根据世界卫生组织(WHO)(2),接受了至少一剂COVID-19-19和49亿剂的疫苗。在欧洲,接受助推剂量的人的百分比为30.9%(2)。在美国,已将第三剂Covid-19疫苗施用到约33%的人口)(3)。欧洲疾病预防与控制与欧洲医学局建议对60岁以上的人以及任何年龄段的人进行第四次剂量,至少在上一个年龄段至少4个月后管理,重点是6个月前接受过以前的助推器的人(4)。2022年3月,美国食品和药物管理局允许免疫功能低下的人和50岁以上的任何人进行第四次剂量(5)。另一方面,在以色列,第四剂的给药从2022年1月开始,为卫生服务的工人和60岁以上的人(6-8)开始。目前,在免疫功能低下的群体中为以色列人授予了第四剂。免疫功能低下的人约占总人群的3%,由于可能抑制或过度激活可归因于原发性疾病或并发治疗的免疫系统,因此特别值得关注(9)。在这一组中,SARS-COV-2感染和病毒脱落更加严重和持久,死亡的风险更高(10)。鉴于免疫反应的降低,免疫症患者不太容易发生COVID-19和细胞因子风暴的严重并发症。但是,他们更有可能发展机会性感染,以模仿SARS-COV-2感染的症状(11)。因此,已经提出了针对免疫功能强化患者的第四剂,包括器官移植受者(12-14),对实体瘤的主动治疗,血液学恶性肿瘤的患者,接受嵌合抗原受体(CAR) - T-CELL治疗或造血性干细胞的普通患者(中等程度)的患者(中等程度的中等),免疫疾病,严重的免疫降低,Digeorge综合征,Wiskott- Aldrich综合征),具有晚期或未经治疗的人类免疫降低病毒(HIV)感染(HIV和CD4细胞计数<200/MM 3,无免疫疾病的病史),或临床上的临床治疗疗法,或者临床上的临床治疗, high-dose corticosteroids (i.e., 20 or more mg of prednisone or equivalent per day when administered for 2 or more weeks), alkylating agents, antimetabolites, transplant-related immunosuppressive drugs, cancer chemotherapeutic agents classified as severely immunosuppressive, tumor necrosis factor (TNF) blockers, and other biologic agents that are免疫抑制或免疫调节(15)。迄今为止,尚未就免疫功能低下的队列中第四剂量的COVID-19疫苗的免疫原性进行系统评价。本文的目的是系统地审查文献,并报告第四剂量在免疫功能低下的人,涉及患者的类别以及到目前为止获得的结果。
免疫治疗方法在血液癌症中的成功部分受到免疫抑制微环境的阻碍。髓系抑制细胞 (MDSC) 是这种抑制环境的关键组成部分,通常与肿瘤细胞存活和耐药性有关。根据其形态和表型,MDSC 通常细分为多形核 MDSC (PMN-MDSC 或 G-MDSC) 和单核细胞 MDSC (M-MDSC),两者均具有免疫抑制功能。MDSC 在血液癌症中的表型、功能和预后价值已得到深入研究;然而,针对该细胞群的治疗靶向仍然具有挑战性,需要进一步研究。在这篇综述中,我们将总结 MDSC 的预后价值以及针对血液癌症中的 MDSC(或 MDSC 亚型)的不同尝试。我们将讨论使用 MDSC 靶向方法的优势、挑战和机遇,旨在增强目前使用的细胞和非细胞免疫疗法的抗肿瘤免疫反应。
