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神经tRNA修饰疾病的分子机制 - 生物化学
1）Suzuki，T。（2021）tRNA修改的扩展世界及其疾病相关性。nat。修订版mol。细胞生物。 ，22，375 - 392。 2）Chujo，T。＆Tomizawa，K。（2021）人类转移RNA模量：由转移RNA修改中的畸变引起的疾病。 febs J.，288，7096 - 7122。 3）Asano，K.，Suzuki，T.，Saito，A.，Wei，F.-Y.，Ikeuchi，Y.，Numata，T.，Tanaka，R.，tanaka，R.，Yamane，Y. （2018）与牛磺酸降低和人类疾病相关的tRNA修饰的代谢和化学调节。 核酸res。 ，46，1565 - 1583。 4） （2011）CDKAL1对TRNA（LYS）修饰的词置换会导致小鼠2型糖尿病的发展。 J. Clin。 投资。 ，121，3598 - 3608。 5） （2021）FTSJ1的损失渗透了大脑中特定的翻译效率，并且与X连锁的智力障碍有关。 SCI。 adv。 ，7，EABF3072。 6）Tresky，R.，Miyamoto，Y.，Nagayoshi，Y.，Yabuki，Y.，Araki，K.，Takahashi，Y.，Komohara，Y. （2024）TRMT10A功能障碍Perturbs密码子蛋氨酸和谷氨酰胺的平移，并损害小鼠的脑功能。 nucl。 酸res。细胞生物。，22，375 - 392。2）Chujo，T。＆Tomizawa，K。（2021）人类转移RNA模量：由转移RNA修改中的畸变引起的疾病。febs J.，288，7096 - 7122。3）Asano，K.，Suzuki，T.，Saito，A.，Wei，F.-Y.，Ikeuchi，Y.，Numata，T.，Tanaka，R.，tanaka，R.，Yamane，Y.（2018）与牛磺酸降低和人类疾病相关的tRNA修饰的代谢和化学调节。核酸res。，46，1565 - 1583。4）（2011）CDKAL1对TRNA（LYS）修饰的词置换会导致小鼠2型糖尿病的发展。J. Clin。 投资。 ，121，3598 - 3608。 5） （2021）FTSJ1的损失渗透了大脑中特定的翻译效率，并且与X连锁的智力障碍有关。 SCI。 adv。 ，7，EABF3072。 6）Tresky，R.，Miyamoto，Y.，Nagayoshi，Y.，Yabuki，Y.，Araki，K.，Takahashi，Y.，Komohara，Y. （2024）TRMT10A功能障碍Perturbs密码子蛋氨酸和谷氨酰胺的平移，并损害小鼠的脑功能。 nucl。 酸res。J. Clin。投资。，121，3598 - 3608。5）（2021）FTSJ1的损失渗透了大脑中特定的翻译效率，并且与X连锁的智力障碍有关。SCI。 adv。 ，7，EABF3072。 6）Tresky，R.，Miyamoto，Y.，Nagayoshi，Y.，Yabuki，Y.，Araki，K.，Takahashi，Y.，Komohara，Y. （2024）TRMT10A功能障碍Perturbs密码子蛋氨酸和谷氨酰胺的平移，并损害小鼠的脑功能。 nucl。 酸res。SCI。adv。，7，EABF3072。6）Tresky，R.，Miyamoto，Y.，Nagayoshi，Y.，Yabuki，Y.，Araki，K.，Takahashi，Y.，Komohara，Y.（2024）TRMT10A功能障碍Perturbs密码子蛋氨酸和谷氨酰胺的平移，并损害小鼠的脑功能。nucl。酸res。，52，9230 - 9246。7）Blanco，S.，Dietmann，S.，Flores，J.-V.，Hussain，S.，Kutter，C.，Humphreys，P.，Lukk，M.，Lombard，P.，Treps，L.，Popis，M。等。（2014）TRNA的异常甲基化将细胞应激与神经发育疾病联系起来。Embo J.，33，2020 - 2039。
