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第四剂 mRNA 疫苗和免疫抑制对预防心脏移植患者 SARS-CoV-2 突破性感染的效果
摘要：接受心脏移植 (HT) 的患者罹患 COVID-19 疾病的风险增加，即使接种三剂或四剂疫苗，其抗体诱导效果仍较低。我们的研究旨在评估四剂疫苗对感染的疗效及其与免疫抑制的相互作用。我们在这项回顾性研究中纳入了所有未感染过且接种了第三剂或第四剂 mRNA 疫苗的成年 HT 患者（12/21–11/22）。终点是感染和最后一剂疫苗接种后 ICU 住院/死亡的综合发生率（6 个月生存率）。在 268 名患者中，有 62 名感染，27.3% 的患者接种了四剂疫苗。经过多变量分析，三剂 vs. 四剂、霉酚酸酯 (MMF) 治疗和 HT < 5 年与感染风险增加有关。MMF ≥ 2000 mg/天与其他变量一起独立预测感染，并与 ICU 住院/死亡相关。接受 MMF 治疗的患者抗 RBD 抗体水平较低，第三剂后出现阳性抗体反应与感染概率较低有关。对于 HT 患者，第四剂 SARS-CoV-2 疫苗可降低六个月内的感染风险。霉酚酸酯（尤其是高剂量）会降低第四剂的临床效果和对疫苗的抗体反应。
与免疫缺陷的先天免疫错误中的感染：审查
摘要：对微生物的敏感性增强，通常导致严重，棘手和频繁的感染，这是由于不常见部位的无害生物而引起的，是具有免疫力误差的个体中最引人注目的特征。在这篇叙事评论中，基于国际免疫学会的2022年国际联盟（IUIS 2022）对人类先生的免疫错误的表型分类的最新成立，重点是常见的联合免疫降解率障碍（CIDS），并具有感染性易感性。联合免疫缺陷障碍通常与婴儿期的生存相称，与严重的合并免疫缺陷（SCID）不同，通常与综合性质的临床特征有关。有缺陷的体液和细胞免疫反应导致对多种微生物感染的敏感性。尽管疾病发作通常在幼儿期，但在儿童后期甚至成年时可能会出现轻度的缺陷。确切的诊断不仅对于确定管理策略，而且对于提供准确的遗传咨询（包括产前诊断），以及在提供调查报告之前先进行预先对感染的经验治疗。
肺炎军团肺炎感染在7年的回顾性分析（2016- 2022年）：流行病学，临床特征和Lecionnaires疾病患者的结局
摘要：肺炎军团菌（LP）是欧洲社区获得性肺炎的主要病因及其在意大利的第五个细菌原因（4.9％）。我们在2016年至2022年之间对Piedmont Asti的LP感染1年进行了七年的回顾性分析。患者对军团尿液尿液抗原的测试呈阳性，则将包括在内。分析了临床，实验室和放射学数据，以描述死亡率的危险因素。五十名LD患者被收集，主要是男性，中位年龄为69岁。 主要合并症是心血管疾病（50％），肺部疾病（26％）和神经系统疾病（12％）。 最常见的临床表现是发烧，呼吸道，胃肠道和神经系统症状。 年龄较大（p = 0.004），潜在的心血管疾病（P = 0.009），入院时诊断晚期诊断（P = 0.035），诊断时的神经系统症状（P = 0.046）在非流场病组组中更为常见。 此外，入院时的化粪池表现或对非侵入通气的需求与较高的死亡率有关。 除了中间嗜中性粒细胞计数，淋巴细胞计数，中性粒细胞与淋巴细胞比率和PCT值之外，两组之间没有发现生化数据的显着差异。 我们没有发现与选择抗生素方案有关的死亡率的任何差异。 预后差异与治疗的中位持续时间有关（p = <0.001），但与抗生素方案的选择无关（主要是Levo livo bimfloffo axacin或azithromycin）。五十名LD患者被收集，主要是男性，中位年龄为69岁。主要合并症是心血管疾病（50％），肺部疾病（26％）和神经系统疾病（12％）。最常见的临床表现是发烧，呼吸道，胃肠道和神经系统症状。年龄较大（p = 0.004），潜在的心血管疾病（P = 0.009），入院时诊断晚期诊断（P = 0.035），诊断时的神经系统症状（P = 0.046）在非流场病组组中更为常见。入院时的化粪池表现或对非侵入通气的需求与较高的死亡率有关。除了中间嗜中性粒细胞计数，淋巴细胞计数，中性粒细胞与淋巴细胞比率和PCT值之外，两组之间没有发现生化数据的显着差异。我们没有发现与选择抗生素方案有关的死亡率的任何差异。预后差异与治疗的中位持续时间有关（p = <0.001），但与抗生素方案的选择无关（主要是Levo livo bimfloffo axacin或azithromycin）。总而言之，LP感染的广泛临床特征的早期个性化，例如患者合并症的呼吸道，心脏和神经系统表现，以及显着的生化数据，应帮助临床医生有助于临床医生较高的风险较高的风险患者，并有可能改善结果。
