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抑制 MNK 可促进巨噬细胞免疫抑制表型，从而限制 CD8 + T 细胞抗肿瘤免疫
简介程序性细胞死亡 1/程序性细胞死亡配体 1 (PD-1/PD-L1) 检查点阻断是一种很有前途的抗癌治疗方式 (1, 2)。然而，单药治疗（抗 PD-1 或 PD-L1 抗体）未能在许多肿瘤类型中引起有意义的反应，例如胶质母细胞瘤 (3)、胰腺导管腺癌 (PDAC) (4, 5) 和分化型甲状腺癌 (6)。开创性研究表明肿瘤浸润 CD8 + T 淋巴细胞是 T 细胞免疫疗法反应的主要预测指标 (7, 8)。因此，确定调节 CD8 + T 细胞浸润和功能的分子机制可能会拓宽免疫检查点疗法的治疗范围。巨噬细胞是肿瘤微环境 (TME) 中最丰富的免疫细胞类型之一 (9, 10)。一般而言，巨噬细胞可分为经典活化 (M1) 巨噬细胞或替代活化 (M2) 巨噬细胞 (9, 10)。虽然 M1 巨噬细胞可以产生促炎细胞因子并启动针对肿瘤细胞的免疫反应，但 M2 巨噬细胞和 TAM 往往会表现出免疫抑制表型，有利于肿瘤进展 (9, 10)。此前已证明，进入的 CD8 + T 细胞和 TAM 之间的物理接触会降低基质中 T 细胞的运动能力，从而限制其进入肿瘤巢 (11)。 TAM 还可以通过表达免疫检查点配体（例如 PD-L1）（12、13）、分泌免疫抑制细胞因子（例如 TGF-β、LIF、CCL22）（9、10）和限制 T 细胞增殖所需的代谢物（例如通过表达精氨酸酶-1 酶限制 L-精氨酸）（14-16）来抑制 CD8 + T 细胞功能。抑制或消耗 TAM 的努力已在几种临床前模型中显示出良好的抗肿瘤功效，因为它们可以增加 CD8 + T 细胞浸润并减少局部免疫抑制信号（11、17）。此外，TAM 可以限制
接受免疫抑制靶向治疗的一系列慢性关节炎患者的 COVID-19 临床病程
不同的病毒因子与免疫功能低下患者病情加重和呼吸系统并发症的风险增加有关。1–3 最近爆发的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疾病 2019 (COVID-19) 导致严重急性呼吸综合征 (SARS)，这引起了对炎症性风湿病患者管理的担忧。伦巴第大区是意大利北部 COVID-19 病例发病率最高的地区，确诊患者超过 33,000 例，1,250 例患者在 1 个月内需要进入重症监护室。自意大利首次报告 COVID-19 病例以来，我们已对在伦巴第大区帕维亚的生物门诊接受生物抗风湿药物 (bDMARDs) 或靶向合成抗风湿药物 (tsDMARDs) 治疗的慢性关节炎患者进行了为期两周的随访调查。调查内容包括患者的健康状况、与已知受 COVID-19 影响的受试者的接触情况以及在疫情爆发的头几周内对 DMARDs 的管理情况。所有患者均已知情同意将个人和临床数据用于科学目的，并且没有患者拒绝参与。在第一个月内，我们收集了 320 名接受 bDMARDs 或 tsDMARDs 治疗的患者（女性占 68%，平均年龄 55±14 岁）的信息（57% 患有类风湿性关节炎，43% 患有脊柱关节炎，52% 接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗，40% 接受其他 bDMARDs 治疗，8% 接受 tsDMARDs 治疗）。如表 1 所示，四例是通过鼻咽拭子发现的 COVID-19 确诊病例。另有四名患者报告的症状高度提示是 COVID-19。另外五名报告有某些接触的患者在两周观察期结束时仍无症状。所有确诊的 COVID-19 患者均接受了至少一疗程的抗生素治疗，住院患者还接受了抗病毒治疗和羟氯喹治疗。总体而言，五名患者之前均接受过羟氯喹的稳定治疗。所有出现感染症状的患者在症状出现时均暂时停用 bDMARD 或 tsDMARD。迄今为止，风湿病没有出现明显复发。确诊为 COVID-19 或临床表现高度可疑的患者均未出现严重呼吸道并发症或死亡。只有一名 65 岁患者需要住院并接受几天的低流量吸氧。我们的研究结果无法得出有关风湿病患者 SARS-CoV-2 感染发病率的任何结论，也无法得出有关 COVID-19 免疫功能低下患者的总体结果的任何结论。应对这些患者保持高度警惕并严格随访，包括排除叠加感染。然而，我们的初步经验表明，与普通人群相比，使用 bDMARDs 或 tsDMARDs 治疗的慢性关节炎患者似乎不会因 SARS-CoV-2 而增加呼吸道或危及生命的并发症的风险。这些发现并不令人惊讶，因为冠状病毒引起的严重呼吸道并发症被认为是由异常的炎症和细胞因子反应引起的
