Professor Associate Professor Lecturer Assistant Professor Assistant President Goto Naomasa Vice President Akaji Kenichi Pharmaceutical Chemistry Furuta Takumi Kobayashi Yusuke Hamada Shohei Pharmaceutical Manufacturing Yamashita Masayuki Kojima Naoto Iwasaki Hiroki Pharmaceutical Chemistry Oishi Shinya Kobayashi Kazuya Herbal Medicine Nakamura Masahiro Pharmaceutical Analysis Takekami Shigehiko Konishi Atsuko Metabolic Analysis Yasui Hiroyuki Kimura Hiroyuki Naito Yukiyoshi Pharmaceutical Physical Chemistry Saito Hiroyuki Nagao Kojiro Ogita Takashi Takayama Takaya Morito Katsuya Public Health Watanabe Tetsushi Matsumoto Takahiro Microbiology and Infection Control Yahiro Kinnosuke Kamoshida Tsuyoshi Cell Biology Fujimuro Masahiro Sekine Yuichi Biochemistry Nakayama Yuji Saito Yohei Yuki Ryuzaburo Pathophysiology Ashihara Eiji Hosoki Masayuki Toda Yuki Pathobiochemistry Akiba Satoshi Ishihara Keiichi Kawashita Eri Pharmacology Kato Shinichi Matsumoto Kenjiro Yasuda Hiroyuki Clinical pharmacology Nakata Tetsuo Ohara Yuki Toba Yue Pharmacology Tanaka Tomoyuki Fujii Masanori Tamura Yuho Clinical oncology Nakata Shinshin Ii Hiromi山原药理学MASARU KATSUMI EIMASA MORISHITA MASATERU药理学EITA tomoyuki Ito ito Yukako Kawabuchi Kawabuchi Shinji临床药理学Westguchi koji koji tsujimoto Sciences Nagasawa Yoshinori Tanahashi Takaichiro Physics Arimoto Shigeru Mathematics Ueno Yoshio General Education Sato Takeshi Imai Chiju Iwasaki Daisuke Asahina Yuko Mimikawa Mariko Sakamoto Naoshi Kishino Ryoji Nozaki Akiko Pharmaceutical Education Research Center Hosoi Nobuzo Kai Akihiro Yoshimura Noriko临床药物教育研究中心Kusumoto Masaaki Tsushima Miyuki Imanishi takashi takasaki chizaki yugo yugo hashizume tsutomu tsutomu nakamura nakamura nobuhiko nobuhiko yano yano yano yano yano yano yano yano yano yano yano matsumura matsumura chikaka chikako chikako intraption trienlation triping sesight inij issey CENTERIOD教育研究中心。中心(Fujiwara Yoichi)Kimura Toru Kinseong Kaoru Tokuyama Yuki Yuki kono kono kyoko takao takao ikuko tokada tetsuya hirayama hirayama eetsuko图书馆(西exit exit koji koji koji koji) Kawashima Hidekazu生物科学研究中心(Kato Shinichi)Saito Michiko Pharmaceutical Science Frontier Research Center(Yamashita Masayuki)联合设备中心(Furuta Takumi)