政策和监管更新
含义。i Rele-of-f）Rirnary和中学社会化机构。确保家庭学校连续性的步骤。I Understanding Teaching Learning (30 questions) Theoretical perspectives on Learning -Behaviorism, Cognitivism and Constructivism with special reference to their implications for: • The role of Principal • The role of teacher • The role of learner I Nature of teacher-student relationship I Choice of teaching methods I Classroom environment I Understanding of discipline, power etc.i影响学习的因素及其对：我设计课堂说明，•计划学生活动以及，•在学校创建学习空间。•教学学习的计划和组织I教学大纲和课程，公开和隐藏的课程I概念I准备学校时间表我的基础素养和算术，早期的儿童护理和教育I基于能力的教育，体验式学习等。我的教学计划： - 年度计划，单位计划，课程计划•教学材料和资源I信息和通信技术（ICT）用于教学学习I的学习评估，学习和学习：含义，含义，目的和考虑因素。提供指导和咨询。•发展学校和社区作为学习资源。（d）学校组织和领导力（30个问题）•领导者作为反思实践者，团队建设者，发起人，教练和导师。i增强教学学习过程：课堂观察和反馈，反思和对话，作为建构主义教学的一种手段（c）创建有益的学习环境（15个问题）I多样性，残疾和包容性的概念，残疾的含义，社会建构的含义，残疾人类型，障碍类型，在学校心理健康的概念上，对学校的心理健康概念进行了治疗和培养工作，以预防和促进性健康和促进性，以实现有害和促进有效的有效性。我对学校领导的看法：教学，分发和变革性的I愿景，目标设定和制定学校发展计划I使用学校流程和论坛来加强教学教学学习 - 学习时间表，时机，家长教师论坛，学校集会，教师发展论坛，使用成就数据来改善教学，学校自我评估和改善的成就•建立社区，社区和其他部门，
白介素23- ...
背景：最近，纳米催化剂诱导的癌症治疗的内质网（ER）应激吸引了很大的关注。然而，癌细胞通常能够通过激活展开的蛋白质反应（UPR）来克服ER应激诱导的死亡，从而使纳米催化单一疗法成为针对癌症进展的不良防御。目的：在这项研究中，为了提高纳米催化处理功效，使用相变材料（PCM）封装上游ER应力引发剂，氧化铁纳米颗粒（Fe 3 O 4 NP）和下游UPR调节剂PR-619。随后，将肿瘤的肽tlyp-1耦合在一起，形成tlyp-1/pr-619/fe 3 o 4 @pcm（tpf @pcm）theranostic平台。材料和方法：tpf@pcm是使用纳米沉淀和分辨率方法合成的，然后是EDC/NHS交联方法。分别使用流式细胞仪和磁共振成像在体外和体内评估TPF@PCM的靶向能力。在肾细胞癌小鼠模型中研究了TPF@PCM的治疗功效。此外，我们通过检查细胞内活性氧（ROS），聚集的Pro Teins，ER应激反应水平和细胞死亡类型来探索协同的抗肿瘤机制。结果：TPF@PCM具有出色的肿瘤靶向特性，并且在体外和体内表现出令人满意的光热肿瘤抑制功效。具体而言，使用808 nm激光辐射维持的相变温度（45°C）显着增加了过氧化物酶模拟于3 O 4 NP的释放和催化活性。通过酸性肿瘤微环境中的芬顿反应，这强烈催化了羟基自由基（•OH）的产生。氧化还原不平衡随后导致ER中受损蛋白质受损水平的升高并启动ER应激。此外，泛素化酶抑制剂PR-619阻止了这些受损蛋白的“自适应” UPR介导的降解，从而加剧了ER负担。因此，不可抑制的ER应力激活了“末端” UPR，导致癌细胞凋亡。结论：这种ER应激效果策略有效地抑制了肿瘤的发生，为治疗常规治疗耐药性癌症提供了新的方向。关键词：内质网应激，展开的蛋白质反应，纳米催化医学，活性氧，去泛素酶抑制剂，凋亡
