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人体组织和细胞的炎症被描述为人体对其中任何异常活性的免疫反应。炎症过程涉及肿胀,体温升高以及向周围细胞的细胞毒性物质释放,从而导致身体组织的损伤或变性。6种炎性物质,例如活化的免疫细胞产生的物质,可能是细胞毒性的,并导致神经变性。头骨充当物理障碍,防止炎症引起的大脑肿胀影响大脑功能。7然而,在慢性损害的情况下,肿瘤浸润的免疫细胞会产生炎症介质,而不是从事肿瘤作用。8随着炎症过程,细胞受伤,炎症标记被释放到血浆中,如图1所示。慢性炎症是由持续性炎症引起的,脑组织内控制机制的失败将促进癌细胞的发展。
摘要 炎症性肠病 (IBD) 通常需要免疫抑制治疗来诱导和维持持久缓解。Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 是一类新型口服小分子药物,其作用是减弱多种细胞因子信号通路,介导与 IBD 发病机制有关的失调免疫反应。托法替尼、非戈替尼和乌帕替尼已被证明比安慰剂更有效,并被批准用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎;乌帕替尼是目前唯一获准用于治疗克罗恩病的 JAKi。按年龄分层的安全性问题导致所有炎症性疾病都对 JAKi 的使用进行了全类监管限制。对于管理 IBD 患者的胃肠病学家来说,重要的是要了解关键的关键试验结果,确定适合开始 JAKi 治疗的患者,并了解安全注意事项以及减轻他们治疗的患者这些风险的方法。本综述对这一新兴治疗类别进行了同期概述,并为医疗保健从业者提供了在 IBD 中启动和监测 JAKi 的实用指南。
摘要 炎症性肌病是罕见疾病,包括多发性肌炎 (PM)、皮肌炎 (DM)、包涵体肌炎 (IBM)、坏死性肌病 (NM)、抗合成酶综合征 (ASS) 和重叠性肌炎 (OM),简称肌炎。所有形式的肌炎都具有进行性肌肉无力的共同特征,每种亚型都具有不同的自身抗体谱、组织学发现和肌外表现。由于对肌炎肌肉炎症发病机制的了解越来越深入,人们发现了新的靶向治疗分子途径。当前的治疗方法针对先天性或适应性免疫反应的不同成分。此外,肌炎中的非炎症机制已成为可能的治疗靶点。各种临床研究都对治疗性抗体在肌炎中的应用进行了检验,其中一些是随机对照研究:利妥昔单抗消除 B 细胞已被证实可作为难治性肌炎的治疗方法。 IVIG 是一种广义上的抗体疗法,在最近的一次临床试验中取得了积极的效果,现已获准用于治疗糖尿病。英夫利昔单抗、西法木单抗和比马鲁单抗的随机试验报告了负面研究结果。巴利昔单抗和依库珠单抗的研究目前正在进行中,预计将在几年内产生结果。尽管抗体疗法在肌炎方面的临床研究取得了一些令人鼓舞的结果,但进一步的研究对于优化这种使人衰弱的疾病的治疗和为难治性患者找到治疗替代方案至关重要。
随着患炎症性肠病 (IBD) 的儿童数量不断增加,极早发性 IBD (VEO-IBD)(定义为 6 岁前诊断出或发病的 IBD)已成为儿科胃肠病学家的创新领域。基因检测的进步使得诊断由基因突变引起的 IBD 成为可能,也称为单基因或孟德尔遗传疾病相关 IBD (MD-IBD),迄今为止已报告约 60 种致病基因。VEO-IBD 的诊断需要内窥镜和组织学评估。然而,在这个小群体中,可能无法进行令人满意的小肠影像学研究。MD-IBD 的诊断需要遗传学和免疫学方法,根据可用资源的不同,不同国家的诊断方法可能有所不同。由于使用国家健康保险覆盖的靶向基因组和研究先天性免疫错误的全国性研究项目,日本已经开发出一种有效的 MD-IBD 诊断方法。儿科胃肠病学家对 VEO-IBD 的正确管理是一项挑战。一些 MD-IBD 可以通过异基因造血干细胞移植治愈。随着对受影响基因功能的了解,正在开发针对性疗法。还应为儿童及其家人提供社会和心理支持系统,以改善他们的生活质量。多学科团队护理将有助于早期诊断、适当的治疗干预以及改善患者及其家人的生活质量。
我们饶有兴趣地阅读了 Monti 等人 1 关于患有慢性炎性关节炎的患者的冠状病毒病 (Covid-19) 临床病程的报告。然而,我们找不到关于他们的患者使用非甾体抗炎药 (NSAID) 的数据。同时使用 NSAID 治疗对 Covid-19 患者是否有害或安全尚不清楚。然而,抗炎疗法可能会预防 Covid-19 的致命细胞因子风暴。布洛芬是一种常用的 NSAID,它被发现能降低人体组织 2 和痰液中的白细胞介素 6 (IL-6)。3 因此,几项用于治疗重症 Covid-19 的抗 IL-6 疗法的临床试验正在积极招募。NSAID 仍广泛用于治疗类风湿性关节炎和脊柱关节炎等慢性炎性关节炎。欧洲抗风湿病联盟建议将 NSAID 作为早期关节炎的有效对症疗法,但要以最小有效剂量在尽可能短的时间内使用,并评估胃肠道、肾脏和心血管风险。4 重要的是,已确定活动性关节炎引起的未受控制的炎症与感染风险增加有关。5
