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摘要:一系列具有针对癌症治疗潜力的单克隆抗体已经产生和开发。九十一个单独或与化学治疗剂或其他抗体(包括免疫检查点抗体)一起使用。这些进步有助于造成个性化医学或精密医学一词。然而,似乎很明显,除了目前的工作分析以克服耐药性的机制分析外,使用不同类别的抗体(IgA,IgE或IgM)而不是IgG,而不是IgG,Ig分子的工程,增加其半寿命的工程,以增加其半衰期,允许对其他效应疗法的使用,或者允许agonistion agnistical agonistion agonistic andistib agonistic andibib insistion agonistic andistib,成功地,需要更改策略。在这里,我们讨论了如何实施这些战略变化的观点,并使用针对癌症的治疗抗体作为模型来考虑其利弊。可以将相同的策略应用于针对其他疾病的治疗抗体,例如感染或自身免疫性疾病。
- 血细胞计数、分类血细胞计数 - 血型、抗体筛查测试 - 电解质(钠、钾、钙)、肌酐(包括计算的 GFR)、尿素、尿酸、LDH、GPT、GOT、铁状态(铁蛋白、转铁蛋白饱和度)、糖化血红蛋白 - proBNP 或 BNP、肌钙蛋白 T 或 I - 25-羟基胆钙化醇(检测维生素 D 缺乏症) - 肾功能不全或高钙血症时:1,25-二羟基胆钙化醇(维生素 D 代谢) - 总蛋白和白蛋白、免疫球蛋白定量(IgG、IgA、IgM)、β2-微球蛋白 - 血清蛋白电泳(SPEP)和 M 蛋白定量、免疫固定 - 游离 κ 和 λ 轻链、轻链比率 - 冷球蛋白 - 冷凝集素 - 疫苗接种状况、HIV 和肝炎血清学 - 维生素 B12、叶酸、促红细胞生成素(肾功能不全的情况下) - 通过 FACS 分析进行表面标志物检测(仅适用于白血病病程) - 出血倾向的情况下:vWF Ag 和活性 + 因子 VIII 测定(继发性 VW 综合征?)
2023年4月,一名70岁的男性出现在胃肠病学院门诊诊所,并抱怨吞咽困难和体重减轻。建立了食管远端的IT3N1M0腺癌的诊断。在进行计划的治愈性食管切除术之前,根据跨审判中使用的方案(1)进行了化学放疗。2023年11月,在与残留病理疾病的R0切除后,患者开始用nivolumab的辅助免疫疗法(2)。开始进行nivolumab 14天后,患者出现了心plations的抱怨和恶化的吞咽困难。肝酶异常(ALAT 186 U/L,ASAT 263 U/L,LD 508 U/L)以及甲状腺功能障碍(TSH 0.001,FT4 51 PMOL/L,FT3 17 PMOL/L),没有其他内分泌轴的均等迹象。乙型肝炎B/C/E血清学和EBV/CMV IgM阴性,腹部超声检查没有肝脏异常。怀疑
UTOMMUNE溶血性贫血(AIHA)是由自身抗体与自我红细胞(RBC)反应的自身抗体引起的,导致RBC的破坏。温暖的aiha,与在37°C或体温下活跃的IgG自动体相关,是最常见的AIHA类型。冷诱导的溶血由冷凝集素疾病(CAD)和阵发性冷血红蛋白尿(PCH)组成。CAD是AIHA的一种形式,其中冷凝集素会引起与RBC凝集相关的临床症状,并在体内较冷的部分和溶血性的ANE MIA中引起临床症状。冷凝集素是针对RBC抗原的IgM自身抗体,最佳温度为3至4°C。使用温暖的AIHA和CAD,COOMBS测试通常用于识别自身抗体和调节。针对红细胞上P抗原的IgG自身抗体与PCH相关,可以使用间接抗IGG Donath-Landstein ER检验鉴定。
抗体又称为免疫球蛋白 (Ig),由两条重链和两条轻链组成,通过共价二硫键和非共价键连接在一起,根据其所含重链类型分为不同的同种型 (IgA、IgD、IgE、IgG 和 IgM) [17,18]。Porter 对 Ig 结构的研究为抗体疗法的其他里程碑奠定了基础,例如 1975 年 Kohler 和 Milstein 发明的杂交瘤技术 [19,20],这是一项重大的医学突破,使治疗性单克隆抗体的产生成为可能。通过直接交联免疫效应细胞和补体,治疗性单克隆抗体 (mAb) 可以引发抗肿瘤反应,例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 和补体依赖性细胞毒作用 (CDC)。治疗性 mAb 还可以干扰肿瘤细胞表面受体靶标的抗炎和致癌信号传导,从而引发宿主的抗肿瘤免疫反应并减缓肿瘤进展 [21,22]。
引言公共可变免疫效率(CVID),最普遍的症状性原发免疫剂效应,其特征是低水平的血清IgG,IgA和/或IgM,并且缺乏特定抗体的产生(1-3)。与其他原发性免疫缺陷一样,CVID患者易于反复发生严重感染。 值得注意的是,至少有50%的CVID患者会产生额外的炎性互补(4,5)。 这些非感染性表现包括自身免疫性,间质性肺部疾病,肠道,肝脏结节再生增生,全身性肉芽肿性疾病,淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤(4-7)。 这些并发症是一个主要的临床挑战,因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。 