急性上呼吸道感染的菌群
摘要：尽管对急性呼吸道（CO）感染具有快速准确的诊断至关重要，但呼吸医学了解当前实验室方法的优势至关重要。在这项研究中，我们用可用的PCR分析测试了鼻咽样品（n = 29），并将结果与基于杂交捕获的MNG的结果进行了比较。阳性PCR样品的检测标准为CT <35，对于MNGS样品，目标覆盖率> 40％，中位深度为1X和RPKM>10。记录了高度的一致性（98.33％PPA和100％NPA）。然而，MNG在PCR以外产生了29种额外的微生物（23种细菌，4种病毒和2种真菌）。然后，我们使用IDBYDNADixplify®平台（Illumina®Inc，San Diego，CA，USA）将每种方法的微生物分为三种表型类别，以考虑感染性和下呼吸道区域的潜在。发现急性上呼吸道感染的全面但与临床相关的微生物学表现很重要，在免疫功能不佳或与合并症呼吸道疾病或传统综合症无法识别病原体的情况下，尤其重要。因此，该技术可用于补充基于当前综合征的测试，并且可以在表型中快速有效地表征数据，以表征用于传播潜力，临床（CO）感染和合并考虑 - 有望降低发病率和死亡率。
mRNA 疫苗可减轻 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19
摘要 新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 于 2019 年 12 月被发现，已导致全球数百万人感染和死亡。接种 SARS-CoV-2 疫苗已被证明可有效遏制病毒传播并减少疾病。这些疫苗的生产和分发以惊人的速度进行，主要是通过使用新型 mRNA 平台。然而，供应链中断和对临床级试剂的高需求阻碍了 mRNA 疫苗的生产和分发，而此时加速疫苗部署至关重要。此外，全球范围内 SARS-CoV-2 变种的出现继续威胁着编码祖先病毒刺突蛋白的疫苗的有效性。在这里，我们报告了使用 GreenLight Biosciences 开发的专有 mRNA 生产工艺开发的 mRNA 疫苗的临床前研究结果。在啮齿动物中评估了两种编码全长非稳定化 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 mRNA 疫苗 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043，分别含有尿苷和假尿苷，以了解它们的免疫原性和对祖先毒株和 Alpha（B.1.1.7）和 Beta（B.1.351）变体的 SARS-CoV-2 攻击的保护作用。在小鼠和仓鼠中，两种疫苗均诱导了强大的刺突特异性结合和中和抗体，在小鼠中，疫苗诱导了显著的 T 细胞反应，具有明显的 Th1 偏向。在仓鼠中，两种疫苗在受到 SARS-CoV-2 攻击后均提供了显著的保护作用，以体重减轻、病毒载量以及肺部和鼻咽中的病毒复制来评估。这些结果支持 GLB-COV2-042 和 GLB-COV2-043 的临床应用开发。
慢性伤口感染中的生物膜
摘要：慢性伤口对患者和医疗保健系统都有有害影响。伤口慢性化是由于多种宿主和局部因素影响愈合途径而导致的愈合过程受损。由此产生的溃疡含有多种微生物，这些微生物大多对抗菌药物具有耐药性，并具有形成单/多微生物生物膜的能力。在医学史上，寻找治疗慢性伤口的新型、有效和安全的化合物已经取得了长足的进步，其中包括多项常规治疗研究和试验。治疗的重点是对抗由多重耐药病原体在伤口中形成的微生物定植。分子医学的发展，尤其是抗菌剂的发展，需要一种类似于体内慢性伤口环境的体外模型来评估抗菌剂的功效。Lubbock 慢性伤口生物膜 (LCWB) 模型是一种体外模型，旨在模拟真实慢性伤口的病原体定植和生物膜形成，适用于筛选创新化合物的抗菌活性。在这篇综述中，我们重点关注了慢性伤口生物膜的特征以及 LCWB 模型对伤口多微生物生物膜研究和作为新治疗策略模型的贡献。
在高风险免疫抑制剂的使用者中筛查潜在感染：退伍军人健康管理局的横断面分析
