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晚期非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂的长期反应的临床和分子特征
摘要◥目的：我们试图识别出晚期非小胞菌患者（NSCLC）WHOACHIEVELONG-TERMRESPONSE（LTR）到免疫检查点抑制剂（ICI）的特征，这些特征与短期响应（STR）的预测特征可能有所不同。实验设计：我们对2011年至2022年之间用ICI治疗的晚期NSCLC患者进行了多中心回顾性分析。ltr和str分别定义为响应≥24个月和响应<12个月。肿瘤编程的死亡配体1（PD-L1）表达，肿瘤突变负担（TMB），下一代测序（NGS）和全异位测序（WES）数据，以识别与STR和非LTR相比，在达到LTR的患者中富集的特征。结果：在3,118例患者中，有8％的LTR和7％的STR，5年总生存率（OS）为81％和18％
异源肺炎症CT模式区分肺炎和免疫检查点抑制剂肺炎，并补充急性髓样白血病中的血液生物标志物：概念证明
结果：栖息地成像通过识别5个不同的子区域，与肺实质，巩固，异源地面玻璃不透明度（GGO）和GGO-巩固过渡相关，揭示了内在的肺炎症模式。因此，我们提出的栖息地模型（准确性为79％，敏感性为48％，特定的88％）的表现优于临床血管模型（准确性68％，敏感性为14％，特异性峰值为85％），用于对肺炎和肺炎进行分类。整合成像和血液的最佳性能（精度为81％，灵敏度为52％，特异性县为90％）。使用这种成像血管复合模型，检测肺炎的测试后概率从23％增加到61％，比临床和血液模型（测试后概率为22％）高显着（P = 1.5 E-9）。
神经免疫相互作用和免疫肿瘤学
神经系统是肿瘤微环境的重要组成部分，驱动肿瘤发生和肿瘤进展。肿瘤微环境中的神经元提示（例如，神经递质和神经肽）会导致免疫细胞的表型变化，例如增加衰竭和抑制效应细胞，从而促进免疫逃避和癌症的进展。在本评论中讨论了两种通过肿瘤相关神经的免疫调节：通过神经元刺激（即通过神经传递）调节和检查点介导的神经元免疫调节。后者通过在肿瘤内神经和神经胶质细胞的膜上的免疫检查点的表达发生。在这里，我们总结了有关肿瘤环境中神经免疫回路的新发现，同时强调了新的和负担得起的抗癌治疗方法的潜在靶标。
胶质母细胞瘤免疫景观和新免疫疗法的潜力
胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统中最常见的肿瘤，也是成年人最致命的癌症之一。GBM的总生存期在过去十年中并未提高。虽然免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了癌症护理，但不幸的是，它们在GBM中的治疗成功率很少。在这里，我们详细介绍了正常的大脑和与GBM相关的免疫景观。我们描述了小胶质细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在免疫抑制中的作用，并强调了能量代谢在免疫逃避中的影响。我们还描述了GBM中免疫疗法的挑战和机会，并讨论了基于利用髓样细胞，疫苗，嵌合抗原受体（CAR）-T和-NK细胞，-NK细胞，溶血性病毒，纳米载体和联合治疗疗法的抗肿瘤活性的新途径。
用于治疗转移性黑色素瘤的免疫检查抑制剂：癌症免疫疗法的模型
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Tenascin-C是否与脊椎动物的一般免疫系统共进？