影响和传播策略
解释出行项目对参与者，受益人，国际合作伙伴以及地方，地区和国家级别的期望影响。描述将在您与该地区合作中采取的措施，以传播教师和机构一级的出行项目的结果，以及适用的地方。特别注意与该计划无关的第三国。KA171项目是国家之间合作和牢固联系的发起人，对所有相关利益相关者产生了影响。受益人有望从移动性中获得专业和个人利益。它有助于提高各级教育和培训的创造力和创新。它鼓励内部服务，程序，战略取向国际化，并被证明是一种能力建设机制。一个移动人员在家中启动更改和主机组织。主持人组织经历了流动参与者的创新思想，这是该机构新机动性的催化剂。返回家庭机构后，受益人将获得的知识和实践应用于他们的日常工作，丰富并改善工作环境以使整个机构受益。合作伙伴组织将开始寻找更多合作的可能性，例如启动联合研究计划，开发新课程，申请Erasmus+，H2020等新项目等。该项目的影响应在地方，国家和地区一级可见。该项目的期望影响是提高人们对流动性的好处的认识，提高流动性的范围，促进包容性，使所有大学的国际化更具战略性，并启动未来的活动以及与地区或国家公司的合作。各个层面的社区都受益于从该项目中出现的新项目，符合地方，国家和地区优先事项。大学是地方，地区和国家一级的社会和经济生活的重要组成部分。大学毕业生，但研究人员，教师和员工还需要在全球劳动力市场上变得更具竞争力。项目影响城市，地区和国家的经济。我们是一个旅游目的地，因此所需的影响是让受益人与家人和朋友一起在克罗地亚度假，或者出于商业目的回来。对地方一级的预期影响：在当地环境中提高了积极的公民身份和欧洲价值观的感觉，改善了当地参与者的就业能力，
社论：小儿感染中的病毒和免疫反应
儿童中许多传染病的发生与初始病毒感染直接相关，而对病毒感染的免疫反应则导致了随后的病理生理变化（Getts等，2013）。儿童在对病毒的敏感性以及他们引起的免疫反应的种类方面有很大不同（Prendergast等，2012）。婴儿在暴露于不同环境时通常代表关键窗口，病毒感染可以调节免疫细胞的成熟度，甚至可以重塑其免疫系统的功能（Renz和Skevaki，2021）。这意味着先天免疫在从新生儿到成年人的发育过程中演变（例如Schreurs等，2021），例如，干扰素反应较弱，可以解释其对病毒感染的敏感性的增加。在其中，一种非常典型的疾病是胆道闭锁（BA）。ba被认为是病毒诱导的自身免疫性疾病（Mack，2007），其中病毒感染，尤其是轮状病毒，通常被视为发病机理中的发起剂。已知，发现NK细胞的激活以年龄依赖性的方式被炎性细胞因子上调（Sundstrom等，2007）。随着NK细胞随着小鼠的年龄的增长而增加的活化，它们会在轮状病毒感染的胆管细胞上增加细胞毒性，从而导致持续性胆道损伤并导致BA（Qiu等，2014）。另一方面，成年NK细胞在感染后不久消除了轮状病毒感染的胆管细胞，从而阻止了这种情况下胆管中持续的轮状病毒感染。Russo等。除了BA外，还具有类似的免疫细胞成熟模式的儿童中还有其他一些病毒感染疾病。因此，儿童免疫细胞成熟与病毒感染之间的特殊关系需要将来深入研究。在这个主题研究主题中，向读者提供了5项高质量的原始研究。作者从不同角度研究了病毒感染后儿童免疫功能变化的特征，治疗方法和证据，并向读者指出了未来的研究热点。尽管Covid-19在过去三年中已成为研究热点，但儿童Covid-19感染的发生率低于成年人的原因仍然不清楚。尤其是，关于COVID-19的儿童的T细胞反应知之甚少。提供了一种新的观点，即不同CD4 +
新闻稿