炎症性肠病 (IBD) 以克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 为代表,在西方国家发病率较高,在发展中国家发病率也不断上升。尽管对 IBD 患者基因组的分析(尤其是通过全基因组关联研究)揭示了 IBD 发病机制中的多种途径,但只有部分 IBD 遗传性已通过基因研究得到解释。这表明环境因素也在促进肠道炎症方面发挥重要作用,主要是通过它们对微生物组组成的影响。然而,为了使微生物失调导致不受控制的肠道炎症,由肠上皮细胞和先天免疫系统形成的肠道屏障也应受到损害。最后,免疫系统的激活取决于肠粘膜中效应细胞和调节细胞之间的工作平衡,这些细胞也已被证明在该患者群体中失调。因此,IBD 发病机制是遗传易感性和环境对微生物群影响相互作用的结果,通过减弱的肠道屏障会导致不适当的肠道免疫激活。在本综述中,我们将从遗传、环境、肠道屏障和免疫学角度探讨导致 IBD 的机制。
生物药物显著改善了免疫介导炎症性疾病(IMID)的治疗前景,包括类风湿性关节炎(RA)、牛皮癣、炎症性肠病(IBD)和系统性红斑狼疮(SLE)(El-Gabalawy 等,2010 年)。这些靶向疗法,例如单克隆抗体和重组蛋白,在临床试验中表现出显著的疗效(Blandizzi 等,2017 年),为慢性炎症患者带来了希望。然而,将生物制剂的控制成功转化为现实世界的实践面临着挑战(Ferraro 等人,2023 年),包括患者群体的异质性、依从性问题、转换和多次转换、医疗资源利用以及成本问题(Van Den Bemt 等人,2012 年;Tri fi rò 等人,2019 年;Spini 等人,2024 年;Convertino 等人,2021 年;Convertino 等人,2023 年),多年来受 IMID 影响的生物药物使用者的患病率不断增加(Tri fi rò 等人,2021 年)。例如,Ingrasciotta 等人。 (2024) 在一项研究中比较了随机临床试验和现实世界环境中 IMID 中生物制剂使用者的特征,强调年龄较大、先前的癌症诊断和同时发生的 IMID 等变量导致了这两类调查之间的观察结果的主要差异(Ingrasciotta 等人,2024 年)。本研究主题重点关注这些挑战,纳入了九项研究,这些研究为现实世界中生物制剂的使用提供了宝贵的见解(Zhang 等人)。下面描述的研究全面概述了不同国家不同医疗保健系统中的药物使用模式、治疗结果、安全概况和经济影响。
利益冲突:两位作者都填写了ICMJE统一披露表(可在https://dmr.amegroups。COM/ARTICE/VIEW/10.21037/DMR-24-10/COIF)。“炎症性肠病中表观遗传学的证据”是由编辑办公室委托的,没有任何资金或赞助。R.F.L. 和P.V.W. 是该系列的无薪访客编辑。 R.F.L. 获得了国家科学技术发展理事会(CNPQ)的支持(No. #302557/2021-0)。 P.V.W. 获得了参加会议或从Pesquisa do do eStado de圣保罗(FAPESP)参加会议或旅行的赠款和支持(No. #2019/16113-5)和国家替代,改进和减少动物(NC3RS)的国家中心(No. NCW0010471)。 他还参加了NC3RS赠款小组。 作者没有其他利益冲突要声明。R.F.L.和P.V.W.是该系列的无薪访客编辑。R.F.L. 获得了国家科学技术发展理事会(CNPQ)的支持(No. #302557/2021-0)。 P.V.W. 获得了参加会议或从Pesquisa do do eStado de圣保罗(FAPESP)参加会议或旅行的赠款和支持(No. #2019/16113-5)和国家替代,改进和减少动物(NC3RS)的国家中心(No. NCW0010471)。 他还参加了NC3RS赠款小组。 作者没有其他利益冲突要声明。R.F.L.获得了国家科学技术发展理事会(CNPQ)的支持(No.#302557/2021-0)。P.V.W. 获得了参加会议或从Pesquisa do do eStado de圣保罗(FAPESP)参加会议或旅行的赠款和支持(No. #2019/16113-5)和国家替代,改进和减少动物(NC3RS)的国家中心(No. NCW0010471)。 他还参加了NC3RS赠款小组。 作者没有其他利益冲突要声明。P.V.W.获得了参加会议或从Pesquisa do do eStado de圣保罗(FAPESP)参加会议或旅行的赠款和支持(No.#2019/16113-5)和国家替代,改进和减少动物(NC3RS)的国家中心(No.NCW0010471)。他还参加了NC3RS赠款小组。作者没有其他利益冲突要声明。
本次会议旨在提供研究和临床领域的最新更新,以确定最佳选择,以最佳治疗肠道慢性炎症性疾病(MICI),包括最困难和有问题的情况。我们将讨论我们已经拥有的最佳实践和治疗创新以及不久的将来期望的创新。将注意手术的作用,与其他专家合作,在复杂且难以解决的情况下对患者进行管理。我们还将谈论菌群及其对益生菌和益生元的操纵,以治疗与其改变有关的症状。目标是通过选择的有用工具来提高患者的结果和管理,以改善其生活质量和疾病引起的残疾状态。