tenascin-c在免疫中起重要作用。Toll样受体4，整合素A 9 B 1和趋化因子和趋化因子已经被确定为执行Tenascin-C的免疫调节功能的关键参与者。 Tenascin-C也存在于淋巴组织的网状纤维中，这些淋巴组织是参与适应性免疫调节的主要部位。“工具箱”是否用于阅读和解释Tenistins和Tenascin-C共同进化所施加的免疫调节指令？尽管细胞外基质是古老的，但替代蛋白最近进化了。tenascin样基因是在头足体和静脉体中首次遇到的，这些基因被广泛接受为早期分支的脊柱谱系。脊椎动物缺乏lamp鼠，但有tenaincin，但是在Tenascin-C中首先出现的Tenascin基因出现在软骨鱼中。自适应免疫显然是在颌骨和颌骨脊椎动物中独立演变的，前者使用可变淋巴细胞受体进行抗原识别，而后者则使用免疫球蛋白。因此，虽然田丁蛋白早于适应性免疫的出现，但第一个tenascin-c似乎在基于免疫球蛋白的适应性免疫的第一个生物中进化。虽然lamp上存在C-X-C趋化因子，但C-C趋化因子也出现在具有免疫球蛋白基于免疫球蛋白的适应性免疫的第一个生物中，主要的组织相容性复合物，T-Cell受体，TOLL-FOLL-HOUDER-HOUDER-HOUDER-HOUDER-HOUDER-HOUDER-HOFFEROR-4和INTEMERIN鉴于Tenascin-C在炎症事件中的重要性，Tenascin-C的共同进化以及适应性和先天免疫的关键要素暗示了这种细胞外基质糖蛋白在颌骨的免疫反应中的基本作用。鉴于Tenascin-C在炎症事件中的重要性，Tenascin-C的共同进化以及适应性和先天免疫的关键要素暗示了这种细胞外基质糖蛋白在颌骨的免疫反应中的基本作用。
对靶向鼻咽bordetella bordetella bordetella bordetelsis接种
疫苗可以预防疾病的症状，但不能阻止细菌的扩散（6，7）。现在，研究人员之间已经达成共识，即AP疫苗赋予对疾病的良好但短暂的保护性免疫，但防止对集合，脱落和传播的保护却少得多（6，7）。我们对百日咳芽孢杆菌的大部分知识是从肺炎感染的动物模型中学到的，这些模型是在科赫假设指导的时代开发的（8-19）。这些动物实验系统的设计旨在引起严重的病理和近乎致命的毒力，以模拟最严重的人类疾病。在这种方法中出现的百日咳模型中，在动物的呼吸道深处引入了大量病原体，类似于其严重和毒力中的极端人类感染，但肺部受累的涉及比通常在临床上观察到的更多。在这些模型中，高剂量的百日咳（通常为10 5 –10 6 CFU）被输送到啮齿动物的肺（20，21）。较大的物品，例如狒狒，被赋予更大数量的内核插管接种，10 8 –10 10
最初发表于：Schön，Viola；丹尼尔（Daniel）的Stocker； Jüngst，Christoph；莱因哈德（Reinhard）的假人； Ramelyte，Egle（2023）。免疫相关的硬化性cholangi
摘要：免疫检查点抑制剂已改善了许多癌症的治疗方法。但是，免疫相关（IR）不良事件可能会限制其使用。罕见但潜在的IR不良事件是IR-胆管炎，主要是由反编程细胞死亡1（PD1）抗体诱导的，通常是耐皮质类固醇。因此，增加了免疫疗法的疗法，这会干扰抗肿瘤反应并承受感染的风险。我们报告了2例BRAF V600E突变黑色素瘤患者，他们在三胞胎治疗下与Atezolizumab [抗 - 程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抗体]，Vemurafenib（BRAF抑制剂）和cobimetinib（Mek Mek Inbibitor）一起出现了IR骨状胆管炎。在这两种情况下，皮质类固醇的给药最初都会导致边缘改善，但随后是胆汁酶的反弹，随后出现了伴有细菌血症的化脓性肝脓肿。肝脓肿在没有先前的侵入性手术的情况下开发，这意味着应考虑采用更严格的IR抑制性疗法治疗IR-胆管炎的方法。就我们的知识，我们报告了第一个2例IR-胆管炎病例和随后的肝脓肿，而没有先前的浸润性干预，这是三胞胎治疗引起的第一个IR-胆管炎病例，其中2例抗PD-L1中有2例在抗PD-L1诱发的病例中，有助于抗PD1和抗抗PD1和抗抗抗血症抗血脂症。需要改善IR-胆管炎的治疗策略，以防止威胁生命的感染并发症。
物流和供应链管理中的人工智能：研究的底漆和路线图。