1. Johnson DB、Nebhan CA、Moslehi JJ、Balko JM。免疫检查点抑制剂:毒性的长期影响。Nat Rev Clin Oncol。2022;19:254-67。2. Sullivan RJ、Weber JS。检查点抑制剂的免疫相关毒性:机制和缓解策略。Nat Rev Drug Discov。2022;21:495-508。3. Quach HT、Johnson DB、LeBoeuf NR、Zwerner JP、Dewan AK。免疫检查点抑制剂引起的皮肤不良事件。J Am Acad Dermatol。2021;85:956-66。 4. Maloney NJ、Ravi V、Cheng K、Bach DQ、Worswick S。Stevens-Johnson 综合征和检查点抑制剂引起的毒性表皮坏死松解症样反应:系统评价。Int J Dermatol。2020;59:e183-8。5. Harr T、French LE。毒性表皮坏死松解症和 Stevens-Johnson 综合征。Orphanet J Rare Dis。2010;5:39。6. Frantz R、Huang S、Are A、Motaparthi K。Stevens-Johnson 综合征和毒性表皮坏死松解症:诊断和治疗综述。Medicina (Mex)。2021;57:895。7. Antonia SJ、Gettinger S、Goldman J、Chow LQ、Juergens R、Borghaei H 等人。一线 Nivolumab(抗 PD-1;BMS-936558,ONO-4538)和 Ipilimumab 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 转移性非小细胞肺癌中的安全性和有效性。Int J Radiat Oncol。2014;90:S32-3。8. Goldinger SM、Stieger P、Meier B、Micaletto S、Contassot E、French LE 等。抗 PD-1 治疗期间的细胞毒性皮肤药物不良反应。Clin Cancer Res。2016;22:4023-9。9. Nayar N、Briscoe K、Penas P。Ipilimumab 难治性转移性黑色素瘤患者出现与 Nivolumab 相关的毒性表皮坏死松解症样反应和严重卫星细胞坏死。J Immunother。 2016;39:149–52。 10. Pathria M、Mundi J、Trufant J。服用易普利姆玛患者出现史蒂文斯-约翰逊综合征的病例。 Int J 案例代表图像。 2016;7:300。 11. Demirtas S、Aridi LE、Acquitter M、Fleuret C、Plantin P。莱尔抗 PD1 致命进化综合征。 Ann Dermatol Vénéréologie。 2017;144:65–6。 12. Dika E、Ravaioli GM、Fanti PA、Piraccini BM、Lambertini M、Chessa MA 等。伊匹单抗治疗转移性黑色素瘤期间的皮肤不良反应:一项前瞻性研究。欧洲皮肤病学杂志。 2017;27:266–70。 13. Ichiki Y、Iwanami T、Kakizoe K、Hamatsu T、Suehiro T、Yoneda K 等。用纳武单抗治疗的晚期或术后复发非小肺癌病例分析。 J UOEH。 2017;39:291–7。 14. Ito J、Fujimoto D、Nakamura A、Nagano T、Uehara K、Imai Y 等。阿瑞吡坦用于治疗难治性纳武利尤单抗引起的瘙痒。肺癌。 2017;109:58-61。 15. Saw S,Lee HY,Ng QS。帕博利珠单抗在非黑色素瘤患者中诱发史蒂文斯-约翰逊综合征。欧洲癌症杂志。 2017;81:237–9。 16. Vivar KL, Deschaine M, Messina J, Divine JM, Rabionet A, Patel N 等.表皮程序性细胞死亡-配体 1 表达
* PA中的其他氨基酸取代,在参考文献1(Omoto S等,2018)和#2(Hashimoto T等,2020年)中研究了Baloxavir易感性没有变化的其他氨基酸取代。通过基于细胞培养的测定法评估(焦点,斑块或屈服分析,高含量成像中和(提示)和ViroDot分析)。EC 50倍变化。b细胞,细胞培养;临床试验;小鼠,鼠标模型; RG,反向遗传学; SUR,监视研究; BXA,在Baloxavir压力下选出的取代;不,Baloxavir不使用。c e23g(T0831)。通过表型测定测试了带有E23G的RG病毒。d对应于A36V A型A型PA中的A36V。 E对应于A型A型PA中的E119D。参考文献1。Omoto S,Speranzini V,Hashimoto T,Noshi T,Yamaguchi H,Kawai M,Kawaguchi K,Uehara T,Shishido T,Naito A,Naito A,Cusack S.2018。通过核酸内切酶抑制剂Baloxavir maroxil诱导的流感病毒变体的表征。SCI REP 8:9633。2。Hashimoto T,Baba K,Inoue K,Okane M,Hata S,Shishido T,Naito A,Wildum S,Omoto S.2020。在Baloxavir Marboxil的临床试验中检测到的流感病毒的三聚体RNA聚合酶复合物中氨基酸取代的全面评估。流感其他呼吸病毒DOI:10.1111/irv.12821。3。ince WL,Smith FB,O'Rear JJ,Thomson M.2020。J Infect DIS 222:957-961。 4。 2018。J Infect DIS 222:957-961。4。2018。治疗 - 伴随流感病毒聚合酶酸性取代率与Balosavir Maroxavir Marboxil试验中的i38中的i38中的酸性取代相关。Noshi T, Kitano M, Taniguchi K, Yamamoto A, Omoto S, Baba K, Hashimoto T, Ishida K, Kushima Y, Hattori K, Kawai M, Yoshida R, Kobayashi M, Yoshinaga T, Sato A, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Shishido T, Naito A.Baloxavir酸的体外表征,Baloxavir酸是一种流感病毒聚合酶PA亚基的第一类帽依赖性内切酶抑制剂。