尽管最近两种疟疾疫苗获得许可,但随着世界致力于消灭疟疾,对改进疫苗免疫原的需求仍然迫切。恶性疟原虫入侵红细胞是寄生虫生命周期中必不可少的步骤,先于疾病症状和寄生虫传播。针对 PfRH5 蛋白的抗体在预防红细胞入侵方面非常有效,最有效的生长抑制抗体与单个表位结合。在这里,我们使用基于 Rosetta 的蛋白质设计来生产一种集中的合成免疫原,该表位呈现在一个小的支架上。结构生物学和生物物理学被用来证明免疫原被正确折叠并以至少纳摩尔亲和力结合中和单克隆抗体。在免疫大鼠中,免疫原诱导的 PfRH5 靶向抗体抑制寄生虫生长的浓度比通过 PfRH5 免疫诱导的抗体低一千倍。最后,我们表明,用目标免疫原进行初免并用 PfRH5 进行加强可实现抗体质量和数量之间的最佳平衡,并诱导最有效的生长抑制反应。这种合理设计的疫苗免疫原现在可用作未来疟疾疫苗的一部分,单独使用或与其他免疫原联合使用。
免疫原料宣布宣布与免疫原的多目标许可和期权协议,以开发下一代抗体抗体抗体 - 药物结合,2023年7月24日,2023年7月24日在加拿大的多伦多,加拿大的免疫核心公司,私人持有的生物武器公司的私人持存的生物武器公司集中在独特的肿瘤目标上,并与新颖的肿瘤定向,并宣布了一致性,并宣布了卖空,该公司宣布的卖空是一种卖空,该公司宣布的卖空,一家卖空,,卖给了五价Inc.(NASDAQ:IMGN)是抗体 - 药物缀合物(ADC)扩展领域的领导者,以推动新颖的一流ADC。该协作将将免疫原的专有连接器和有效载荷技术与针对特定靶标的免疫抗体的抗体结合在一起。作为协议的一部分,免疫原将向免疫化学支付预付费用,以换取针对针对特定未公开目标的现有抗体的独家许可。免疫化学将有资格根据预先指定的开发,监管和商业里程碑的实现来获得里程碑付款和特许权使用费。免疫原将与临床前活动的免疫化学合作,免疫机将对该计划的未来临床开发和商业化活动承担责任。免疫原还可以选择根据免疫化学进行的某些临床前工作选择其他靶标和抗体来许可。如果免疫原选择行使此选项,Immunobiochem将获得期权行使付款,免疫原将对与该计划相关的所有随后的研发承担责任。ImmunoBiochem's research and development is focused on the cancer cell secretome - the totality of proteins secreted by cancer cells - with the goal of discovering novel cancer targets in the tumor microenvironment (TME) with unique biology that can be exploited for the selective targeted delivery of potent chemotherapeutic and immunomodulatory payloads with potentiated biological therapeutics to a variety of cells within the TME, including癌细胞,支持基质和不同的免疫系统细胞。这种新的目标可以帮助克服与实体瘤异质性,大分子渗透和靶标介导的耐药机制相关的挑战。免疫方法基于这种新型的ADC和免疫刺激性抗体 - 药物结合物(ISAC),基于这种新型的癌症秘密型靶向生物学,具有在可怕的实体瘤中,包括三重阴性乳腺癌和胰腺癌。“免疫原化学对全球领先的ADC公司之一免疫原将有助于催化我们正在发展的独特科学和资产,以促进新型策略,以解决难以解决的严格实体瘤,尤其是对于缺乏常见的肿瘤靶标的患者,” Immununobiobiochem首席执行官Anton Neschadim博士说。“这种伙伴关系验证了我们的差异思维,并将使免疫化学能够大大扩展其发现平台和创新管道。” Immunogen临床开发和转化科学副总裁Eric Westin表示:“我们很高兴与Immunobiochem合作,为ADC带来了一种新颖的肿瘤靶向方法。”“本协议反映了我们致力于通过战略合作伙伴来利用富裕的IP投资组合,以进一步振兴我们的研究和发展以支持我们的管道。”
疫苗开发策略已经从将整个生物体用作免疫原转变为单个抗原,而进一步转向了表位。由于表位是抗原的相对微小且具有免疫学相关的部分,因此它具有刺激更健壮和特定的免疫反应的潜力,同时导致最小的不良反应。结果,疫苗开发的最新重点是开发可以靶向多种毒力机制的多诊断疫苗。相应地,我们设计了多种作用疫苗候选B(多-B细胞表位免疫原)和CTB-B(辅助 - 霍乱 - 霍乱毒素亚基B(CTB) - 与S. aureus相连。设计的疫苗由八个特征良好的金黄色葡萄球菌毒力因子的B细胞表位段(20-mer)组成,即CLFB,FNBPA,HLA,HLA,ISDA,ISDA,ISDB,ISDB,LUKE,LUKE,SDRD和SDRE连接。使用Freund>的C57BL/6小鼠表示设计的疫苗