抑制 MNK 可促进巨噬细胞免疫抑制表型，从而限制 CD8 + T 细胞抗肿瘤免疫
简介程序性细胞死亡 1/程序性细胞死亡配体 1 (PD-1/PD-L1) 检查点阻断是一种很有前途的抗癌治疗方式 (1, 2)。然而，单药治疗（抗 PD-1 或 PD-L1 抗体）未能在许多肿瘤类型中引起有意义的反应，例如胶质母细胞瘤 (3)、胰腺导管腺癌 (PDAC) (4, 5) 和分化型甲状腺癌 (6)。开创性研究表明肿瘤浸润 CD8 + T 淋巴细胞是 T 细胞免疫疗法反应的主要预测指标 (7, 8)。因此，确定调节 CD8 + T 细胞浸润和功能的分子机制可能会拓宽免疫检查点疗法的治疗范围。巨噬细胞是肿瘤微环境 (TME) 中最丰富的免疫细胞类型之一 (9, 10)。一般而言，巨噬细胞可分为经典活化 (M1) 巨噬细胞或替代活化 (M2) 巨噬细胞 (9, 10)。虽然 M1 巨噬细胞可以产生促炎细胞因子并启动针对肿瘤细胞的免疫反应，但 M2 巨噬细胞和 TAM 往往会表现出免疫抑制表型，有利于肿瘤进展 (9, 10)。此前已证明，进入的 CD8 + T 细胞和 TAM 之间的物理接触会降低基质中 T 细胞的运动能力，从而限制其进入肿瘤巢 (11)。 TAM 还可以通过表达免疫检查点配体（例如 PD-L1）（12、13）、分泌免疫抑制细胞因子（例如 TGF-β、LIF、CCL22）（9、10）和限制 T 细胞增殖所需的代谢物（例如通过表达精氨酸酶-1 酶限制 L-精氨酸）（14-16）来抑制 CD8 + T 细胞功能。抑制或消耗 TAM 的努力已在几种临床前模型中显示出良好的抗肿瘤功效，因为它们可以增加 CD8 + T 细胞浸润并减少局部免疫抑制信号（11、17）。此外，TAM 可以限制
病例报告：使用Apremilast管理Pemphigus Folicaus，而无需全身性糖皮质激素或免疫抑制剂
pemphigus叶子（PF）是Pemphigus的一种超级形式。PF的治疗选择类似于垂体的Pemphigus，包括糖皮质激素，免疫抑制剂和Rituximab等。这些治疗方法可以有效地改善状况，但也可能伴随着副作用的高风险。因此，为PF患者找到安全有效的治疗选择至关重要。对于拒绝糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者，它不仅需要受益，而且对于不能接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者。在此，我们报道了一例PF病例，该病例是在没有全身性糖皮质激素或免疫抑制剂的情况下用apremilast处理的。一名54岁的妇女在树干上表现出痒红斑和侵蚀超过1个月。患者在两周的时间内施加了不改进的Mometasonefuroate霜。报道了糖尿病和萎缩性胃炎的过去史。体格检查显示散布的红斑斑块和树干上的侵蚀。未观察到粘膜受累。该条件通过疾病区域指数和数值评分量表进行评估，基线得分分别为7和8。组织病理学检查显示乙糖体解和上皮内泡。直接的免疫荧光揭示了与网状分布之间的IgG和补体3沉积。进行了PF的诊断。基于酶联免疫吸附测定结果，DSG1和DSG3抗体的水平分别为28.18和0.26 kU/L。该患者已通过全身性糖皮质激素或免疫抑制剂成功治疗了Apremilast。患者每天继续使用30毫克的Apremilast进行维护，并且没有不良的
研究论文肺共生菌通过 NK 细胞介导的免疫抑制微环境促进肺癌进展
共生微生物遍布人体大多数器官和组织，是维持健康和疾病进展的重要调节器。肺腺癌与慢性炎症无可争议地有关。然而，引发这种炎症的诱因以及所涉及的特定免疫介质仍然是个谜，值得广泛探索。这项研究揭示了肺癌组织和正常组织之间的共生菌存在显著差异。这对于临床患者和小鼠都是如此，肿瘤组织中细菌的多样性和丰度都显著超过正常组织。已经证明肺共生菌的紊乱可以刺激肿瘤细胞的增殖。从机制上讲，我们认为肺细菌可能促进 NK 细胞免疫抑制分子 TIGIT 的表达以及 IL-2 和 IFN-γ 的分泌。这进而引发免疫抑制微环境的改变，从而促进肿瘤增殖。
CMS 1763 表格，终止保费 A 部分、B 部分或 B 部分免疫抑制药物承保的申请
根据 1995 年《文书工作减少法案》，除非信息收集显示有效的 OMB 控制编号，否则任何人都无需对信息收集做出回应。此信息收集的有效 OMB 控制编号为 0938-0025。完成此信息收集所需的时间估计平均为每次回应 10 分钟，包括查看说明、搜索现有数据资源、收集所需数据以及完成和审查信息收集的时间。如果您对估计的准确性有任何意见或对改进此表格的建议，请写信至：CMS，收件人：PRA 报告清理官，7500 Security Boulevard，巴尔的摩，马里兰州 21244-1850。
