虽然细胞和基因疗法(C&GT)在诊所中获得了一些显着的成功,但这些疗法的制造过程仍然具有挑战性且昂贵。C&GT中使用的病毒载体的瞬时产生,例如Adeno相关病毒(AAV),取决于一致的上游过程,用于批处理可重复性。可以通过适当访问可行和总细胞密度(例如总细胞密度)的过程来使这种一致性成为可能。Iline F Pro(Ovizio)是一种自动细胞分析仪,可通过在线生物反应器连接监测细胞动力学。我们评估了iLine f Pro作为AAV产品制造规模生物反应器中实时HEK293培养监测的工具。用于未转染和转染的细胞的Iline F Pro和VI-Cell XR之间的细胞密度与生存能力之间的良好相关性。开发的算法可用于新实验,以不含标签和在线方式复制VI细胞计数。可以利用Iline F Pro的频繁测量(每小时1个)来预测何时达到转染的目标细胞浓度。转染后,鉴定出可能与转染的细胞种群相对应的新细胞群体。对该人群的监视将允许实时访问转染效率。总而言之,我们强调了在线监测细胞培养的高潜力,作为提高过程理解,在开发阶段至关重要的工具,以及迈向过程自动化的第一步。
一个多世纪以前,德国化学家、诺贝尔奖获得者保罗·埃尔利希 (Paul Ehrlich) 认为,如果我们能够设计出一种选择性靶向致病因子的化合物,我们就应该能够杀死病原体而不伤害宿主 (Strebhardt 和 Ullrich,2008 年)。从那时起,埃尔利希的魔球或“魔法子弹”的概念就吸引了研究人员的想象力,他们寻求一种有效且特异性治疗疾病的可行疗法。尽管他的实验室取得了许多非凡的成就,但埃尔利希仍在努力寻找一种有效且有选择性的癌症治疗方法。他曾数十次使用苯胺染料和烷化剂进行化疗的实验都失败了。最后,埃尔利希在自己的癌症研究实验室外挂了一块牌子,上面写着:“进来的人放弃一切希望吧。”精准肿瘤学的概念——针对癌症而不影响身体其他部位的疗法——虽然很诱人,但似乎更多的是想象而不是现实。在埃尔利希提出这一概念后的几十年里,新兴的治疗方式重新激发了人们使用灵丹妙药对抗癌症的可能性。除了极少数例外,开发针对癌症特定靶点的化疗药物或其他靶向小分子疗法一直具有挑战性(伊马替尼用于治疗慢性粒细胞白血病是少数几个值得注意的例外之一)。具体而言,这些药物往往会调节全身多个组织中表达的靶点,而药物