国防部正在进行重大开发和采购投资,但尚未对其战术飞机平台进行综合收购组合级分析。美国政府问责署长期以来一直在报告国防部投资组合管理实践需要改进的地方,例如集体分析项目的相互依赖性和风险。投资组合管理最佳实践表明,综合投资组合分析应包括潜在的权衡和风险等。虽然国防部已采取措施改进投资组合管理实践并进行了一些综合投资组合分析,但尚未对其固定翼战术飞机平台投资组合进行此类分析。此外,国防部指导方针并不要求向国会报告这些分析所依据的信息。如果不分析战术飞机平台投资组合并要求向外部报告基础信息,国防部和国会在做出重大投资决策时仍将获得有限的信息。
多部门老龄化计划 (MPA) 是指由各州牵头制定的多年期规划过程,旨在满足老年人、残疾人及其家庭照顾者的需求。虽然目前 MPA 正在通过各州主导的流程制定,但各州的护理计划也是在《支持家庭照顾者国家战略》制定之前制定的。参与推动国家老龄化计划的联邦政策制定者可以通过至少两种方式支持这一运动:1) 通过国会拨款,倡导在州一级制定和实施 MPA——可能以最近出台的《老龄化战略计划法》为基础;2) 利用《2020 年支持老年人法案》中关于现代化健康老龄化和老年友好型社区跨部门协调委员会的规定,制定国家老龄化计划的战略框架。
关键的理论框架提出,研究特定发展时期暴露于特定维度的压力的影响可能会对风险和复原力的过程产生重要的见解。利用 N = 549 名年轻人的样本,他们通过完成在线调查提供了他们一生中暴露于多个维度创伤压力的详细回顾历史以及他们当前创伤相关症状的评分,我们在此测试个人对其一生压力是可控的还是可预测的感知是否缓冲了成年期评估的创伤相关症状的影响。此外,我们测试了在幼儿期、中童期、青春期和青年期压力的背景下评估时这种调节效应是否不同。与假设一致,结果强调压力源可控性和压力源可预测性都可以缓冲创伤压力暴露对创伤相关症状的影响,并表明这种缓冲作用的效力在不同的发展时期有所不同。利用一生中压力暴露的维度评定来探究压力后结果的异质性——并且至关重要的是,考虑暴露维度与压力发生时的发展时期之间的相互作用——可能会增加对创伤压力后风险和恢复力的理解。
1 英国曼彻斯特 M20 4BX 克里斯蒂医院 NHS 基金会肿瘤内科部;sam.rack@nhs.net(SR);h.adderley@nhs.net(HA);laura.woodhouse3@nhs.net(LW)2 北爱尔兰癌症中心,贝尔法斯特市医院,利斯本路,贝尔法斯特 BT9 7AB,英国;laura.feeney@nhs.net 3 谢菲尔德教学医院 NHS 基金会,Glossop Road, Broomhall, 谢菲尔德 S10 2JF,英国;sonal.hapuarachi@nhs.net 4 曼彻斯特大学 NHS 基金会成人组织病理学部,牛津路,曼彻斯特 M13 9WL,英国; guy.betts@mft.nhs.uk 5 西北基因组实验室中心,曼彻斯特基因组医学中心,曼彻斯特大学 NHS 基金会信托,牛津路,曼彻斯特 M13 9WL,英国;george.burghel@mft.nhs.uk 6 皇家马斯登 NHS 基金会信托,富勒姆路,伦敦 SW3 6JJ,英国;kevin.harrington@icr.ac.uk * 通信地址:robert.metcalf1@nhs.net