免疫检查点抑制剂治疗时代的毒性miR-146a通过靶向免疫抑制性嗜中性粒细胞并增强CD8+ T细胞浸润
免疫疗法已成为癌症治疗的有前途的策略。然而，由于免疫抑制性肿瘤微环境和相关的低肿瘤CD8 + T细胞（CTL），现有的免疫疗法在高级浆液卵巢癌（HGSC）中的活性较差。通过多种证据，包括人类HGSC肿瘤的综合性隔离，我们将miR-146a识别为HGSC中CTL内纤维的主要调节剂。肿瘤miR-146a表达与人HGSC肿瘤中的抗癌物质信号呈正相关，而将miR-146a传递到肿瘤中，导致ID8-P53 /和Ig10 Murine HGSC模型的肿瘤生长显着降低。增加miR-146a在肿瘤中的表达通过降低免疫抑制性嗜中性粒细胞并增加了CTL，从而改善了抗TU-MOR免疫反应。从机械上讲，miR-146a靶向IL-1受体相关的激酶1和肿瘤坏死因子受体相关因子6转录因子核因子K B信号途径的转轴分子在ID8-p53 /细胞中降低，并降低了下层中性粒细胞粒细胞化学上c-x-cotif Chokine lig < / <除了HGSC外，肿瘤miR-146a表达还与其他癌症类型（包括甲状腺，前列腺，乳腺癌和肾上腺皮质癌）的CTL进行了密切相关。总的来说，我们的发现突出了miR-146a克服免疫抑制并改善肿瘤中的CTL的能力。
疫苗类型和免疫抑制疗法而非诊断对风湿病患者接种 COVID-19 疫苗后的抗体反应有重要影响
摘要 目的 开发足够的 COVID-19 疫苗是抗击全球 SARS-CoV-2 大流行的重大突破。然而，疫苗接种效果在自身免疫性风湿病 (AIRD) 患者中可能会降低。本研究旨在确定导致 AIRD 患者体液疫苗接种反应减弱的因素。方法 使用替代病毒中和试验和针对 SARS-CoV-2 受体结合域 (RBD) 的抗体检测来测量 308 名完全接种疫苗的 AIRD 患者的疫苗接种反应。此外，还调查了 296 名免疫功能正常的参与者作为对照组。统计调整分析包括可能影响抗体反应的协变量。结果 AIRD 患者的抗体反应与免疫功能正常的个体相比较低（中和能力中位数 90.8% vs 96.5%，p<0.001；抗 RBD-IgG 中位数 5.6 S/CO vs 6.7 S/CO，p<0.001）。较低的抗体反应受免疫抑制疗法类型的显著影响，但不受风湿病诊断的影响，接受利妥昔单抗治疗的患者产生的抗体水平最低。接受霉酚酸酯、甲氨蝶呤或 Janus 激酶抑制剂治疗的患者的疫苗接种反应也降低。其他负面影响因素包括接种 AZD1222、高龄和前两次接种间隔较短。结论某些免疫抑制疗法与接种疫苗后较低的抗体反应有关。应考虑疫苗类型、年龄和接种间隔等其他因素。我们建议对有风险的 AIRD 患者进行抗体检测，并强调对这些患者进行加强疫苗接种的重要性。
选择的选择：对非小细胞肺癌的变性淋巴瘤激酶抑制剂的不同免疫抑制潜力
简介：在克里唑替尼和alectinib中，已批准了几种肿瘤淋巴瘤激酶（ALK） - 抑制剂（ALKI）（ALKI）用于治疗ALK转移的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这迫使医生根据肿瘤的遗传学作用选择最合适的化合物，但也要在毒性和潜在的辅助处理方面选择。可能将靶向疗法与免疫疗法结合或之后，这强调了获得有关这些抑制剂潜在免疫调节作用的详细知识的重要性。我们在这里的目的是1。）确定ALKI是否对人类树突细胞（DC）表现出免疫抑制作用，作为抗原特异性免疫的重要介体和2。）剖析这种免疫抑制在ALKI之间是否有所不同。
CB-012 是一种同种异体抗 CLL-1 CAR-T 细胞疗法，采用下一代 CRISPR 技术进行改造，可抵抗免疫抑制肿瘤微
CB-012 是一种同种异体抗 CLL-1 CAR-T 细胞疗法，目前正在开发中，用于评估复发或难治性急性髓系白血病 (r/r AML) 的疗效。CB-012 采用新一代 CRISPR 基因组编辑技术设计，利用检查点破坏和免疫隐身来提高 CAR-T 细胞抗肿瘤活性。CLL-1 是一个引人注目的治疗靶点，因为它在 AML 肿瘤细胞和白血病干细胞中高度表达，但在造血干细胞中不表达。它也已被确定为已发表的人类概念验证研究中的靶点。在临床前研究中，CB-012 表现出显著的抗肿瘤功效和特定的 CLL-1 靶向细胞溶解活性。用于制造和装甲 CB-012 的基因组编辑策略相对于与 r/r AML 相关的免疫抑制肿瘤微环境具有功能优势。