Research funding: Taiho Oncology, Ipsen Pharmaceuticals, GSK, Bristol Myers Squibb, PCI Biotech AS, ASCO, Calithera Biosciences, Inc., SynCore Biotechnology Co. Ltd., Suzhou Transcenta Therapeutics Co., Ltd, Corcept Therapeutics Inc., Hutchison MediPharma, Boehringer Ingelheim,Xencor Inc.,Cue Biopharma,Inc.,Merck,Syros Pharmaceuticals Inc.,Inhibitex Inc.,Arcus Biosciences Inc.,Immunogen
参考:1。Majithiya等。癌症Res 2023; 83(7_suppl):摘要312。Presenting author disclosures: Participated in advisory boards for: Aadi, AstraZeneca, Aravive, Alkemeres, Blueprint Pharma, Caris, Clovis, Duality, Eisai, Eli Lilly, EMD Serono, GlaxoSmithKline/Tesaro, Genetech/Roche, Hengrui, Immunogen, IMab, Merck, Mereo, Myriad, Mersana,Novartis,Novocure,Oncxerna,Onconova,Pannavance,Tarveda,VBL Therapeutics,Verastem,Zentalis; GOG Partners的副主任;主席:NRG卵巢癌;董事会成员:ASCO,GOG基金会;来自:最新的特许权使用费; Prinicpal研究人员:Artios,Astra Zeneca,Bolt,Daiichi Sankyo,Duality,Eli Lilly,Glaxosmithkline/ Tesaro,Tesaro,Immunogen,PTC Therapeutics,Regeneron,Regeneron,Verastem,Verastem。致谢:我们要感谢参加了这项研究的患者,他们的家人,研究地点和研究人员。我们还要感谢Costello Medical Creative Team的设计支持,以及Costello Medical BSC的Erin Clarkson提供编辑援助;对执行CTDNA分析的护卫健康和用于执行CTC分析的医学精确度。这项研究由Artios资助。与此海报的开发相关的所有费用均由Artios资助。ART0380是通过MDACC和Shangpharma之间的合作来确定的。该化合物在2019年被Artios固定。
1. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki:FDA PI(2022 年 11 月),第一三共株式会社; 2. Mirvetuximab soravtansine-gynx:FDA PI(2022 年 11 月),ImmunoGen, Inc.; 3. Tisotumab vedotin-tftv:FDA PI(2023 年 7 月),Seagen Inc.; 4. Ado-trastuzumab emtansine:FDA PI(2022 年 2 月),Genentech, Inc.; 5. Sacituzumab govitecan-hziy:FDA PI(2023 年 2 月),吉利德科学公司; 9. Enfortumab vedotin-ejfv:FDA PI(2023 年 4 月),安斯泰来制药美国公司。
