，食品过敏患者的脱敏率和免疫耐受性提高了。例如，与安慰剂组相比，乳腺乳杆菌与花生OIT的组合导致SU的速率明显更高，以及明显的免疫变化，例如花生特异性IgE和IgG4水平的降低。审查还探索了FA-AIT中的其他辅助药物，例如生物药物，这些辅助药物针对特定的免疫途径以改善治疗结果。此外，讨论了纳米颗粒和草药疗法（例如食物过敏草药2（FAHF-2）），以增强过敏原递送和免疫原性，减少不良事件并改善脱敏化的潜力。总而言之，将益生菌和其他佐剂整合到FA-AIT方案中可能会显着提高FA-AIT的安全性和效率，从而导致更好的患者结果和生活质量。
转移性粘膜黑色素瘤患者接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗：3 年生存率更新和生物标志物分析
摘要 背景 粘膜黑色素瘤是一种侵袭性黑色素瘤亚型，对抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 单药治疗反应不佳。在一项 Ib 期研究中，阿昔替尼与特瑞普利单抗（一种抗 PD-1 的人源化 IgG4 mAb）联合使用，在转移性粘膜黑色素瘤 (MM) 患者中显示出良好的反应率。本文中，我们报告了最新的总体生存期 (OS)、缓解持续时间 (DoR) 和生物标志物分析结果。方法 晚期 MM 患者每 2 周静脉注射特瑞普利单抗 1 或 3 mg/kg，并每天口服两次阿昔替尼 5 mg，直至病情进展或出现不可接受的毒性。通过信使 RNA 测序评估了肿瘤程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 表达、肿瘤突变负荷 (TMB) 和基因表达谱 (GEP) 与生存期的相关性。结果 截至 2021 年 4 月 2 日，中位随访时间为 42.5 个月。在 29 例未接受化疗的转移性 MM 患者中，中位 OS 为 20.7 个月（95% CI 9.7 至 32.7 个月）；中位无进展生存期 (PFS) 为 7.5 个月（95% CI 3.8 至 14.8 个月）；中位 DoR 为 13.4 个月（95% CI 5.5 至 20.6 个月）。1、2 和 3 年 OS 率分别为 62.1%、44.8% 和 31.0%。生物标志物分析发现 PD-L1 表达和 TMB 水平与生存获益无关。相比之下，12-GEP 特征与 PFS（17.7 个月 vs 5.7 个月，p=0.0083）和 OS（35.6 个月 vs 17.6 个月，p=0.039）改善相关。结论 3 年生存率更新证实了特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期 MM 患者的抗肿瘤活性和长期生存益处。12 基因 GEP 有助于预测血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂和 PD-1 阻断剂联合治疗的结果，但需要进一步验证。试验注册号 NCT03086174。
OMVOH™（mirikizumab-mrkz）
k52.1有毒胃肠炎和结肠炎背景OMVOH是一种人源化的IgG4单克隆抗体，与人IL-23细胞因子的p19亚基有选择地结合并抑制其与IL-23受体的相互作用。il-23参与粘膜炎症，并影响T细胞亚群的分化，扩张和存活以及天生的免疫细胞亚群，这代表了促炎性细胞因子的来源。益处考虑一些覆盖范围证书允许在满足某些情况时覆盖实验/研究/未经证实的治疗危及生命的疾病。必须咨询成员特定的福利计划文件，以做出此服务的覆盖范围决策。某些州要求在某些情况下或在某些情况下满足某些情况下的某些诊断中使用药物的效益覆盖范围。在适用此类授权的地方，它们在福利文件或医疗或药物政策中取代语言。在满足某些疾病时，可能会发生其他未经证实的服务来治疗严重罕见疾病的福利覆盖范围。请参阅解决严重罕见疾病治疗的政策和程序。为期12周的静脉诱导研究（UC-1），然后是40周的皮下随机戒断维持研究（UC-2）。在UC-1中研究UC-1，在1062名受试者中评估了疗效，这些受试者在第0周被随机分别3：1接受300 mg mirikizumab- mrkz或安慰剂，或通过静脉输注在第4周，第4周和第8周。Clinical Evidence Proven Ulcerative Colitis The safety and efficacy of mirikizumab-mrkz was evaluated in two randomized, double-blind, placebo-controlled clinical studies, one induction study [UC-1 (NCT03518086)] and one maintenance study [UC-2 (NCT03524092)], in adult subjects with moderately to severely active ulcerative colitis who had反应不足，反应丧失或无法忍受以下任何一种：皮质类固醇，6-羟基托嘌呤，硫唑嘌呤，生物疗法（TNF Blocker，Vedolizumab）或Tofacitinib。受试者的平均年龄为43岁（范围18至79岁）；女性为40％；有71％的人被确定为白人，25％为亚洲人，1％为美洲印第安人或阿拉斯加人，1％为黑人或非裔美国人，<2％是另一个种族群体，或者没有报告其种族群体。Subjects were permitted to use stable doses of aminosalicylates, immunomodulators (6-mercaptopurine, azathioprine, methotrexate), and oral corticosteroids (prednisone ≤ 20 mg/day or equivalent, extended-release budesonide 9 mg/day, beclomethasone dipropionate 5 mg/day).基线时，有41％的受试者接受了口服皮质类固醇，24％的受试者接受了免疫调节剂，而75％的受试者正在接受氨基化剂。
医学药物临床标准