目前,尽管对个体疾病病因和治疗方法的理解十分有限,但需求仍然很大。为了填补这一空白,我们提出了一种新颖的计算流程,收集有效的疾病基因协作途径,以设想个性化的疾病病因和治疗方法。我们的算法从头构建了个性化的疾病模块,这使我们能够阐明突变基因在特定患者中的重要性,并了解这些基因在患者之间的合成渗透性。我们发现,臭名昭著的癌症驱动因素 TP53 和 PIK3CA 的重要性在乳腺癌中波动很大,在具有不同突变数量的肿瘤中达到峰值,而罕见突变的基因(如 XPO1 和 PLEKHA1)在特定个体中具有很高的疾病模块重要性。此外,个性化模块破坏使我们能够设计出因患者而异的定制单一和组合靶向疗法,这表明需要精准治疗流程。作为对从头个体化疾病模块的首次分析,我们通过对个体患病基因的活动提供新颖的深刻见解,展示了个体化疾病模块对精准医疗的强大作用。
摘要。以高颗粒物(PM)为特征的空气污染对人类健康构成了最大的环境威胁,估计每年造成700万人死亡,占全球国内生产总值(GDP)的5%。虽然PM的健康影响受到其各个化学成分的毒性的影响,但PM的死亡率负担仅基于其总质量浓度。这是由于缺乏关于流行病学评估所需的大规模,高分辨率数据组成的高分辨率数据。确定哪些PM成分对健康有害一直是自1993年对美国六个城市进行里程碑意义的研究以来,大气科学的“圣杯”建立了PM与死亡率之间的明确联系。从那以后,大气科学家一直致力于理解气溶胶组成,排放源和形成途径,而纵向流行病学研究则需要个人级别的暴露数据,采用土地使用回归模型来预测以确定决议的暴露。在这种观点中,我们认为是时候将重点转移到将PM化学成分纳入流行病学健康评估中,为开发新的监管指标奠定了基础。这种转变将使有针对性的准则和随后的法规创建,从而优先针对最有害的人为排放的缓解工作。这一转变的核心是通过字段观测和建模输出获得的PM化学成分的全球长期,高分辨率数据的可用性。在文章中,我们强调了气溶胶科学中的关键里程碑,这些里程碑是推进这一基础转变不可或缺的一部分。特别是,我们研究了用于估计个人PM组件的新兴建模工具,呈现模型发展所需的环境观察类型,确定我们对排放及其大气转化的基本理解中的关键差距,并建议促进Aerososol Scientists and Epemiologists之间的跨学科合作,以了解个人PMONS PMONSONS PMONSONS PMONSONS的跨学科合作。我们认为,气溶胶科学现在已经达到了阐明PM组件的差异健康影响的关键时刻,这代表了将其纳入空气质量指南的第一步。
PH1201 物理学 2021MEB065 2022MEB026 2022MEB060 2022MEB079 2022MEB088 2022MEB094 2022MEB095 2023MEB061 2023MEB065 2023MEB067 2021CEB080 2021CEB091 2021CEB152 2022CEB079 2022CEB083 2022CEB095 2022CEB124 2022CEB131 2022CEB142 2023CEB070 2023CEB073 2023CEB074 2023CEB089 2023CEB093 2023CEB098 2023CEB116 2021EEB060 2021EEB080 2022EEB067 2022EEB081 2023EEB053 2023EEB059 2023EEB068 2023EEB074 2023EEB079 2023ETB035 2023ETB051 2021MMB031 2022MMB035 2022MMB041 2023MMB033 2023MMB036 2023MMB039 2023MMB041 2023MMB042 2022MNB002 2022MNB003 2022MNB041 2023MNB021 2023MNB031 2023MNB036 2021CSB067 2021CSB070 2022CSB066 2022CSB074 2022CSB096 2023CSB055 2023CSB059 2023CSB063 2023CSB067 2023CSB068 2023CSB088 2021ITB067 2021ITB072 2022ITB069 2022ITB086 2022ITB090 2023ITB088 2022AMB034 2023AMB040 2023AMB041
