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锂金属固体中的枝晶萌生和扩展...
ZN、GL 和 DLRM 为研究的各个方面做出了贡献。ZN、DLRM、DSJ、SDP、GOH 和 AB 进行了原位同步加速器 XCT。ZN 和 DLRM 进行了电解质盘的制备和电池组装。ZN、DLRM、CG 和 XG 进行了在线质谱分析。ZN、DLRM、BH、BL 和 JB 进行了等离子体 FIB 成像。DLRM 和 JB 使用 SIMS 进行了等离子体 FIB 成像。ZN、DLRM、JP、JL 和 DEJA 进行了微悬臂和机械测试的准备。GL、YC 和 CWM 进行了建模。ZN、GL、DLRM、DSJ、RIT、PSG、DEJA、TJM、CWM 和 PGB 讨论了数据。所有作者都对数据的解释做出了贡献。ZN、DLRM、GL、CWM 和 PGB 撰写了
连续葡萄糖监测的启动与改善的血糖控制和较少的临床事件有关。
结果CGM用户接受胰岛素（n = 5,015，T1D和n = 15,706，带有T2D的15,706）和类似的非使用者数量从2015年1月1日至2020年12月31日。T1D的CGM用户（2 0.26％； 95％CI 2 0.33，2 0.19％）和T2D（2 0.35％； 95％CI 2 0.40，2 0.31％）的CGM用户的HBA 1C下降幅度明显大于12个月的t2d。在12个月后，在CGM使用者中获得HBA 1C <8和<9％的患者。在T1D中，CGM启动与降低了降级的风险显着降低（危险比[HR] 0.69; 95％CI 0.48，0.98）和全因住院治疗（HR 0.75; 95％CI 0.63，0.90）。在T2D患者中，CGM使用者（HR 0.87; 95％CI 0.77，0.99）和全因住院（HR 0.89; 95％CI 0.83，0.97）的高血糖风险降低。几个亚组（基于基线年龄，HBA 1C，降血糖风险或随访CGM使用）的反应更大。
清洁能源委员会 (CEC) 欢迎有机会向澳大利亚能源监管机构 (AER) 启动通知提供反馈：隔离 c
2021 年 11 月修订的 DNSP 主导社区电池的隔离指南和相关“简化”豁免仅实施了 12 个多月。从近 80 个 DNSP 主导的社区电池已根据简化流程获得豁免来看，尚不清楚这种模式（情景 2）是否为消费者带来了好处。此外，已经运行更长时间的创新资助项目（例如，根据 2022 年 10 月授予联合能源的豁免）尚未提供任何证据表明 DNSP 主导模式为消费者带来了好处。
威他龙内酯三乙酸酯与顺铂联合治疗可通过靶向头颈部鳞状细胞癌的翻译起始、迁移和上皮-间质转化来诱导细胞凋亡
摘要：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法，但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量，并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后，通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时，导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用，从 1.25 µ M 顺铂开始，导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量，同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明，将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择，值得进行转化验证。
糖尿病、GLP-1 初级保健启动指南
表 1. 患者因素 建议的 GLP-1 激动剂 依从性 每日 - 利拉鲁肽 每周 - 索马鲁肽/度拉鲁肽 手动灵活性/易用性 度拉鲁肽 - 已安装针头的一次性使用笔 针头恐惧症 度拉鲁肽 - 针头是隐藏的，有针头恐惧症的人可能会发现这种准备是可以接受的 如果不能接受皮下给药，可以考虑索马鲁肽 (口服)。 需要第三方给药 度拉鲁肽 - 针头受伤的风险很小 参与 度拉鲁肽的剂量滴定是可选的。 可以从 1.5 毫克开始，并保持该剂量。 其他需要剂量滴定。 视网膜病变 增生性视网膜病变患者不应使用索马鲁肽 (口服或皮下)。心血管益处 首选具有已证实的心血管益处的 GLP-1 激动剂（目前为度拉鲁肽 1 、利拉鲁肽 2 或皮下注射索马鲁肽） 3 。 1 度拉鲁肽和 2 型糖尿病患者的心血管结局（REWIND）：一项双盲、随机安慰剂对照试验 - 柳叶刀 2. 利拉鲁肽和 2 型糖尿病患者的心血管结局 | NEJM 3. 索马鲁肽和 2 型糖尿病患者的心血管结局 | NEJM
QMG Scale1启动指南-Ultomiris®（Ravulizumab -CWVZ）
选择重要的安全信息警告和预防措施在临床研究中，严重的脑膜炎球菌感染风险和预防，在脑膜炎球菌疫苗接种后不到2周对2例GMG患者进行了Ultomiris治疗。所有这些患者都接受了脑膜炎球菌感染的预防性抗生素，直到脑膜炎球菌疫苗接种后至少2周。尚未确定接受Ultomiris的患者预防预防抗生素预防的益处和风险。考虑在接受严重脑膜炎球菌感染治疗的患者中停用Ultomiris。（下一页续）
Blueprint Medicines 宣布 BLU-945 概念验证数据支持启动综合联合治疗
