XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemInitiator
一种用于检测倍数和有问题特征的计算方法
摘要补体系统通过诱导强大的消除反应来快速和广泛地对微生物入侵者，凋亡细胞和其他威胁的能力，对于它作为宿主防御和监视系统的作用是必不可少的。然而，补体的危险感知能力可能会以各种免疫，炎症，与年龄相关或生物材料诱导的疾病的患者的价格高昂。误导了对细胞碎屑或移植物的识别，微生物或受损的宿主细胞过度激活，自身免疫事件以及补体反应失调可能会引起效应的功能，而不是保护宿主组织。尽管补体长期以来一直与疾病有关，但补体参与病理过程的普遍性，影响和复杂性才被完全认识到病理过程。虽然补体很少构成疾病的唯一驱动力，但它是许多疾病中的发起者，贡献者和/或加剧者。确定在疾病中，尖锐的平衡从保护性到破坏性影响的因素继续证明具有挑战性。幸运的是，分子对补体功能，改善疾病模型以及日益增长的临床经验的洞察力大大提高了人们对补体病理方面的理解。鉴定了新型补体介导的指示以及第一种治疗性抑制剂的临床可用性也引发了人们对开发针对补体的药物的重新兴趣，同时导致了新的批准和有希望的候选人在晚期评估中。描述了一个多世纪后，补充现已真正到达了诊所，最近的发展对诊断和治疗都充满希望。
了解细菌中的DNA复制启动
DNA复制已被研究了数十年。过去15年是对复制起始复合物结构的深入探索和复制起始蛋白的作用机理的时期。多种研究模型（细菌染色体，质粒和噬菌体）已用于研究DNA复制起始，并且获得的结果使我们更加接近将有关此过程机理的难题放在一起。简单的Oric结构，其中包含DNAA的五个规范结合位点（R-Type DNAA-Boxes）（Fuller等，1984），已通过确定的此复制引发剂的其他结合位点进行了扩展（Kawakami等，2005，2005; Miller等； Miller等，2009; Rozgajaja; Rozgaja e et al。，2011）。发现了新活动，例如通过细菌复制启动器（DNAA和RCTB）在DNA放松元件（欠款）区域内的单链DNA（ssDNA）结合（Ozaki et al。，2008; Duderstadt et al。，2011; Chatterjee等，Chatterjee等，2020; DNAA和RCTB）。还确定了质粒复制引发剂（REP蛋白）（Wegrzyn等，2014）的核蛋白复合物与SSDNA的形成，并发布了复制启动器的新结构（Orlova等，2017; Wegrzyn等，20211）。尽管这些年来使用了许多新方法，并且对DNA复制的知识得到了扩展，但仍在讨论DNA复制启动的详细机制，并且仍然有许多问题需要回答。
己糖激酶连接的糖酵解过载和外糖糖溶液分解
高血糖是胰岛素抵抗，β-细胞糖毒性和糖尿病血管并发症的危险因素。我们提出了假设，己糖酶连接的糖酵解过载和未定义的糖酵解。己糖酶（HKS）催化葡萄糖代谢的第一步。通过HKS糖酵解的糖酵解增加而增加的糖溶性酶的活性增加时，葡萄糖代谢的呼吸量增加 - 未针对糖酵解的糖酵解的活性增加 - 糖酵解中间体的水平升高，与过度溶液的效应途径和病原体的效应途径增加。hk1在尤格糖症中含有葡萄糖饱和，而它是主要的HK，可以提供基底糖酵解液，而无需糖酵解。hk2具有相似的饱和特性，除了在持续性高血糖中，它通过高细胞内葡萄糖浓度稳定在蛋白水解中，增加了HK活性并启动糖酵解过载和未进行的糖酵解。这推动了糖尿病血管并发症的发展。在空腹葡萄糖受损中，骨骼肌和脂肪组织中类似的HK2 - 连接的外周糖组织的糖酵解驱动了周围胰岛素抵抗的发展。葡萄糖激酶（GCK或HK4）连接的糖酵解超负荷和未定义的糖酵解发生在肝细胞和β细胞中持续性高血糖中，有助于肝胰岛素抵抗和β-纤维蛋白耐药性，并导致beta-cell glucotoxicity glucotoxicity glucotoxicity glucotoxicity glucotoxicity typer typer ty diabetes of type ty diabetess of type type type type type type。校正HK2失调是一种新的治疗靶标。 纠正胰岛素的药物治疗校正HK2失调是一种新的治疗靶标。纠正胰岛素hk连接的外糖糖溶解的下游效应子途径是线粒体功能障碍，而活性氧（ROS）形成增加；己糖胺，蛋白激酶C和双骨应激途径的激活；并增加了MLX/Mondo A信号传导。线粒体功能障碍和ROS增加的提议是高血糖中代谢功能障碍的引发剂，但它是多个下游效应途径之一。
识别X连锁抑制剂上的泛素化位点...