参考:1。Elahere。 包装插入。 Immunogen,Inc。; 2024。 2。 文件中的数据。 Immunogen,Inc。沃尔瑟姆,马萨诸塞州。 3。 Moore KN,Martin LP,Matulonis UA等。 IMGN853(mirvetuximab soravtansine),一种叶酸受体α(FRα) - 靶向抗体 - 药物 - 毒物结合物(ADC):抗铂耐药性上皮卵巢癌(EOC)患者的单药活性。 海报介绍:美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议; 2016年6月3日至7日;伊利诺伊州芝加哥。 4。 Moore KN,Martin LP,O'Malley DM等。 mirvetuximab soravtansine(IMGN853)的安全性和活性,一种叶酸受体α靶向抗体抗体 - 毒物结合物,在耐铂的卵巢,输卵管或原发性腹膜癌中:一项相位I期扩张研究。 J Clin Oncol。 2017; 35(10):1112–1118。 5。 Moore KN,Angelergues A,Konecny GE等。 mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。 n Engl J Med。 2023; 389:2162-2174。 6。 Moore KN,Angelergues A,Konecny GE等。 mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。 n Engl J Med。 补充附录。 在线发布于2023年12月7日。doi:10.1056/nejmoa2309169Elahere。包装插入。Immunogen,Inc。; 2024。2。文件中的数据。Immunogen,Inc。沃尔瑟姆,马萨诸塞州。3。Moore KN,Martin LP,Matulonis UA等。IMGN853(mirvetuximab soravtansine),一种叶酸受体α(FRα) - 靶向抗体 - 药物 - 毒物结合物(ADC):抗铂耐药性上皮卵巢癌(EOC)患者的单药活性。海报介绍:美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议; 2016年6月3日至7日;伊利诺伊州芝加哥。4。Moore KN,Martin LP,O'Malley DM等。mirvetuximab soravtansine(IMGN853)的安全性和活性,一种叶酸受体α靶向抗体抗体 - 毒物结合物,在耐铂的卵巢,输卵管或原发性腹膜癌中:一项相位I期扩张研究。J Clin Oncol。2017; 35(10):1112–1118。 5。 Moore KN,Angelergues A,Konecny GE等。 mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。 n Engl J Med。 2023; 389:2162-2174。 6。 Moore KN,Angelergues A,Konecny GE等。 mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。 n Engl J Med。 补充附录。 在线发布于2023年12月7日。doi:10.1056/nejmoa23091692017; 35(10):1112–1118。5。Moore KN,Angelergues A,Konecny GE等。mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。n Engl J Med。2023; 389:2162-2174。6。Moore KN,Angelergues A,Konecny GE等。mirvetuximab soravtansine在FRα阳性耐铂卵巢癌中。n Engl J Med。补充附录。在线发布于2023年12月7日。doi:10.1056/nejmoa2309169
当前的理解:保护性免疫基于LPS(OSP),最好通过颤动抗体测量。蛋白质仅起次要角色(如果有)。这项研究挑战了这些假设:•基于ETEC的MEFA疫苗的开发,使用类似的方法来准备霍乱MEFA免疫原•MEFA•MEFA:多表蛋白融合抗原•来自许多潜在的病毒蛋白的表位•许多潜在的病毒蛋白融合以使抗体抗体•IM刺激性抗体包括抗体的抗体,包括抗体的抗体,包括抗体的抑制剂,构成抗体的功能繁殖的抗体,到LPS,没有颤动的响应
仅使用 S 蛋白的受体结合域 (RBD) 区域作为抗原的疫苗方法具有将免疫力集中于关键保护决定因素的潜在优势。作为免疫原,RBD 与全长 S 蛋白具有多种积极属性,以及潜在的生产和制造优势,例如以可承受的成本提供大量、温度稳定的疫苗剂量。然而,RBD 必须以适当的支架呈现才能诱导高水平免疫。Kent 教授和 Wheatley 博士设计了适当的支架,以增强和集中针对 COVID-19 的最有效免疫力。这项技术获得了政府 (MRFF) 300 万美元的资助。