人造礁被全球用于帮助自然资源管理,保护,恢复或创造独特的海洋栖息地。讨论了人造礁的最佳建筑材料和设计,对生物社区的影响以及由此产生的生态和社会益处的讨论。本讨论还包括重新利用的海洋基础设施的生态价值,例如退役的石油和天然气平台。平台通常具有数十年的运营寿命,在这时他们可以开发广泛而独特的社区组合。通过重新利用石油和天然气平台来创建人造礁石可以具有生态,经济和社会学优点。但是,由于需要在全球范围内退役的12,000个平台,因此需要对与这些平台相关的生物社区进行整体评估,以告知不同退役方案的潜在结果。我们在泰国湾(GOT)的八个平台和附近的五个软泥沙栖息地位置,使用水,生物量和沉积物样品的环境DNA元法统计(EDNA)来普查。我们在平台上(浅,中,深,深,深,深,深,深)采样了三个目标深度,并在平台上检测到430个分类单元,与中(30 m收集深度; 261个分类群)和
抽象不完整的渗透性是孟德尔病的规则而不是例外。在综合症单基因疾病中,表型变异性可以看作是多个独立临床特征的不完全渗透性的组合。在遗传学相同的个体中,例如等源性模型生物,根据遗传阈值模型,分子和细胞水平的随机变化是渗透不完全渗透的主要原因。通过定义因果生物学读数和遗传责任值的特定概率分布,随机性和不完整的渗透率提供了有关生物系统中阈值的信息。通过同时对相对简单的表型和单个细胞水平的分子读数进行定量,可以确定阈值的确定阈值。然而,仅使用实验和还原主义方法,对于复杂的形态表型而言,这是更具挑战性的,在这种方法上,因果和效应在时间上分开以及多种生物学模式和尺度。在这里,我考虑如何将观察数据与高置信度因果模型整合在一起的因果推断,可以用来量化不同随机变化来源对表型多样性的相对贡献。总体而言,这些方法可以为疾病机制提供依据,改善了临床结果的预测,并优先考虑基因功能模式和尺度的基因治疗靶标。
在坦桑尼亚,血吸虫病是一个严重的公共卫生问题,通过针对大批人口的大规模药物管理 (MDA) 运动来治疗。这种大规模药物管理 (MDA) 运动需要大量资源,这对长期资金不足的血吸虫病控制计划的年度维持能力提出了挑战。MDA 运动的开展方式是针对被认为是地方病的整个地区,这并没有达到减少疾病传播的最佳效果,导致了许多人口群体治疗不足而其他非地方病地区治疗过度的问题,并对有限的资源造成了巨大压力。为了避免这些问题,世界卫生组织 (WHO) 建议,治疗工作需要更多地针对地方病社区和地区内的行政区域,并且 MDA 运动应在分区级别开展。世卫组织还根据血吸虫病的寄生虫流行情况为社区治疗提供了明确的指导方针。虽然进行这种转变有充分的理由,但包括坦桑尼亚在内的大多数血吸虫病流行国家都没有足够的监测数据来在这一层面做出明智的决定。血吸虫病患病率数据有限,这阻碍了疾病控制计划根据数据做出明智的治疗决定,也阻碍了其遵守世卫组织关于在分区一级进行有针对性治疗的建议。地理统计模型是一种空间分析工具,过去曾用于帮助预测数据有限的附近地区疾病流行的可能性。它们在预测与环境和社会人口因素密切相关的疾病方面特别有用,而我们在世界大部分地区都有这些因素的数据。关于使用地理统计模型预测不同环境下血吸虫病患病率的出版物可以追溯到 20 多年前,但尚未被整合以协助国家计划的决策过程,世卫组织也没有特别提倡使用它们。该研究旨在研究使用模型预测指导有针对性的分区级治疗对需要治疗的人群的影响,与传统的区级方法相比。本出版物表明,使用地理统计模型预测血吸虫病是可能的,并且可以成为指导治疗地点的宝贵工具。此外,它估计,有资格接受有针对性治疗的人群与在传统区级下接受治疗的人群有很大不同