最初在杆状病毒中发现的凋亡蛋白（IAP）的抑制剂存在于从病毒到酵母再到人类的生物体中[1]。的特征是存在一到三个串联杆状病毒IAP重复序列（bir; a of。80 amino acid zinc finger motif ), there are currently eight human IAPs: neuronal apoptosis inhibitory protein (‘NAIP'), cellular IAP1, cellular IAP2, X-linked IAP (XIAP), melanoma-associated–IAP (‘ML- IAP'), IAP-like protein-2 (‘ILP-2'), survivin and BRUCE （BIR重复含泛素 - 偶联酶）（在[2]中进行了综述）。顾名思义，家庭的创始成员可以预防昆虫和哺乳动物细胞中的凋亡刺激[3,4]。在多种细胞过程中提出了进一步的IAP作用，包括对细胞分裂的控制[5]，以及许多不同的信号级联反应，例如转化生长因子β激活，C-JUN N末端激酶调节和核因子κB激活已提出涉及XIAP [6-8]。尽管有上述可能性，但最容易证明的XIAP功能是直接的caspase抑制剂。在人IAP中，XIAP是胱天蛋白酶和凋亡中最有效的抑制剂。例如，几个组显示了人XIAP直接抑制胱天蛋白酶3、7和9（在[2,9]中进行了综述）。XIAP包含三个串联BIR结构域，其次是C端环（非常有趣的新基因）域。XIAP的解剖尚未揭示第一个BIR结构域的功能（BIR1）。然而，具有N端连接器的第二个BIR结构域（BIR2）是必要的，并且足以抑制密切相关的executioner caspase 3和7 [4,10,11]，而第三个BIR域（BIR3）负责抑制启动器caspase 9 [10,12]。
le Comptoir Woodward，一家新的美食精品店，在...
日内瓦，2023年12月21日 - 伍德沃德（Woodward）很高兴推出其最新作品：Le Comptoir Woodward，理想位置位于旧城区的中心。与厨师Titouan Claudet和Olivier Jean合作，这个新的空间及其精致的装饰将欢迎日内瓦居民从12月21日的日内瓦居民提供甜美可口的菜单，并得到了Stettler Chocolates和Castrischer Black Black Forests的补充。这个独特而创新的概念是由伍德沃德（Woodward）的所有者，日内瓦（Geneva）的所有者和世界其他五个烹饪概念的发起人创建的。互补的二人组是一个真正的上城邀请函，勒·康托尔·伍德沃德（Le Comptoir Woodward）是行政厨师，奥利维尔·吉恩（Olivier Jean）和糕点厨师Titouan Claudet的同谋的结果。伍德沃德（Woodward）有两家餐厅Le Jardinier和L'Atelier Robuchon，该餐厅最近被授予其第二位米其林明星。，二人组创建了一个精致，美味的菜单，传统作品符合新口味。他们的任务是全天向日内瓦人民提供一系列高质量的维也纳和糕点。在这个舒适，亲密的新空间中，将提供大约十个座位，并由室内建筑师CécileMorel进行现代设计。无论您正在寻找快速零食还是坐下来的午餐，精品店的菜单全天都会更改，以适应每个人的口味。象征性的羊角面包和瑞士面包也将伴随着热饮和果汁的选择。一旦开放早餐，美食家就可以享受美味的Viennoiseries，从片状或填充的奶油蛋卷到卷的糕点，可提供奇特的水果 - 香草或gianduja tonka bean，并带有fleur de sel版本。
圆形塑料经济中的可生物降解聚合物