整体上,炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍(5)。 最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20%–25%的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷,但是在大多数情况下,CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释(8,9)。 我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调(10)。 这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。 但是,这些免疫反应的刺激尚不清楚。 菌群特异性IgG已在小鼠中检测到,健康与其他原发性免疫缺陷一样,CVID患者易于反复发生严重感染。值得注意的是,至少有50%的CVID患者会产生额外的炎性互补(4,5)。这些非感染性表现包括自身免疫性,间质性肺部疾病,肠道,肝脏结节再生增生,全身性肉芽肿性疾病,淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤(4-7)。这些并发症是一个主要的临床挑战,因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。整体上,炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍(5)。最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20%–25%的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷,但是在大多数情况下,CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释(8,9)。我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调(10)。这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。但是,这些免疫反应的刺激尚不清楚。菌群特异性IgG已在小鼠中检测到,健康为了确定这种病理IFN签名的起源,我们使用了质量细胞仪,发现在外周血和胃肠道和胃肠道患者中,IFN-γ,IL-17A和IL-22呈阳性的先天淋巴样细胞(ILCS)呈阳性,患有CVID的患者呈伴有cVID的患者(11)。ilcs通常在宿主 - 常识稳态中起重要作用(12),它们的过度活性和/或增殖似乎有助于CVID中的系统性和器官特异性炎症。体液免疫有助于在实验动物模型中对共生生物的解剖遏制(13)。在小鼠中,已显示分泌的IgA和IgM限制了来自粘膜室的细菌易位(14-17)。
2.5g/日(白蛋白尿1700mg/日),肾功能正常(CrS1.1/Ur65mg/dL,肌酐清除率94mL/min)。根据血清和尿液免疫固定试验结果,诊断为IgG/κ单克隆丙种球蛋白病:M蛋白0.4g/dL,血清κ轻链11.8mg/L,血清λ轻链1.16mg/L,对应比值为10.15。血红蛋白12.4g/dL,钙9.0mg/dL。血清IgA、IgG、IgM均降低(分别为596、68、21mg/dL)。他的 C3 水平较低,为 74 mg/dL(正常范围:90-180 mg/dL),C4 水平正常(15 mg/dL)。未进行扩展补体检测。免疫研究中未检测到其他变化(抗 GBM、ANA、抗 dsDNA、ANCA 和冷球蛋白抗体阴性),病毒血清学
高视力综合征(由于高IgM引起的血液厚度过多)。由于骨髓与WM细胞浸润,贫血(低红细胞计数和低血红蛋白)。贫血是导致WM治疗的最常见状况。一般而言,血红蛋白水平小于10 g/dl可以用作开始治疗的指示。由于骨髓浸润,血小板计数小于100,000(称为血小板减少症)。宪法症状 - 无力,疲劳,夜汗,发烧或体重减轻。有症状的冷冻球蛋白血症,冷凝集素疾病或严重的周围神经病。全身性淀粉样变性也应在无症状的情况下治疗。有关这些条件的更多信息,请访问“标志和症状”部分的IWMF网站。进行性淋巴结,肝脏或脾脏的症状肿大。与WM有关的肾脏疾病(肾病)。骨髓外的WM细胞质量(外部肿块) - 可以根据质量的位置,大小和生长速率开始治疗。
HTLV-1 人类 T 细胞淋巴细胞病毒 1 型 IgM 免疫球蛋白 M IGRT 影像引导放射治疗 IHC 免疫组织化学 IMiD 免疫调节药物 IPI 国际预后指数 IRB 机构审查委员会 ITP 免疫性血小板减少症 IV 静脉注射 LDH 乳酸脱氢酶 LRF 淋巴瘤研究基金会 MALT 粘膜相关淋巴组织 MIPI 套细胞淋巴瘤国际预后指数 MCL 套细胞淋巴瘤 MMAE 单甲基澳瑞他汀 E MR 轻微反应 MRD 微小残留病 MRI 磁共振成像 MUGA 多门控采集扫描 MZL 边缘区淋巴瘤 NCCN 国家综合癌症网络 NCI 国家癌症研究所 NHL 非霍奇金淋巴瘤 NIH 国立卫生研究院 NK 自然杀伤细胞 NSAID 非甾体抗炎药 NTBR 不可复苏 PCR 聚合酶链反应