抗病毒Res 160:109-117。5。Takashita E,Morita H,Ogawa R,Nakamura K,Fujisaki S,Shirakura M,Kuwahara T,Kishida N,Watanabe S,Odagiri T.2018。流感病毒对新型帽依赖性核酸内切酶抑制剂baloxavir maroxil的敏感性。前微生物9:3026。6。Gubareva LV,Mishin VP,Patel MC,Chesnokov A,Nguyen HT,De La Cruz J,Spencer S,Spencer S,Campbell AP,Sinner M,Reid H,Reid H,Garten R,Katz JM,Katz JM,Fry AM,Barnes J,Barnes J,Wentworth DE。 2019。 评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。 欧元监视24:1800666。 7。 Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A. 2020。 全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新,2017- 2018年。 抗病毒Res 175:104718。 8。 2020。Gubareva LV,Mishin VP,Patel MC,Chesnokov A,Nguyen HT,De La Cruz J,Spencer S,Spencer S,Campbell AP,Sinner M,Reid H,Reid H,Garten R,Katz JM,Katz JM,Fry AM,Barnes J,Barnes J,Wentworth DE。2019。评估在2016/17和2017/18季节在美国循环的流感病毒的Baloxavir敏感性。欧元监视24:1800666。7。Takashita E, Daniels RS, Fujisaki S, Gregory V, Gubareva LV, Huang W, Hurt AC, Lackenby A, Nguyen HT, Pereyaslov D, Roe M, Samaan M, Subbarao K, Tse H, Wang D, Yen HL, Zhang W, Meijer A.2020。全球关于人流感病毒对神经氨酸酶抑制剂和cap依赖性核酸内切酶抑制剂Baloxavir的敏感性的更新,2017- 2018年。抗病毒Res 175:104718。8。2020。Takashita E, Abe T, Morita H, Nagata S, Fujisaki S, Miura H, Shirakura M, Kishida N, Nakamura K, Kuwahara T, Mitamura K, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Hasegawa H, Influenza Virus Surveillance Group of J.流感A(H1N1)PDM09病毒,由于未经Baloxavir治疗的儿童检测到PA E23K替代而表现出对Baloxavir的敏感性降低。抗病毒Res 180:104828。 9。 Koszalka P,Tilmanis D,Roe M,Vijaykrishna D,Hurt AC。 2019。 亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性,2012- 2018年。 抗病毒Res 164:91-96。 10。 Jones JC,Pascua PNQ,Fabrizio TP,Marathe BM,Seiler P,Barman S,Webby RJ,Webster RG,Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱,但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117:8593-8601。 11。 Chesnokov A,Patel MC,Mishin VP,De La Cruz JA,Lollis L,Nguyen HT,Dugan V,Wentworth DE,Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性,对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221:367-371。 12。 Kiso M,Yamayoshi S,Murakami J,Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221:1699-1702。 13。 Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 180:104828。9。Koszalka P,Tilmanis D,Roe M,Vijaykrishna D,Hurt AC。2019。亚太地区流感病毒的Baloxavir Marboxil易感性,2012- 2018年。抗病毒Res 164:91-96。 10。 Jones JC,Pascua PNQ,Fabrizio TP,Marathe BM,Seiler P,Barman S,Webby RJ,Webster RG,Govorkova EA。 