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用于大型转基因位点特异性插入的非病毒基因组编辑平台
© 2020 作者。本文根据 Creative Commons 署名 4.0 国际许可协议授权，允许以任何媒介或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供 Creative Commons 许可的链接，并指明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的 Creative Commons 许可中，除非在材料的致谢中另有说明。如果材料未包含在文章的 Creative Commons 许可中，并且您的预期用途不被法定法规允许或超出允许的用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。除非在数据的致谢中另有说明，否则 Creative Commons 公共领域贡献豁免 (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) 适用于本文中提供的数据。
定向进化高活性整合酶以实现转基因位点特异性插入
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 6 月 11 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.06.10.598370 doi：bioRxiv 预印本
通过将水通道蛋白定向插入固态纳米孔来形成生物混合膜
摘要：生物混合纳米孔将固态纳米孔的耐用性与生物纳米孔的精确结构和功能相结合。必须特别注意控制生物纳米孔与固态纳米孔接触后如何适应周围环境。两个主要挑战是在动态条件下精确控制这种适应性并提供可用于工程应用的预先设计的功能。在这项工作中，我们报告了一种独特的生物混合活性膜层的计算设计，该膜层由水通道蛋白结合的脂质纳米盘定向插入模型烷基功能化的二氧化硅孔中构建而成。我们表明，在水性环境中，当固态纳米孔两侧存在压力差时，围绕水通道蛋白的脂质分子的烃尾与功能化二氧化硅纳米孔内表面的烷基之间的优先相互作用使水通道蛋白结合的脂质壳能够通过挤出水分子插入纳米孔。相同的优先相互作用决定了插入的水通道蛋白结合脂质壳的结构稳定性以及脂质-烷基界面的水密封性。我们进一步表明，在烷基官能化的二氧化硅纳米孔中稳定的水通道蛋白在纯水和盐水中都保留了其生物结构和功能，而且值得注意的是，它的水渗透性与在生物环境中测量的渗透性相同。设计的生物混合膜可以为开发用于水过滤的耐用转化装置铺平道路。关键词：生物混合纳米孔、水通道蛋白、纳米盘、定向插入、渗透性、分子动力学模拟■简介
压力和摩擦力在人工耳蜗的自动插入中的作用
人工耳蜗（CI）手术恢复了严重至深度感官听力损失的患者的听力。植入的儿童可以通过CI手术（1）获取语音，大约80％的成年患者能够使用手机（2）。在此干预措施中，CI电极阵列被插入耳蜗的Scala Tympani（ST），以直接刺激听觉神经（3）。三十年前，开发了软手术技术（4），旨在保留植入和残留听力期间精致的细胞内结构。尽管有这些技术，但漫画的CI电极阵列插入仍然是一项具有挑战性的任务。对于某些阵列类型，当经过应变内结构的严重破裂（即标量偏差）的出现达到28％以上（5）的水平。但是，即使保留了量表的结构，几项研究报告了人工耳蜗植入后功能性残留听力的丧失，> 40％的患者术后听力损失10 dB或更多（6-8）。
塞阿拉纺织业融入循环经济：可持续性关系视角
本文旨在分析在循环经济的背景下，塞阿拉纺织业与其他经济部门的关系。我们进行了一项多案例研究，对在塞阿拉纺织业联盟注册的塞阿拉纺织业管理人员进行了半结构化访谈，并对 Scopus 数据库中的文章进行了调查，关键词是“循环经济”和“纺织”。接受采访的经理们表示，尽管他们对这个话题并不了解，但他们实践了与循环经济概念相关的可持续发展行动。关键词
阿曼尼斯的ACE插入/缺失多态性的基因型和等位基因频率
spental高血压（HTN）是CAR DioScular疾病发病率和死亡率的主要危险因素。1尚未确定HTN的原因。它被认为是一种多因素疾病和多基因疾病，是由于遗传改变和环境因素的复杂相互作用而发生的。3血管紧张素转化酶（ACE）基因是控制血液肯定并已深入研究的基因之一。ACE基因是Rigat等人在990中描述的第一个，4在内含子6中具有插入/缺失（I/D）多态性。各种已发表的报告表明，ACE基因的D等位基因与心肌梗死，5个必需高血压，6个左心室肥大，7个肾脏不足8和较高的空腹血糖水平的关联或联系。9然而，其他一些研究人员发现ACE I/D多态性和HTN之间没有结合。10,11等位基因形式频率的种族间变化
Prime editor 整合酶系统促进靶向 DNA 插入及其他
转录模板和引物结合位点（图 1 A) [1]。无需诱导 DSB 和提供 DNA 供体，prime editing 是一种很有前途的精准基因组编辑技术。Prime edit 最初效率较低 [1]。令人鼓舞的是，通过共表达占主导地位的负错配修复 (MMR) 蛋白来抑制 MMR 去除 prime edit 的异源双链 DNA 产物 [2]，或通过使用具有多核苷酸替换 [3] 或减少 3′ 端降解 [4] 的 pegRNA，取得了改进。Prime edit 通过所有 12 个碱基替换和不同长度的删除，大大提高了基因组编辑能力 [1,5]。然而，一个挑战是使用 PE 插入超过 40 bp 的长 DNA，这部分是由于 pegRNA 3′延伸的长度限制和较长 RNA 的转录效率降低 [1]。为了克服目前 Prime Editing 对长 DNA 插入的限制，最近的两项研究报道了 Prime Editor 整合酶 (PEI) 系统，该系统无缝结合了 Prime Editing 和基于丝氨酸整合酶的重组 [ 6 , 7 ]。
非小细胞肺癌中的 EGFR 外显子 20 插入突变