摘要:卵巢癌(OC)中的肿瘤微环境(TME)的复杂性比以前所知的要大得多。响应侵袭性的促血管生成刺激,血管迅速形成并且功能失调,导致灌注不良,组织缺氧和渗漏,从而导致间质液压升高(IFP)。减少灌注和高IFP会显着抑制疗法对肿瘤的摄取。在TME中,有许多抑制剂细胞,例如髓样衍生的抑制细胞(MDSC),肿瘤缔合巨噬细胞(TAM),调节性T细胞(Tregs)和与癌症相关的成纤维细胞(CAF),它们分泌了免疫抑制性细胞因子的高量。这种免疫抑制环境被认为导致缺乏免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICI)治疗。本综述讨论了OC中TME的组成部分,这些特征如何妨碍治疗功效以及一些减轻这种抑制作用的策略。
•应与其他护理提供者进行的免疫抑制以外的其他药物治疗方案的变化进行讨论或至少与移植中心进行通信,因为其他药物可能会大大干扰免疫抑制药物。这特别适用于影响CYP3A4代谢的药物。
常规癌症疗法旨在完全去除和/或杀死癌细胞。免疫系统也可以杀死癌细胞,但是癌症会发展出免疫抑制的机制,使它们能够避免被消灭,从而在临床上呈现(Joyce and Fearon,2015)。髓样细胞(例如中性粒细胞)最常与免疫抑制性肿瘤微环境(Hedrick and Malanchi,2022)相关,其中杀手T细胞因慢性刺激而筋疲力尽,无法杀死癌细胞(McLane等人,2019年)。然而,在两个新论文中,有证据表明,非活化的T细胞招募中性粒细胞,而不是促进免疫抑制,以直接杀死癌细胞(Gungabeesoon,2023; Merghoub,2023)。这些新颖的发现为对有效癌症免疫疗法及其潜在临床应用机制的新理解铺平了道路。
问题和问题科学背景:自体造血STEM CE/1移植是一种免疫抑制治疗方法,用于维持MU/Tiple硬化症的术语稳定(MS)。需要通过研究将其作用与以前证明在MS(例如Mitoxantrone)有效的其他疗法进行比较的研究来证明这种疗法的临床功效。高剂量免疫抑制治疗以及造血干肠移植具有高死亡率风险。这个原因到底是在向患者提出这些治疗之前,我们应该仔细考虑。结论:尽管,脑部MRI中EDSS得分低的MS病例和Gadolinium的增强,而具有前化疾病病程的年轻患者被认为是最合适的候选者,远远造成了医学文献中的止血性STEM/1移植,因此必须记住,没有研究其临床效率和效率与以前的药物相比,可以与之相比。
健康的免疫系统对于宿主抵抗外部病原体和维持体内平衡至关重要。然而,免疫抑制性肿瘤微环境(TME)会损害抗肿瘤免疫,并促进肿瘤的进展,侵袭和转移。最近,许多研究发现FOXP3+调节性T(Treg)细胞是主要的免疫抑制细胞,通过促进各种肿瘤相关细胞的发展并抑制效应免疫细胞的活性来促进TME的形成。考虑到Treg在肿瘤进展中的作用,鉴定新的治疗药物以靶向和耗尽肿瘤中的Treg是关键的。尽管有几项研究开发了针对Treg的靶向缺失,以减少TME并支持肿瘤中效应T细胞的积累,但Treg靶向的治疗系统会系统地影响Treg人群,并可能导致自身免疫性疾病的发展。众所周知,在疾病条件下,FOXP3经历了几种定义的转化后修饰(PTMS),包括乙酰化,糖基化,磷酸化,泛素化,泛素化和甲基化。这些PTM不仅提升或减轻FOXP3的转录活性,还会影响Tregs的稳定性和免疫抑制功能。各种研究表明,参与PTM的酶的药理靶向可以显着影响Foxp3的PTM。因此,它可能会影响癌症和/或自身免疫性疾病的进展。总体而言,这项综述将帮助研究人员了解Tregs免疫抑制机制,FOXP3的翻译后法规以及对TME中Tregs靶向TREG的潜在治疗靶标和策略的进步,以改善抗肿瘤的免疫力。
*应将3剂序列施用给具有可能降低细胞介导或体液免疫力的原发性或继发性免疫弹药疾病的人,例如B-淋巴细胞或抗体缺陷,完全或部分T型T-膜片缺损,HIV感染,HIV感染,HIV感染,HIV感染,疾病疾病,自动症状,自动型,自动症状,自动疾病,自动化。