2020。 流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱,但保留了雪貂的可传播性。 Proc Natl Acad Sci U S A 117:8593-8601。 11。 Chesnokov A,Patel MC,Mishin VP,De La Cruz JA,Lollis L,Nguyen HT,Dugan V,Wentworth DE,Gubareva LV。 2020。 季节性流感A病毒的复制适应性,对Baloxavir的敏感性降低。 J Infect DIS 221:367-371。 12。 Kiso M,Yamayoshi S,Murakami J,Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221:1699-1702。 13。 Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。抗病毒Res 164:91-96。10。Jones JC,Pascua PNQ,Fabrizio TP,Marathe BM,Seiler P,Barman S,Webby RJ,Webster RG,Govorkova EA。2020。流感和B病毒具有降低的Baloxavir敏感性显示器的体外适应性减弱,但保留了雪貂的可传播性。Proc Natl Acad Sci U S A 117:8593-8601。11。Chesnokov A,Patel MC,Mishin VP,De La Cruz JA,Lollis L,Nguyen HT,Dugan V,Wentworth DE,Gubareva LV。2020。季节性流感A病毒的复制适应性,对Baloxavir的敏感性降低。J Infect DIS 221:367-371。 12。 Kiso M,Yamayoshi S,Murakami J,Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221:1699-1702。 13。 Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。J Infect DIS 221:367-371。12。Kiso M,Yamayoshi S,Murakami J,Kawaoka Y. 2020。 Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221:1699-1702。 13。 Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。Kiso M,Yamayoshi S,Murakami J,Kawaoka Y.2020。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。 J Infect Dis 221:1699-1702。 13。 Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。Baloxavir Marboxil治疗感染了流感病毒的裸小鼠。J Infect Dis 221:1699-1702。13。Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。 J Infect DIS 222:121-125。 14。 J Infect DIS 221:63-70。 15。 2020。 16。Sato M,Takashita E,Katayose M,Nemoto K,Sakai N,Hashimoto K,HosoyaM.2020。J Infect DIS 222:121-125。14。J Infect DIS 221:63-70。15。2020。16。在2018-2019流感季节治疗流感A的儿童后,检测Baloxavir Marboxil易感性降低的变体。Checkmahomed L,M'Hamdi Z,Carbonneau J,Venable MC,Baz M,Abed Y,Boivin G.2020。抗性抗性聚合酶酸I38T取代对当代流感A(H1N1)PDM09和A(H3N2)菌株的适应性的影响。Imai M, Yamashita M, Sakai-Tagawa Y, Iwatsuki-Horimoto K, Kiso M, Murakami J, Yasuhara A, Takada K, Ito M, Nakajima N, Takahashi K, Lopes TJS, Dutta J, Khan Z, Kriti D, van Bakel H, Tokita A, Hagiwara H, Izumida N,Kuroki H,Nishino T,Wada N,Koga M,Adachi E,Jubishi D,木谷H,Kawaoka Y.流感A的变体降低了对日本患者分离的Baloxavir敏感性的变体,并通过呼吸道液滴进行拟合。NAT微生物5:27-33。 Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza VirusNAT微生物5:27-33。Takashita E, Kawakami C, Morita H, Ogawa R, Fujisaki S, Shirakura M, Miura H, Nakamura K, Kishida N, Kuwahara T, Mitamura K, Abe T, Ichikawa M, Yamazaki M, Watanabe S, Odagiri T, On Behalf Of The Influenza Virus