其结构主要由胞外区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶结构域三部分组成。EGFR基因全长192kbp，由28个外显子组成，位于7号染色体短臂7p21-14区域。大多数突变发生在18～21外显子，不同类型的突变对EGFR TKI临床疗效的影响不同。外显子19的缺失和外显子21的L858R替换是EGFR最常见的两种突变，且对TKI敏感。EGFR Ex20Ins突变是第三种最典型的EGFR突变类型，已知其与吉非替尼、厄洛替尼等常见TKI耐药有关。目前，EGFR外显子20插入突变类型共122种，位于C螺旋后的Met766-Cys775，少数位于C螺旋后的G1u762-Tyr764。其中20.5%的插入发生在Val769位氨基酸之后，28.7%的插入发生在Asp770位氨基酸之后，17.2%的插入发生在Pro772位氨基酸之后，14%的插入发生在His773位氨基酸之后（5）。最常见的突变类型为Asp770_Asn771ins，其次为Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770，其插入序列基本相似。 EGFR Ex20Ins 是一个高度异质性的激活突变家族，其分子结构、生物学特性和对 EGFR TKI 的反应存在复杂的差异。对 EGFR 外显子 20 突变进行了分析
在 P-3C 声学系统中实现声学快速商用现货插入开发模型
第 1 章：简介................................................................................................................ 1 背景.............................................................................................................................. 1 问题陈述.............................................................................................................................. 3 P-3C 反潜作战任务描述............................................................................................ 4 P-3C 声学系统描述...................................................................................................... 11 第 2 章：文献综述..................................................................................................... 16 概述...................................................................................................................................... 16 国防部采购............................................................................................................. 16 商业现货...................................................................................................................... 21 潜艇声学快速 COTS 插入开发............................................................................. 24 第 3 章：方法论............................................................................................................. 27 概述............................................................................................................................. 27 采购策略................................................................................................ 27 技术解决方案................................................................................................ 31 工作组................................................
中心静脉导管插入后左上腔静脉永存
PLSVC 是胸腔体静脉回流中最常见的先天性静脉异常。在普通人群中发病率为 0.3–0.5%，在有其他先天性心脏异常记录的个体中发病率高达 12%。3 PLSVC 是由于位于无名静脉尾部的左上主静脉未能退化 8 而引起的（见图 3）。PLSVC 有几种解剖变异。最常见的是，在 80%–90% 的病例中，PLSVC 可与右侧 SVC 共存。双侧 SVC 的大小也可以有不同程度的差异。在 65% 的双侧 SVC 病例中，左无名静脉缺失。3 在 80%–92% 的病例中，PLSVC 经冠状窦流入右心房，不会改变血流动力学状态，我们的患者就是这种情况。相反，10-20% 的 PLSVC 病例可通过冠状窦、左心房顶部或左上肺静脉引流到左心房。3 与 PLSVC 同时发现的其他异常包括房间隔缺损、室间隔缺损、二尖瓣主动脉瓣和主动脉缩窄。9,10