法国国家空间研究中心 (CNES) 联系人 Pascale Bresson 新闻官 电话：+33 (0)1 44 76 75 39 pascale.bresson@cnes.fr Raphaël Sart 媒体主管 电话：+33 (0)1 44 76 74 51 raphael.sart@cnes.fr LSA 联系人 Juliette Pertuy 通讯主管 电话：00352 247-74157 juliette.pertuy@space-agency.lu 液化空气联系人 Agnès Renard 通讯主管 电话：+33 (0)4 76 43 59 28 agnes.renard@airliquide.com 全球市场与技术 液化空气集团企业通讯 media@airliquide.com 关于法国国家空间研究中心 法国国家空间研究中心 (CNES) 是负责制定法国空间政策并在欧洲实施的政府机构。其任务是构思和发射卫星、发明未来的空间系统并培育新服务以帮助我们日常生活。该机构成立于 1961 年，是大型空间项目、运载火箭和卫星的发起者，也是推动行业创新的首选合作伙伴。 法国国家太空研究中心由大约 2,500 名热爱太空事业的男女同胞组成，致力于在五个核心重点领域开拓新的无限应用领域：阿丽亚娜、科学、地球观测、电信和国防。它是推动国家技术创新、经济发展和产业政策的关键参与者。它还促进科学合作，并建立了众多国际伙伴关系。 法国以法国国家太空研究中心为代表，是欧洲空间局 (ESA) 的主要贡献者。www.cnes.fr 关于 LSA 卢森堡航天局 (LSA) 成立于 2018 年，旨在发展国家航天部门，它培育新老公司、开发人力资源、促进资金获取并为学术研究提供支持。该机构负责实施国家空间经济发展战略、管理国家空间研究和发展计划并领导 SpaceResources.lu 计划。LSA 还代表卢森堡参与欧洲空间局 (ESA) 以及欧盟和联合国的空间相关计划。www.space-agency.lu 关于 ESRIC 欧洲空间资源创新中心 (ESRIC) 总部位于卢森堡，通过联系领先的学术、工业和创业人才，促进空间资源行业的创新和增长。ESRIC 的活动基于四大支柱：空间资源研究和开发、对经济活动的支持、知识管理和社区管理。ESRIC 于 2020 年 11 月启动，是卢森堡航天局 (LSA) 和卢森堡科学技术研究所 (LIST) 与欧洲航天局 (ESA) 建立战略合作伙伴关系的一项倡议。www.esric.lu
使用制造商的效果 - 推荐的曝光时间来激活散装填充和常规树脂复合材料
导致修复的过早失败。9-11当RBC聚合时，弹性模量随着树脂成分玻璃体的形式增加，并且低E模量与降低RBC聚合相关。8许多牙医对他们需要多长时间治愈RBC感到困惑。12,13简单的答案是它取决于制造商的说明。但是，临床医生应该遵循哪个制造商，RBC的制造商或光疗养单元的制造商？光光子通过与光引发剂相互作用以产生自由基来介导RBC的聚合。14光引发剂必须暴露于并吸收足够的能量以被激活的正确波长。14,15如果光固化单元（LCU）提供不足的能量或不在光吸收器吸收光谱范围内的光波长，RBC的机械性能可能会受到不利影响。16个LCU的其他方面，例如尖端直径，光束均匀性，辐射功率和辐射暴露也会影响RBC的特性。17-21大多数临床医生不知道其RBC中的光引发系统可能需要不同波长的光和不同量的能量。10个卤素灯散发出一定的滤光灯。这种广泛的波长可以激活牙科中使用的所有光起剂。10但是，大多数牙医现在都使用发光二极管（LED）光。10,11这些LCUS中的LED发射器仅提供狭窄的光范围的光。如果需要更广泛的波长范围，则LCU必须使用几种不同的LED，每种LED产生狭窄的波长带，以创建多波或多波（Vivident）LCU。22,23牙齿RBC中使用的最常见的光引发剂系统是使用樟脑酮（CQ）和胺（1,7,7-7-7,7-二甲基甲基微环状[2.2.1] Heptane-2,3-Dione）作为共同启动器的Norrish II型发起者系统。cq是黄色的，使这些RBC具有淡黄色，如果RBC不充分拍摄，可能会随着时间的流逝而发生更大的变色。24,25当使用了非旧II型光吸剂时，反应速率受到限制，因为必须首先与中间分子（胺）有反应，以产生自由基，从而导致树脂进行聚合。相比之下，Norrish I型发起人迅速将无需中间化合物的一个或多个自由基分解成一个或多个自由基，以发起更快，更有效的反应。14 I型“无胺”光引发剂Ivocerin是一种获得专利产品，目前仅在Ivoclar Vivadent的产品中可用。ivocerin是BIS-（4-甲氧基苯甲酰）二苯甲酰属属衍生物