通过开环聚合化（ROP）合成的聚合物合成可以追溯到1900年代初，当时Leuchs（1906）描述了N-羧基氢化物的合成，ROP可以通过ROP聚合来制备多肽[1]。后来（1918），将ROP用于从饮食糖开始的多糖合成中[2]。1932年，Carothers等。[3]描述了乳酸（LD）的第一个ROP，以获得现在市场上最突出的聚酯生物塑料之一，Poly（PLA）（PLA）。在1954年，这种方法已获得Du Pont [4]的专利，直到1970年代后期，由于当时的生产特别昂贵，主要用于生物医学应用的背景[5]。In addition to the synthesis of PLA and other polyesters such as poly( ε -caprolactone) (PCL) and poly(glycolic acid) (PGA), contemporary ROP is used to supply industry with a number of other essential polymer materials, including polyethers (such as poly(oxy methylene), poly(ethylene glycol), or poly(tetrahydrofuran)),多硅氧烷，聚磷烯，聚（环辛），聚（氯化烯），由氮杂氨酸或恶唑氨酸单体制成的聚（乙烯亚胺）以及几种果糖酰胺，例如尼龙6 [6，7]。ROP是一种链生长的聚合反应，其中通过与该聚合物的活性末端组的反应通过反应单体打开单体，将环状单体添加到生长的聚合物链中（图7.1A）。使用的循环单体的类型以及所使用的催化剂/引发剂系统将确定生长链的活性端组的性质。各种环状分子可以通过一种或多种ROP机制做出反应。随后终端组的性质确定了发生聚合反应的机制类型。最重要的ROP机制包括自由基，离子（阳离子或阴离子），协调 - 插入，元疗法和酶促[8]。ROP可以适应的一些通用结构包括环烷烃和烷烃以及环中包含杂原子的分子，例如氧气
聚合物 GG-gP (HEMA) 结合核黄素薄膜
摘要：研究pH敏感瓜尔胶接枝聚合物包覆5氟尿嘧啶的设计、细胞毒性及肿瘤靶向药物递送。以瓜尔胶、2-羟乙基甲基丙烯酸酯和核黄素靶向剂为原料，以N，N-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂，四甲基乙二胺（TEMED）引发剂和过硫酸铵为催化剂，成功制备了载GG接枝p（HEMA）共轭核黄素薄膜（GG-gP（HEMA）-RF），该薄膜可负载5氟尿嘧啶并用于肿瘤靶向治疗。采用FT-IR和XRD光谱技术分析了GG-gP（HEMA）-RF的结构特征。SEM结果表明，该载体呈均匀的棒状，孔隙率低，对5氟尿嘧啶的包覆和缓释性能优异。靶向药物输送策略因其疗效更有效、副作用更少等优势而受到科学界的特别关注。用台盼蓝拒染试验研究了不同浓度（0、25、50、100 和 150 μg/mL）下 5FU 负载的 GG-gP(HEMA)-RF 对艾氏腹水癌 (EAC) 细胞的体外细胞毒性作用。MTT 细胞毒性试验研究了针对 EAC 实验模型的细胞活力，并表明载体具有良好的生物相容性。结果揭示了艾氏腹水癌细胞系中的抗增殖作用以及凋亡的分子信号传导和产生的活性氧 (ROS)。EAC 细胞中凋亡的形态变化明显，染色后用光学显微镜观察到。采用DPPH自由基清除实验测定了5FU负载和未负载的GG-gP(HEMA)-RF的自由基清除活性,并用电子显微镜和荧光光谱法研究了5FU负载的GG-gP(HEMA)-RF与DNA的相互作用。
用于纳米传感器应用的分子印迹聚合物的等离子体诱导光聚合
为了研究纳米结构对其环境的影响以及纳米结构附近电磁场增强的影响，人们广泛用于开发各种方法，如表面增强拉曼光谱 (SERS)。然而，识别层和金属纳米粒子之间的接口仍然是一个关键步骤。开发简单、稳健、可重复但高性能且可控制功能化的制造工艺，对于当今的实际应用来说仍然是一个挑战。在潜在的识别材料中，分子印迹聚合物 (MIP) 是首选材料。[4,5,6] 与生物抗体-抗原系统相比，它们的制备成本低且合成相对简单，因此它们确实对 (生物) 传感应用很有意义。[7,8,9] MIP 的其他优点包括其机械和化学稳定性以及易于制造，这使得这种材料更耐用、可重复使用且易于集成到标准流程中，如传感器开发。 MIP 是通过围绕目标分子或衍生物聚合而构建的聚合物材料，充当分子模板。绝大多数 MIP 是通过乙烯基单体的自由基聚合合成的。首先，模板和功能单体之间通过可逆范德华力、离子键、氢键、配位键和/或共价键形成复合物。[10] 加入交联剂单体和聚合引发剂。[4,10,11,12] 然后通过热、光化学或氧化还原途径进行聚合。交联后，通常在酸性介质中冲洗 MIP，以削弱模板和聚合物之间的键，从而释放模板并显示分子印迹。[11,13] 光化学途径有几个优点。其中包括利用光化学反应的时空控制原位生产 MIP。 [14] 例如，使用纳米晶体作为单独的光源，通过局部引发聚合反应，合成了涂有 MIP 的荧光纳米晶体复合材料。[15,16]
