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利用 CRISPR-Cas9 同时进行 HDR 过表达和 NHEJ 抑制，在杨树中进行精确的外源插入和序列替换
CRISPR 介导的基因组编辑已成为生物性状遗传修饰的有力工具。然而，开发基于同源定向 DNA 修复 (HDR) 的高效、位点特异性基因敲入系统仍然是植物面临的重大挑战，尤其是在杨树等木本植物中。本文表明，同时抑制非同源末端连接 (NHEJ) 重组辅因子 XRCC4 和过度表达 HDR 增强因子 CtIP 和 MRE11 可以提高基因敲入的 HDR 效率。使用这种方法，BleoR 基因被整合到 MKK2 MAP 激酶基因的 3' 端以产生 BleoR-MKK2 融合蛋白。根据 TaqMan 实时 PCR 评估的完全编辑核苷酸，与没有 HDR 增强或 NHEJ 沉默相比，当使用 XRCC4 沉默结合 CtIP 和 MRE11 过度表达时，HDR 介导的敲入效率高达 48%。此外，HDR 增强子过表达和 NHEJ 抑制的组合还提高了基因组靶向效率，使 CRISPR 诱导的插入和缺失 (InDels) 减少了 7 倍，从而对杨树中基于 MKK2 的盐胁迫反应没有功能性影响。因此，这种方法不仅适用于杨树和植物或农作物，也适用于哺乳动物，以提高 CRISPR 介导的基因敲入效率。
一次接种带有 REV-LTR 插入物的重组马立克氏病病毒即可产生免疫力并维持长期免疫力
马立克氏病（MD）是由马立克氏病病毒（MDV）引起的家禽一种高度接触性淋巴组织增生性疾病。尽管MD已得到疫苗有效控制，但MDV野生分离株的毒力仍在不断演变，在疫苗的免疫压力下毒性变得更强。我们前期研究已证实插入REV-LTR的重组rMDV毒株可作为减毒活疫苗候选株。本研究旨在通过两个实验评估rMDV毒株的免疫起效时间和免疫持续时间。两个实验均给1日龄SPF鸡皮下接种rMDV毒株，剂量为每只鸡3,000 噬斑形成单位（PFU）并在0.2 mL MD稀释液中接种。随后，在试验设计1中，分别于免疫后3天、5天、7天用500 PFU vvMDV毒株MD5对Vac-3d/CC-3d、Vac-5d/CC-5d、Vac-7d/CC-7d组雏鸡进行攻击；在试验设计2中，分别于免疫后60天、120天、180天对Vac-60d/CC-60d、Vac-120d/CC-120d、Vac-180d/CC-180d组雏鸡进行攻击，观察并记录各组鸡的临床症状和体重增长情况。结果表明，插入REV-LTR的rMDV毒株从3日龄开始提供保护，1日龄免疫后5日龄即可获得良好的免疫效果，免疫持续时间至少可达180天。考虑到与年龄相关的抗性，可以证实我们的疫苗确实可以提供终身免疫。本研究为rMDV毒株的免疫起效和免疫持续时间提供了有价值的见解，将为MD疫苗的开发和改进提供基础。
非力量理论的实验验证（...