2022 年 12 月 12 日 海军 - 1 N231-001 可变角度和最佳定位系统
OUSD (R&E) 关键技术领域：一般作战要求 (GWR) 本主题内的技术受到《国际武器贸易条例》(ITAR) 第 22 CFR 第 120-130 部分（控制国防相关材料和服务的出口和进口，包括敏感技术数据的出口）或《出口管理条例》(EAR) 第 15 CFR 第 730-774 部分（控制双重用途物品）的限制。投标人必须根据公告披露任何拟议的外国人 (FN)、他们的原籍国、所持有的签证或工作许可类型以及 FN 打算完成的工作说明 (SOW) 任务。投标人应注意，由于美国出口管制法规定的技术数据，拟议在本主题上工作的外国人可能会受到限制。目标：开发一种技术来识别和设置系统部署的最佳发射角度，并开发一种工程解决方案来最大限度地减少线装药部署中的几何形状。描述：当前的反人员障碍突破系统 (APOBS) 由手榴弹组成，这些手榴弹均匀分布在织物增强的引爆线上，并编织在聚酯支撑结构中。它是一种独立的、双人便携式、一次性消耗性线性爆破炸药系统，供突击部队使用。APOBS 套件包括一个铝制运输和储存容器、一个包含 25 米前线炸药段的前背包组件、一个重新
丹麦前瞻性病例队列研究中 CYP2R1 和 GC 常见多态性、维生素 D 摄入量与结直肠癌风险之间的关联
维生素 D 与结直肠癌发病率之间的关联已得到深入研究，观察性研究一致表明，维生素 D 代谢物 25-羟基胆钙化醇 (25(OH) D) 的血液水平与结直肠癌发病率之间存在显著的反比关系 [1-3]。有令人信服的证据表明，炎症既是结直肠癌的诱发因素，也是促进因素 [4,5]。维生素 D 3 的活性代谢物 1,25 (OH) 2 D 3（也称为骨化三醇）的产生始于皮肤，在 UVB 辐射介导下，7-脱氢胆固醇在皮肤中转化为胆钙化醇（维生素 D 3）。维生素 D 3 需要进一步逐步羟基化——首先在肝脏中由 CYP2R1 转化为 25(OH)D——然后在肾脏中生成 1,25(OH) 2 D 3 。已知骨化三醇具有多种抗炎作用 [6]。因此，维生素 D 3 已在三项随机对照试验 (RCT) 中被用作健康人群的化学预防剂，尽管并未取得令人信服的成功，大概是因为随访时间短、研究人群选择、不依从性和样本量小[7-9]。因此，其他类型的研究可能有助于阐明这个问题。当 RCT 尚无定论或由于伦理或经济原因不是一种选择时，功能多态性可用作研究致癌分子机制的工具。已证明，CYP2R1（编码 CYP2R1）和 GC（编码血浆中主要维生素 D 载体蛋白，GC）的遗传变异会改变丹麦人接受 UVB 辐射和食用强化维生素 D3 的面包和牛奶后的 25(OH)D 血液浓度（维生素 D 浓度的最佳生物标志物）[10]。丹麦 VitGen 研究表明，CYP2R1/rs10741657 和 GC/rs4588 多态性的四种风险等位基因携带者在接受 UVB 辐射后，其平均浓度比无风险等位基因携带者低 20.9 nmol/L（~50%）[10]。同样，在丹麦的 VitmaD 研究 [ 10 – 12 ] 中，观察到 25 (OH)D 浓度的基线差异，因此，与非携带者相比，所有四种风险等位基因的携带者在夏末的 25(OH)D 浓度明显较低。在冬季食用强化维生素 D 3 的面包和牛奶 6 个月后，这种差异仍然存在，而且，所有四种风险等位基因的携带者的 25(OH)D 浓度百分比下降幅度最大，25(OH)D 浓度下降约 20%，而非携带者的 25(OH)D 浓度实际上增加了约 5%。因此，影响维生素 D 运输和/或代谢的蛋白质和酶的遗传决定差异可能会影响循环维生素 D 水平，从而影响结直肠癌的风险。然而，我们摄入的维生素 D 量可能会与这些遗传差异相互作用，因此也会影响结直肠癌的风险。因此，我们的目的是调查这两种功能多态性是否能预测 25(OH)D
pm entise en
