a 瑞士弗劳恩费尔德州立医院内科部胃肠病学和肝病学分部;b 瑞士洛桑大学医院、克罗恩病和结肠炎中心、Gastroentérologie Beaulieu SA 胃肠病学和肝病学分部;c 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学分部;d 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所基金会消化系统疾病和外科研究所胃肠病学、肝病学和营养学分部;e 瑞士苏黎世大学公共卫生、流行病学、生物统计学和预防研究所系传染病分部;f 德国汉堡 Bernhard Nocht 热带医学研究所热带医学系;g 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心 I. 医学系
伤寒(注射剂) 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。适用于前往高危地区的旅行者,年龄 >/= 2 岁。日本脑炎 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。对于前往亚洲高危地区的旅行者,年龄 >/= 2 个月可以考虑使用。狂犬病 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。如果前往高危地区或与狂犬动物或狂犬病毒密切接触的风险较高,可考虑进行暴露前预防。鉴于免疫抑制可能导致疫苗反应不佳,因此在暴露后应考虑使用疫苗和免疫球蛋白进行暴露后预防。甲型和乙型肝炎 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。适用于前往高危地区。脑膜炎球菌疫苗 对于接受免疫抑制疗法的患者而言是安全的。适用于前往高危地区。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
图1 - 周围单核细胞在 +7h至+6天之间浸润海马,并分化为脑单核细胞巨噬细胞。a-d。将氟YG羧酸羧酸盐微球(FYG,0.5μm)注射到SE后尾静脉6H。除非循环单核细胞用克罗膦酸盐脂质体(1 ml/100g; i.p.)在SE之前进行管理。大鼠被牺牲1D,3D和6D。检测CD11b(红色,CBL1512Z,Millipore)和FYG(绿色)在1天(b,cap =毛细血管),脑单核细胞 - 摩托噬细胞浸润单核细胞中,在-Se后3天(C)和细胞在细胞中延伸,并在hilus in-hilus in-hilus in-se(c)和细胞中延长。比例:20 µm。e-n。CD11b(E-I,Cyan,CBL1512Z,Millipore)和CD68(J-N,Green,MCA341GA,Bio-Rad)在SE之后的齿状回中进行了免疫(Ctrl,n = 6; SE+7H,se+7H,n = 4; se+1d,n = 4; se+1d,n = 5; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d; se+1d;比例:50µm。圆形的CD11b-POSI] VE细胞(J)和CD68-POSI] VE细胞(N)在齿状回中被量化。单向方差分析后,通过Tukey的测试对数据进行分析。数据表示为平均值 + SEM。*:vs. Ctrl。***,p <0.001; ****,p <0.0001。
• 克罗恩病,作为已接受过三次诱导剂量英夫利昔单抗静脉注射产品的成人中度至重度活动性疾病的维持治疗。 • 溃疡性结肠炎,作为已接受过三次诱导剂量英夫利昔单抗静脉注射产品的成人中度至重度活动性疾病的维持治疗。治疗从在第 0、2 和 6 周作为诱导方案给予的英夫利昔单抗静脉 (IV) 产品开始。1 对于在第 10 周或任何预定的英夫利昔单抗 IV 输注时出现临床反应或缓解的患者,可以改用 Zymfentra 进行治疗。Zymfentra 的推荐剂量为每 2 周皮下注射一次 120 毫克。在评估 Zymfentra 的关键研究中,所有患者之前均曾尝试过皮质类固醇和/或克罗恩病和溃疡性结肠炎的常规药物。指南炎症治疗指南建议使用英夫利昔单抗。
o Actemra ® (托珠单抗皮下注射剂 – 基因泰克/罗氏) o Tyenne ® (托珠单抗-aazg 皮下注射剂 – Fresenius Kabi) • Kevzara ® (sarilumab 皮下注射剂 – Regeneron) 白介素 17 阻滞剂 • Bimzelx ® (bimekizumab 皮下注射剂 – UCB) • Cosentyx ® (苏金单抗皮下注射剂 – 诺华) • Siliq ®(brodalumab 皮下注射剂 – Valeant) • Taltz ®(ixekizumab 皮下注射剂 – Eli Lilly) Interleukin-23 阻滞剂 • Ilumya ®(tildrakizumab-asmn 皮下注射剂 – Sun/Merck) • Omvoh ®(mirakizumab-mrkz 皮下注射剂 – Eli Lilly) • Skyrizi ® (risankizumab-rzaa 皮下注射剂 – AbbVie)• Tremfya ®(guselkumab 皮下注射剂 – Janssen/Johnson & Johnson)白介素 12/23 阻滞剂• Stelara ®(ustekinumab 皮下注射剂 – Janssen Biotech/Johnson & Johnson)白介素-1 阻滞剂• Kineret ®(anakinra 皮下注射剂 – Swedish Orphan Biovitrim)T 细胞共刺激调节剂• Orencia ®(abatacept 皮下注射剂 − Bristol Myers Squibb)整合素受体拮抗剂• Entyvio ®(vedolizumab 皮下注射剂 – Takeda)Janus 激酶抑制剂• Olumiant ®(baricitinib 片剂 – Eli Lilly)• Rinvoq ®(upadacitinib 缓释片剂 – AbbVie)• Rinvoq ® LQ(乌帕替尼口服溶液 - AbbVie)• Xeljanz ®(托法替尼片,托法替尼口服溶液 - 辉瑞)• Xeljanz ® XR(托法替尼缓释片 - 辉瑞)4 型磷酸二酯酶抑制剂• Otezla ®(阿普斯特片 - 安进)鞘氨醇 1-磷酸受体调节剂• Velsipity ™(依曲莫德片 - 辉瑞)• Zeposia ®(奥扎尼莫德胶囊 - 新基)酪氨酸激酶 2 抑制剂• Sotyktu ™(德克拉伐替尼片 - 百时美施贵宝)
1。免疫系统_________________________________________________________________________________ 8 1.1。先天免疫系统_________________________________________________________________________ 8 1.2。pamp,潮湿和PRR ______________________________________________________________________ 10 1.3。髓样细胞____________________________________________________________________ 11 1.4。自适应免疫系统__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________多cancer_____________________________________________________________________________________________________________________________________2。基因组不稳定性_______________________________________________________________________________________________________________________________多癌基因和肿瘤抑制基因__________________________________________________________2.3。