目标：指南建议在启动双学科或靶向合成性疾病抗病药物之前筛查潜在的丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）和结核病（TB）（TB）（TB），以避免使用抗炎药（B/TS DMARDS）（避免使用生命的抗毒药）。在国家退伍军人卫生管理（VA）医疗保健系统中发生这种筛查的程度尚不清楚。方法：使用退伍军人事务的数据（VA）公司数据仓库，我们对2017年10月1日至2019年9月30日之间接收B/TS DMARDS的退伍军人进行了横断面分析。我们在1999年10月1日至2019年9月30日之间为潜在的HBV，HCV和TB完成筛查的患者比例。使用混合效应多元逻辑回归模型评估与完整筛查相关的患者特征。我们还检查了与高性能相比的设施级别因素。结果：从2017年至2019年，来自129个VA设施的129个VA设施的51,764名独特患者。，有63％的人进行了完整的筛查。在确定为新用户的11,006名患者中，有64％的患者进行了筛查。在西班牙语/拉丁裔和黑人/非裔美国人患者，B细胞疗法的使用者以及看过肿瘤学专业人士的患者中，观察到较高的筛查率。跨设施的实质性差异是有实质性变化的，筛查的范围为13％至98％。较高的筛查率与高度复杂，城市和高体积设施有关。结论：大约三分之二的参加B/TS DMARD的退伍军人已接受了HBV，HCV和TB的指导筛选，但观察到了实质性的设施变化。绩效措施，多学科工作流程和电子健康记录 - 基于基于回馈提供者的工具，可能会提高低表现设施的筛选率。
曾感染 Omicron BA.1/BA.2 且接受疫苗加强接种的人群中 Omicron BA.5 中和率
我们从丹麦奥登塞大学医院的工作人员和公众中招募了健康的参与者；所有参与者均签署了知情同意书。我们在 2021 年 11 月 18 日至 2022 年 2 月 4 日期间（即他们接种第三次 BNT162b2 疫苗四周后）从接种疫苗队列中的 24 名参与者中采集了血清（表）。我们在 2022 年 1 月 26 日至 4 月 19 日期间（即 Omicron BA.1/BA.2 突破性感染四周后）从恢复期队列中的 12 名参与者中采集了血清（表）。我们对 Delta 和 Omicron BA.1、BA.2 和 BA.5 变体的真实 SARS-CoV-2 临床分离株进行了斑块减少中和试验 (PRNT)，如前所述 (8)。我们记录了 PRNT 90 滴度，这是血清样本的最高稀释度，可使斑块减少率 >90%。我们使用 MinION 测序仪（Oxford Nanopore Technologies，https://nanoporetech.com）通过纳米孔全基因组测序鉴定了谱系，并将序列上传到 Gen Bank（Delta 的登录号为 ON055856，BA.1 的登录号为 ON055874，BA.2 的登录号为 ON055857，BA.5 的登录号为 OP225643）。我们使用 Liaison TrimericS IgG 定量免疫测定法（DiaSorin，https://www.diasorin.com）分析了所有血清样本中的刺突特异性抗体。为了验证接种疫苗人群中的 SARS-CoV-2 初次感染状态，我们使用 Alinity SARS-CoV-2 IgG 分析了血清中的核衣壳特异性抗体
用CRISPR-CAS12和CRISPR-Cas13
摘要：植物中的病毒感染威胁粮食安全。因此，需要简单有效的病毒检测方法，以采用可以防止病毒扩散的早期措施。然而，基于聚合酶链反应（PCR）扩增病毒基因组的当前方法需要实验室条件。在这里，我们利用了CRISPR-CAS12A和CRISPR-CAS13A/D系统来检测三种RNA病毒，即烟草的烟叶病毒，烟草蚀刻病毒和马铃薯病毒X，在Nicotiana Benthamiana植物中。我们应用了CRISPR-CAS12A系统来检测由PCR或等温扩增产生的病毒DNA扩增子，并且在混合感染的植物中也进行了多重检测。此外，我们调整了检测系统以绕过昂贵的RNA纯化步骤，并获得带有横向流条的可见读数。最后，我们应用了CRISPR-CAS13A/D系统直接检测病毒RNA，从而避免了进行前置步骤的必要性，并获得了随病毒载荷缩放的读数。这些方法允许在收获叶片后半小时内进行病毒诊断的性能，因此可能与可灭绝的应用有关。关键词：核酸检测，CRISPR诊断，多重诊断，植物病毒■简介