严重的共同感染后的抽象目的，一定比例的个体出现了长时间的症状。我们调查了急性Covid-19的症状持续性几个月的持续性的免疫功能障碍。方法我们分析了细胞因子，细胞表型，SARS-COV-2峰值特异性和中和抗体以及住院后1、3和6个月患者的全血液基因表达谱。结果我们观察到持续异常，直到第6个月为标志，以（i）高血清单核细胞/巨噬细胞和内皮激活标记，趋化性和造血细胞因子的高度水平； （ii）中央记忆CD4 +和效应子CD8 + T细胞的高频； （iii）抗SARS-COV-2尖峰和中和抗体的降低； （iv）与血小板，中性粒细胞激活，红细胞，髓样细胞分化和Runx1信号有关的基因的上调。我们确定了与血栓性事件史相关的“核心基因特征”，并上调了一组参与中性粒细胞激活，血小板，造血和血液凝结的基因。结论在随访6个月后，即使在经历了严重的Covid-19的Asymp-Tomatic患者中，基因表达缺乏恢复到正常特征，这表明需要仔细扩展其临床随访并提出预防措施。
抗PD-1免疫疗法对HIV和癌症患者的HIV储量和抗病毒免疫反应的影响
1 Inserm U1135，CIMI，免疫学，AP-HP，Pythianship Piti和三和三，Sorbonne Universit和F-75013法国巴黎； baptiste.abbar@aphp.fr（B.A.）; baptiste.fouquet@aph.fr（B.F.）; alic.rousseau@upmc.fr（A.R.）; assia.samri@upmc.fr（A.S。）; brigitte.authan-ext@ap.f。）; 2 Inserm umr_s 1136，Epid的皮埃尔·路易（Pierre Louis of the Myologians and Saint and Saint），Sorbonne Universit ET，F-75013法国巴黎； cat.soulie@serm.fr（C.S.）;核环。3 GRC＃04 Theranoscan，《卧和胸科学》的一部分，AP-HP，Tenon，Sorbonne Universit和F-75020 Paris，Paris，Paris的诞生；陆军）; jacques.cadranel@aphp.fr（J.C。）羔羊。 Dominique.Costagliolari（D.C.）5密封区，AP-HP，Pittal Piti和Salp是三个和三个，Sorbonne Universit，以及法国F-75013 Paris。）; jean-phhilippe.spano@ap.fr（J.-P.S.）CHIVA-2调查人员。•24 Oncovirim，研究组。6 Inserm U1175，蒙彼利埃大学医院中心传染病系，蒙彼利埃大学，法国蒙彼利埃大学，法国蒙彼利埃； a-makinson@chu-montpellier.fr 7dé临床术语的信息，AP-HP，hôpitalpitié-salpêè，索邦大学，法国F-75013，法国巴黎； sylvain.choquet@aphp.fr 8 dé肺炎信息，中心医院迪尔大学，法国Toulouse F-31000； mazieres.j@chu-toulouse.fr 9 D肺病学，AP-HP，H pital Bichat-Claude Bernard，F-75018法国巴黎； solenn.brosseau@aphp.fr 10détement传染病，AP-HP，h的pital piti piti-storting，索邦大学，法国F-75013，法国巴黎； Christine.katlama@aphp.fr 11dé临床免疫学信息，AP-HP，h。pital bic tre，巴黎 - 萨克莱大学，F-94270，F-94270 The Kremlin Bic bic Tre，法国； Olivier.lambotte@aphp.fr 12 Inserm，CEA，病毒，自动穆纳斯，血液学和细菌疾病的免疫学中心（IDMIT/IMVA-HB），UMR1184，UMR1184，UMR1184，UNIVEMENT PARIS-SACACLAY，F-94270 F-94270 LEKEMLIN BIC BIC TRE，FRANCE TRE，FRANCERATION * MARINE. MARINE. MARINE合作陪同）是独立的，非培养的研究人员。