波尔多，法国
Ray Fisk是德克萨斯州立大学市场营销名誉教授，也是AMA Servsig的创始人。他的研究重点是服务，最近的主题包括服务设计，变革性服务和为人类服务。他已经在诸如J Yernal of Marketing，零售杂志，营销科学学院杂志，服务研究杂志，公共政策与市场杂志，欧洲市场营销杂志杂志等众多期刊上发表，并出版了几本书。2012年，他获得了芬兰汉克经济学院的CERS的Grönroos服务研究奖，并于2020年获得了史蒂夫·巴伦（Steve Baron）奖，该奖项获得了史蒂夫·巴伦（Steve Baron）的杰出奖项，该奖项是由J Yernal Services Marketing向服务社区的出色贡献。ChristianGrönroos是Hanken经济学学院的名誉教授，也是汉克经济学院关系营销和服务管理中心CERS的发起人和第一任主席，这是服务研究领域的第一批研究中心之一。他的研究已发表在诸如营销科学学院杂志，服务研究杂志，商业研究杂志，欧洲营销杂志，服务营销杂志等的期刊上，并出版了几本书。他拥有五个荣誉博士学位，并被北美以外的第一批选拔什斯基金会（Sheth Foundation）荣幸地成为“营销传奇”。希望詹森·舒（Jensen Schau）是加利福尼亚大学保罗·梅拉奇商学院（Paul Merage Business of，加利福尼亚大学保罗·梅拉奇商学院）的教授兼吉利家族主席。她的研究着重于创新，面向市场的技术调解，实践局限性和采用，协作价值创造，消费旅程和品牌建设，并出现在《消费者研究杂志》，《营销杂志》，《杂志》杂志上，《营销科学杂志》，零售科学杂志，零售杂志，广告杂志，商业研究杂志，商业研究杂志。她是《消费者研究杂志》的副编辑，也是《营销科学学院杂志》的区域编辑。
数字创新中心：提供的技术和服务的两种模式和网络的观点
Anna Ujwary-Gil 1 and Bianka Godlewska-Dzioboń 2 1 Institute of Economics, Polish Academy of Sciences, Poland 1 Network Analysis Laboratory, Cognitione Foundation, Poland 2 Cracow University of Economics, Poland ujwary@inepan.waw.pl godlewsb@uek.krakow.pl Abstract : The Digital Innovation Hub (DIH) is a relatively young研究领域是根据众所周知的技术公园或集群思想出现的。dih主要集中于企业的数字化转型和基于数字技术的行业4.0背景下的给定区域的发展。欧盟是2021 - 2027年“数字欧洲”计划的发起人，旨在促进数字专家知识转移给经济实体。作者选择在波兰DIHS提供的技术和服务的背景下，在波兰运营的DIHS作为网络分析的起点。这项研究旨在衡量网络凝聚力，单个DIH的中心性及其专业（排他性）。它基于使用智能专业平台收集的辅助数据，基于两个模式网络的开发：Actor X Technology（ATIJ）和提供的Actor X Services（ASPIJ）。使用两个网络程序（UCINET和ORA PRO）进行测量和可视化。使用了以下社交网络分析技术：1）两种模式凝聚力：密度，直径和碎片化； 2）两种模式中心性：程度和中间和3）两种模式专业（排他性）。结果显示了由以下节点组成的两种模式网络：15个参与者（A）或DIHS； 29个技术（T）和16个服务（SP）形成元网络。他们提供了对网络结构，最有影响力的参与者（DIH），技术和服务以及欧洲国家中每个DIH的专业的见解，从而引发了进一步的比较研究，使用欧盟其他26个国家的二级数据。关键字：数字创新枢纽，DIH，两模式网络，中心性，凝聚力，数字知识，技术知识，社交网络分析，专业，行排他性