癌症的标志______________________________________________________________________________________________________________________________________ 21 2. 21 21 21。 免疫程序___________________________________________________________________________22 2.5。 癌症类型____________________________________________________________________________________________________________________________________ 24 24 24 24 24 24。 乳腺癌___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________一些35。 m Etastase _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________00。 上皮到间质转变____________________________________________________ 26 3.2。 转移性级联__________________________________________________________________________________________________________________________________________________多。 转移性休眠__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________er_多癌症的标志______________________________________________________________________________________________________________________________________ 21 2. 21 21 21。免疫程序___________________________________________________________________________22 2.5。癌症类型____________________________________________________________________________________________________________________________________ 24 24 24 24 24 24。 乳腺癌___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________一些35。 m Etastase _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________00。 上皮到间质转变____________________________________________________ 26 3.2。 转移性级联__________________________________________________________________________________________________________________________________________________多。 转移性休眠__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________er_多癌症类型____________________________________________________________________________________________________________________________________ 24 24 24 24 24 24。乳腺癌___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________一些35。m Etastase _____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________00。上皮到间质转变____________________________________________________ 26 3.2。转移性级联__________________________________________________________________________________________________________________________________________________多。转移性休眠__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________er_多转移性休眠__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________er_多
摘要 糖尿病肾病是三分之一糖尿病患者的并发症。糖尿病中异常的葡萄糖代谢会导致肾小球组织的结构和功能损伤以及全身炎症免疫反应。复杂的细胞信号传导是代谢和功能紊乱的核心。不幸的是,炎症在糖尿病肾病期间肾小球内皮细胞功能障碍中的作用机制尚未完全了解。系统生物学中的数学模型允许整合实验证据和细胞信号网络来了解疾病进展所涉及的机制。本研究开发了一个基于逻辑的普通微分方程模型,使用葡萄糖和脂多糖刺激的蛋白质信号网络来研究糖尿病肾病进展过程中巨噬细胞和肾小球内皮细胞之间的炎症串扰。这种建模方法减少了研究信号网络所需的生物参数。该模型已根据体外实验中可用的生化数据进行拟合和验证。该模型确定了糖尿病肾病期间巨噬细胞和肾小球内皮细胞中信号失调的机制。此外,还研究了通过选择性敲低和下调信号相互作用对肾小球内皮细胞形态的影响。模拟结果表明,VEGF受体1、PLC-γ、黏附连接蛋白和钙的部分敲低可部分恢复肾小球内皮细胞之间的细胞间隙宽度。这些发现有助于理解影响糖尿病肾病早期肾小球内皮细胞的信号和分子扰动。
1 Karolinska Institutet,医学系SOLNA,临床流行病学部,瑞典斯德哥尔摩。2 Karolinska Institutet,瑞典斯德哥尔摩医学流行病学与生物统计学系。3哥本哈根大学,丹麦哥本哈根公共卫生系生物统计学科。 4 Karolinska Institutet,医学系Solna,呼吸医学部,瑞典斯德哥尔摩。 5 Karolinska大学医院,呼吸医学,主题炎症和衰老,斯德哥尔摩,瑞典。 6 Karolinska Institutet,医学系SOLNA,免疫学和过敏部,瑞典斯德哥尔摩。 7 Karolinska大学医院和瑞典斯德哥尔摩分子医学中心的Karolinska Institutet。 8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。3哥本哈根大学,丹麦哥本哈根公共卫生系生物统计学科。4 Karolinska Institutet,医学系Solna,呼吸医学部,瑞典斯德哥尔摩。5 Karolinska大学医院,呼吸医学,主题炎症和衰老,斯德哥尔摩,瑞典。 6 Karolinska Institutet,医学系SOLNA,免疫学和过敏部,瑞典斯德哥尔摩。 7 Karolinska大学医院和瑞典斯德哥尔摩分子医学中心的Karolinska Institutet。 8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。5 Karolinska大学医院,呼吸医学,主题炎症和衰老,斯德哥尔摩,瑞典。6 Karolinska Institutet,医学系SOLNA,免疫学和过敏部,瑞典斯德哥尔摩。7 Karolinska大学医院和瑞典斯德哥尔摩分子医学中心的Karolinska Institutet。 8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。7 Karolinska大学医院和瑞典斯德哥尔摩分子医学中心的Karolinska Institutet。8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。8Umeå大学,瑞典Umeå公共卫生与临床医学系。