Press release Ellwangen, May 2, 2024 VARTA initiates and coordinates new project for next-generation energy storage A consortium of 15 companies and universities researches and develops sodium-ion batteries / The aim is to develop industrially usable, high-performance and environmentally friendly cells / Federal Research Minister Stark-Watzinger presented the funding decision on Thursday Sodium-ion batteries are seen as a bearer of hope for the future of sustainable和节省资源的储能：钠很容易获得，廉价，安全并且可以轻松处理或回收。挑战是将该技术转移到具有工业可用和可扩展的细胞中。这是Entise Project（用于工业可扩展存储的钠离子技术的开发）所在的地方，该项目由15家公司和大学组成的财团推动，Varta担任发起人和协调员。Entise由德国联邦研究和教育部资助，约有750万欧元。在5月2日（星期四），该项目得到了联邦研究部长贝蒂娜·斯塔克·瓦辛格（Bettina Stark-Watzinger）的资助决定的正式批准。资助项目负责人Nicolas Bucher博士，Varta AG的CTO Rainer Hald接受了Varta Microbattery和Varta Storage的通知。该项目定于2024年6月1日开始。旨在为钠离子电池开发出高性能，具有成本效益和环保的细胞化学性质，并将其转移到功能性细胞格式中，该格式也可以并且也应在行业中使用。循环稳定性，即Rainer Hald，Varta AG的首席技术官：“对于德国电池界，该项目代表了可持续钠离子电池开发的里程碑 为了进一步推进分散的储能和使用的未来，除锂离子技术外，还需要其他创新和强大的存储技术。 除了现有技术外，钠离子电池还可以为许多区域的脱碳和电气做出重要的，可持续的贡献，以积极地塑造能量和移动性过渡。 该项目的资金是一个重要的迹象，即电池行业的尖端技术的研发可以在德国和欧洲拥有未来。 我们作为一个财团的感谢，因此向德国政府致以支持，尽管降低了电池研究的资金，但仍同意支持Entise。” 。 entise着重于现有材料概念和过程的进一步发展。 从技术的角度来看，要改善阴极和阳极的存储能力。 这涉及优化所使用的材料，包括所使用的电解质。 即使在重复充电和放电后，也可以通过开发和使用新材料，优化的电极材料和涂料来确保稳定的细胞性能。 该项目的一个中心部分将是生产足够数量的必要材料，以在圆形细胞设计中生产直至原型的单个弹性实验室样品。 该项目的结束已设定为2027年中。Rainer Hald，Varta AG的首席技术官：“对于德国电池界，该项目代表了可持续钠离子电池开发的里程碑为了进一步推进分散的储能和使用的未来，除锂离子技术外，还需要其他创新和强大的存储技术。除了现有技术外，钠离子电池还可以为许多区域的脱碳和电气做出重要的，可持续的贡献，以积极地塑造能量和移动性过渡。该项目的资金是一个重要的迹象，即电池行业的尖端技术的研发可以在德国和欧洲拥有未来。我们作为一个财团的感谢，因此向德国政府致以支持，尽管降低了电池研究的资金，但仍同意支持Entise。”entise着重于现有材料概念和过程的进一步发展。从技术的角度来看，要改善阴极和阳极的存储能力。这涉及优化所使用的材料，包括所使用的电解质。即使在重复充电和放电后，也可以通过开发和使用新材料，优化的电极材料和涂料来确保稳定的细胞性能。该项目的一个中心部分将是生产足够数量的必要材料，以在圆形细胞设计中生产直至原型的单个弹性实验室样品。该项目的结束已设定为2027年中。在项目的最后阶段，各个组件将被扫描并从实验室转移到工业和研究所合作伙伴之间合作的工业前部门（试点）。此展览的最终产品将是一小部分圆形细胞，可以在实际应用方案（例如电动汽车和固定存储系统）中对属性进行可靠的评估。伴随的技术，经济和生态评估在项目中回合。