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背景:IgE介导的肥大细胞(MC)脱粒提供了快速保护,以防止环境危害(包括动物毒液)。一部分居民的MC与血管密切相关。这些血管周围的MC将投影扩展到血管腔中,并将其作为获得静脉注射IgE的首次MC,这表明MCS的IgE负载取决于其血管缔合。目的:我们试图阐明MC-血管相互作用的分子基础,并确定其与IgE介导的免疫反应的相关性。方法:我们通过有条件的基因靶向小鼠的有条件基因在MC中有选择地灭活ITGB1基因,编码了整联蛋白粘附分子的B 1链(ITGB1)。我们分析了皮肤MC的血管关联,表面IgE密度以及结合MC表面分子的循环抗体的能力,以及通过不同途径给予抗原的体内反应。结果:缺乏ITGB1表达严重损害的MC-血管关联。ITGB1偏高的MC显示表面IgE的正常密度,但静脉注射抗体的结合减少。尽管它们在体内响应IgE连接的降解能力没有受损,但对脉管系统中循环的抗原的过敏反应在很大程度上被取消了。结论:ITGB1介导的MC与血管的关联是MC免疫监测血管含量的关键,但对于将内源性IgE缓慢稳态加载到组织居住的MCS上的稳定稳态载荷是可分配的。(J Alrergy Clin Immunol 2024; 154:745-53。)
研究重点:Mohapatra 博士实验室的研究利用综合细胞和分子方法来剖析主要的信号通路,旨在确定用于诊断和治疗癌症、神经退行性疾病(如创伤性脑损伤 (TBI))和呼吸道感染等疾病的新型药物靶点和生物标志物。在癌症研究中,她的实验室专注于了解肿瘤免疫环境在肿瘤生长和癌症复发中的作用(JEM 1996、Cancer Res 2008、Nanomedicine 2010、Adv Func. Mater 2011、Stem Cells 2013、PLOS One 2016、Scientific Reports 2019、Frontiers Immunol 2021、Cancers 2023)。她的实验室开创了一种专有的纳米纤维启发式智能支架类肿瘤培养技术,用于扩增癌症起始干细胞。该平台已鉴定出几种针对乳腺癌、结肠癌和肺癌癌症干细胞的候选药物,并研究了它们的作用机制。在神经退行性疾病研究方面,她的实验室取得了开创性的发现,确定了一种趋化因子是炎症的关键介质。这一发现大大促进了我们对与 TBI 发病机制有关的脾脑轴的理解,并促进了将药物/基因递送到大脑的新型纳米医学方法的开发(《科学报告》2019 年、《神经炎症杂志》2019 年、《纳米医学》2020 年、《分子治疗》2021 年、《听力研究》2023 年)。在疫情期间,她的实验室还率先推出了一种 COVID-19 即时检测设备,并开发了旨在预防和/或治疗长期 COVID 的创新疗法(《病毒》2022 年、《分子治疗方法临床开发》2022 年、《病毒》2023 年)。
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