概述此文档解决了Rystiggo（Rozanolixizumab-Noli）的使用，该文档是一种与新生儿FC受体（FCRN）结合的人免疫球蛋白G4（IGG4）单克隆抗体的使用，导致循环IgG的减少导致。rystiggo被批准用于治疗抗乙酰胆碱受体（ACHR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MUSK）抗体阳性的成年患者的广义性肌无力。rystiggo皮下通过医疗保健专业人员的输液泵进行管理。广义性肌腱肌症（GMG）是一种自身免疫性神经肌肉疾病，其特征是运动无力弱，导致呼吸困难，吞咽困难，复发，构造障碍和ptosis。广义的肌腱肌瘤通常是由针对神经肌肉连接的IgG自身抗体介导的。Treatment strategies include symptomatic therapy (with anticholinesterase agents such as pyridostigmine), chronic immunotherapy with steroids or other immunosuppressive drugs (such as azathioprine, cyclosporine, or methotrexate), rapid immunotherapy (with plasmapheresis or IV immune globulin), and/or surgical treatment.soliris和ultomiris是免疫疗法，阻塞了由乙酰胆碱受体抗体在神经肌肉连接处触发的补体激活。Rystiggo (rozanolixizumab-noli), Vyvgart (efgartigimod alfa-fcab), and Vyvgart Hytrulo (efgartigimod alfa and hyaluronidase- qvfc) reduce autoantibodies by binding to the neonatal Fc receptor (FcRn), but differ in product administration, frequency, and population.仅批准rystiggo用于麝香阳性的个体。美国肌无力的美国疗法基金会（MGFA）国际共识指南，在批准FCRN抑制剂批准之前发表，建议在对吡啶斯基氨酸竞争试验后未达到治疗目标的个体进行免疫抑制药物和/或皮质类固醇。Rystiggo的当前已发表的证据包括一阶段3，多中心，随机，安慰剂对照试验，其中包括具有非眼症状的个体，并且至少进行了一种GMG治疗（胆碱酯酶抑制剂，皮质类固醇或非固醇免疫抑制剂）。试验纳入标准需要美国肌无力的Gravis基金会（MGFA）临床分类II类对IVA疾病和日常生活的肌无力的重症肌无力（MG-ADL）评分至少为3或更高（非眼症状）。患有临床相关活性感染或最近的严重感染的个体被排除在外。包括患有ACHR或麝香阳性疾病的个体。试验的参与者用rystiggo 7 mg/kg或10 mg/kg或安慰剂治疗，或者每周皮下给药6周。主要终点是从基线到第43天的MG-ADL分数变化。次要终点包括Mg-ADL响应，基于固定的临床有意义的≥2点减少的有意义的改善。在试验中，两个剂量组均表明，与安慰剂相比，MG-ADL评分的统计学显着提高，两种治疗组的患者比例更大，是MG-ADL响应者（改善≥2点）。随后的治疗周期未在临床试验中进行，但包装插入物指出，随后的6周循环应根据临床评估进行管理，从上一个周期开始后不早63天。
FAPI-PET 为理解免疫介导的炎症疾病打开了新窗口
参考文献 1. Lindner T, Loktev A, Altmann A, Giesel F, Kratochwil C, Debus J 等人。开发用于靶向成纤维细胞活化蛋白的喹啉类治疗诊断配体。J Nucl Med. 2018;59(9):1415- 22。 2. Loktev A, Lindner T, Mier W, Debus J, Altmann A, Jäger D 等人。针对癌症相关成纤维细胞的肿瘤成像方法。J Nucl Med. 2018;59(9):1423-9。 3. Sollini M, Kirienko M, Gelardi F, Fiz F, Gozzi N, Chiti A。FAPI-PET 成像的最新进展：系统评价和荟萃分析。Eur J Nucl Med Mol Imaging。 2021；48(13):4396-414。4. Dendl K、Koerber SA、Kratochwil C、Cardinale J、Finck R、Dabir M 等人。恶性和非恶性疾病中的 FAP 和 FAPI-PET/CT：完美的共生关系？《癌症》（巴塞尔）。2021；13(19)。5. Croft AP、Campos J、Jansen K、Turner JD、Marshall J、Attar M 等人。不同的成纤维细胞亚群驱动关节炎的炎症和损伤。《自然》。2019；570(7760):246-51。6. Röhrich M、Leitz D、Glatting FM、Wefers AK、Weinheimer O、Flechsig P 等人。成纤维细胞活化蛋白特异性 PET/CT 成像在纤维化间质性肺病和肺癌中的应用：一项转化探索性研究。J Nucl Med。2022；63(1):127-33。7. Bergmann C、Distler JHW、Treutlein C、Tascilar K、Müller AT、Atzinger A 等人。68 Ga-FAPI-04 PET-CT 用于系统性硬化症相关间质性肺病中成纤维细胞活化的分子评估和风险评估：一项单中心试点研究。柳叶刀风湿病学。2021；3(3):e185-e94。8. Bondue B、Castiaux A、Van Simaeys G、Mathey C、Sherer F、Egrise D 等人。特发性肺纤维化患者开始使用抗纤维化药物后 18F-FDG PET/CT 评估早期代谢反应的缺失。Respir Res。2019；20(1)：10。9. Luo Y、Pan Q、Yang H、Peng L、Zhang W、Li F。成纤维细胞活化蛋白靶向 PET/CT 与 68 Ga-FAPI 用于成像 IgG4 相关疾病：与 18 F-FDG PET/CT 的比较。J Nucl Med。2021；62(2)：266-71。10. Schmidkonz C、Rauber S、Atzinger A、Agarwal R、Götz TI、Soare A 等人。通过成纤维细胞活化蛋白成像从纤维化疾病活动中分离炎症。Ann Rheum Dis。 2020;79(11):1485- 91。11. Hicks RJ, Roselt PJ, Kallur KG, Tothill RW, Mileshkin L. FAPI PET/CT：它会终结18 F- FDG在肿瘤学领域的霸权吗？J Nucl Med. 2021;62(3):296-302。