-- Blueprint Medicines 将于美国东部时间 4 月 8 日星期五下午 2:00 举行投资者电话会议和网络直播 -- 马萨诸塞州剑桥，2022 年 4 月 8 日 -- Blueprint Medicines Corporation (NASDAQ: BPMC) 今天公布了 BLU-945 1/2 期 SYMPHONY 临床试验的概念验证数据，BLU-945 是一种针对晚期 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 的试验性精准疗法。试验结果显示，安全性和临床活性的早期证据与临床前数据一致，支持扩大 BLU-945 与包括奥希替尼在内的多种药物联合使用的开发计划，目的是预防或治疗肿瘤耐药性，延长患者受益时间。这些数据今天在新奥尔良举行的 2022 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布。 SYMPHONY 试验正在进行的 I 期剂量递增部分的早期数据显示，循环肿瘤 DNA（EGFR 变异等位基因分数）和放射学肿瘤缩小呈剂量依赖性减少，包括以 400 mg 每日一次 (QD) 治疗的患者的部分缓解 (PR)，这是截至数据截止日期测试的最高剂量。药代动力学结果显示，较高剂量的 BLU-945 暴露与广泛的 EGFR 突变覆盖相关，包括激活的 L858R 突变，无论是否有奥希替尼耐药的 C797S 突变。BLU-945 通常耐受性良好，没有与野生型 EGFR 抑制相关的重大不良事件 (AE)。最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量尚未确定，剂量递增仍在继续。“今天，靶向疗法是 EGFR 突变肺癌的主要治疗方法，但大多数患者出现肿瘤耐药性，导致突变异质性和疾病进展。迫切需要创新的治疗策略，包括靶向治疗组合，来预防或治疗这种突变异质性并延长患者受益，”纽约大学朗格尼医学中心珀尔马特癌症中心医学系助理教授兼肿瘤内科医生、SYMPHONY 试验研究员 Elaine Shum 医学博士说道。“今天报告的 BLU-945 初步数据凸显了其有望解决对奥希替尼等当前标准疗法的耐药性，并能够实现耐受性良好、作用广泛的组合，这是改善 EGFR 突变型肺癌患者预后的重要一步。”“我们认为 BLU-945 与其他 EGFR 靶向疗法的不同之处在于，它能够抑制最难靶向的 EGFR 突变，同时保持比野生型 EGFR（已知的毒性驱动因素）更宽的治疗指数。因此，BLU-945 作为与其他靶向疗法和广谱药物的联合用药具有巨大潜力，”Blueprint Medicines 研发总裁 Fouad Namouni 医学博士表示。“我们很高兴看到 BLU-945 的临床前特性在临床中得到转化，早期剂量递增数据显示了临床活性、广泛的 EGFR 突变覆盖率和耐受性。基于这些有希望的数据，我们计划迅速扩大 BLU-945 的开发
成员 LOD 启动表隐私法声明... - HQ RIO
隐私法声明 授权：10 U.S.C.§ 8013 目的：提供医疗状况信息和医疗状况相关情况，以便确定工作状态。该决定可用于分配、评估、补偿、分离和退休流程。常规用途：该决定将作为您的主人事记录的一部分永久保存。根据 5 U.S.C. 允许的披露。隐私法第 552a(b) 条。此外，根据 5 U.S.C.552a(b)(3)，此记录可能会在国防部之外向退伍军人事务部以及家属和幸存者披露，以确定福利资格。国防部统一常规用途适用。披露：强制性。需要进行正面身份识别，以保证责任和补偿福利。确定合格职责（由成员完成）1.成员姓名（姓氏、名字、中间名首字母）
靶向敲除真核翻译起始因子4E使冬大麦获得对丝状病毒的抗性
真核翻译起始因子 4E (EIF4E) 是许多植物物种中马铃薯病毒感染的已知易感因子。大麦黄花叶病毒病是由大麦黄花叶病毒 (BaYMV) 和大麦温和花叶病毒 (BaMMV) 引起的，可导致冬大麦产量损失高达 50%。秋季，幼小的大麦植株的根部被土传的根瘤寄生虫 Polymyxa graminis L. 感染，该寄生虫是病毒载体。病毒建立并系统性扩散到植物上部后，叶子上首先出现黄色花叶。在植物进一步发育的过程中，该病会导致叶子坏死，并且更易受霜冻伤害。由于 HvEIF4E 基因的 rym4 和 rym5 等位基因变体，超过三分之二的欧洲冬大麦品种对 BaYMV 和 BaMMV 具有抗性。然而，几种 BaYMV 和 BaMMV 菌株已经克服了 rym4 和 rym5 介导的抗性。因此，大麦育种需要新的抗性等位基因。因此，我们在 BaMMV/BaYMV 易感冬大麦品种“Igri”中通过 Cas9 内切酶对 EIF4E 基因进行了定向诱变。产生了小插入，导致翻译阅读框发生移位，从而导致 EIF4E 功能丧失。突变发生在原代突变体中已经处于纯合状态。它们的后代被证明总是纯合的并且完全抵抗 BaMMV 的机械接种。EIF4E 敲除植物表现出正常的生长习性并产生谷物，但产量受损。
病例报告：开始 Ado-Trastuzumab Emtansine 治疗后发生塌陷性局灶节段性肾小球硬化症
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 是一种抗体 - 药物偶联物，由单克隆抗体曲妥珠单抗与具有潜在抗肿瘤活性的美登木素 DM1 连接而成，获批用于治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌。美国食品药品监督管理局 (FDA) 不良事件报告系统的分析发现，曲妥珠单抗的肾脏不良事件为 124/1,243 (10%)。但是，尚无已发表的病例报告描述与曲妥珠单抗或 T-DM1 的肾毒性相关的肾活检结果。我们报告了一例在开始 T-DM1 治疗后因塌陷性局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 和肾小管损伤而出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果。在系统排除其他原因后，观察到的塌陷性 FSGS 可能与之前开始的 T-DM1 治疗有关。停止 T-DM1 治疗 3 周后，无需进一步特殊治疗，蛋白尿和肾功能得到改善的临床过程进一步支持了这一观点。总之，我们提供了第一份关于塌陷性 FSGS 导致开始 T-DM1 治疗后出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果报告。由于 T-DM1 被广泛使用，这个问题尤其重要，肾病学家必须意识到这种可能罕见但严重的并发症。