简介：超声促进肥胖分离剂中的神经穿刺。不幸的是，由于缺乏技术专业知识或设备的有限可用性，可能会广泛采用神经超声。已经引入了一种具有自动化模式识别软件（SpiNENAV3DTM技术）的无线便携式超声设备（Affo，Rivanna Medcle，夏洛茨维尔，弗吉尼亚州夏洛茨维尔），以获取对车位空间和附属深度的自动实时鉴定。这项研究的主要原理是评估Spinenav3DTM超声技术（ACCER）在估计硬膜外空间深度的准确性与怀孕肥胖患者的标准超声检查相比。次要目的是将超声测量值与硬膜外和脊柱插入过程中测得的针头深度进行比较。方法：该研究于2021年3月至2021年在意大利蒙扎市S Gerardo医院进行。肥胖的妇女要求在脊柱麻醉下进行硬膜外镇痛或进行剖宫产分娩。所有受试者的腰部区域都通过Spinenav3DTM超声技术进行了扫描硬膜外空间深度的测量，然后通过标准的美国进行测量，然后两者都以双盲方式插入了针头插入深度。结果：这项研究已入学48名妇女。在用精度测量的硬膜外深度（以cm为单位）之间存在一致（±0.25 cm），而不是标准超声。结论：带有3D脊柱导航技术的手持式UL-TRASOUND系统可以自动通过精确或标准US和针插入深度测量的硬膜外空间的平均深度之间存在显着差异（P <0.001）。
低频振动和皮肤应变对 PVA/PVP 可溶解微针插入力学和药物扩散的影响
微针 (MN) 为提高透皮给药和诊断的有效性提供了一种有希望的解决方案。然而，大规模制造、部分 MN 渗透和不受控制的药物输送等挑战限制了该技术的有效性。为了克服这些挑战，当前的研究检查了皮肤应变和振动对 MN 插入和药物输送的影响。开发了一种新型多功能冲击涂抹器，用于改善皮肤插入，该涂抹器结合了皮肤拉伸、偏心旋转质量 (ERM) 和线性谐振致动器 (LRA) 微振动功能。此外，使用双光子聚合 (TPP) 和软压花工艺开发了一种用于溶解微针贴片 (DMNP) 的可扩展复制方法。当使用不同频率的 ERM 和 LRA 微振动应用时，DMNP 用于评估模型药物荧光素钠盐 (FSS) 的扩散和浓度。此外，还提出了一种新的计算机模拟方法，将微纳植入多层超弹性皮肤模型，并结合皮肤应变和振动效应。结果表明，施加皮肤应变和振动可降低微纳植入所需的力，并增强药物在皮肤中的溶解和扩散深度，从而提高微纳装置的药物渗透性和有效性。
使用 CRISPR/Cas9 和 53BP1 抑制技术通过靶向 CYBB cDNA 插入来修复 X-CGD 患者的 HSPC，从而增强同源性定向修复
蛋白质。我们在此报告了通过同源定向修复在患者造血干细胞/祖细胞 (HSPC) 中进行基因校正，使用 CRISPR/Cas9 将腺相关病毒供体的 CYBB 外显子 1-13 或 2-13 cDNA 靶向插入内源性 CYBB 外显子 1 或外显子 2 位点。外显子 1-13 cDNA 的靶向插入不会恢复生理 gp91 phox 水平，这与 CYBB 表达对内含子 1 的要求一致。然而，外显子 2-13 cDNA 的插入完全恢复了吞噬细胞分化时 gp91 phox 和 ROS 的产生。添加土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件不会进一步增强外显子 2-13 校正细胞中的 gp91 phox 表达，表明保留内含子 1 足以实现最佳 CYBB 表达。使用 i53 mRNA 暂时抑制非同源末端连接，靶向校正增加了约 1.5 倍。在 NSG 小鼠中植入后，校正后的 HSPC 产生了吞噬细胞，并恢复了 gp91 phox 和 ROS 的产生。我们的研究结果证明了
增强LifePo4（LFP）电化学性能通过插入椰子壳衍生的Rgo的插入 - 例如碳作为液化剂的阴极
在第一个周期中的特定容量为128 mahg -1，在10个周期后的保留能力为75％，在室温和速度为0.1 C的速度为0.1 C. C的提高的电导率和准备样品的电化学性能的提高是由于由RGO-Go-like-like-like carbion-Carboby Sheets提供的三维导电网络所致，如电子显微镜所观察到的。此外，LFP颗粒散射并牢固地连接到每个RGO层侧，因此充当LFP颗粒周围环境中的“桥”。
抗血管生成疗法或免疫疗法？对患有晚期非小细胞肺癌患者具有EGFR/HER2外显子20插入突变
结果：在研究中包括的126名患者中，有51例患者患有EGFR20INS突变，75例患者患有HER2-20INS突变。与单独的化学疗法（化学疗法）相比，在第一线治疗中，贝伐单抗+化学疗法（BEVA+化学疗法），ICI+化学疗法（ICI+化学疗法），ORR：40％vs 33.3％vs 15％（P = 0.0168）； DCR：84％vs 80.9％vs 67.5％（p = 0.1817）; PFS中间：8.3 vs 7.0 vs 4.6个月（P = 0.0032），ICI+化学疗法具有OS的益处趋势。分层分析表明，与化学疗法相比，ICI+化学疗法对于中位PFS的EGFR20INS突变更有效：10.3 vs. 6.3m（p = 0.013）。 BEVA+化学疗法对于HER2-20INS突变更有效，中位PFS：6.6比4.3m（P = 0.030）。在EGFR20INS突变的二线治疗中，贝伐单抗 +化学疗法在PFS中具有显着优势，与靶向治疗相比，中位PFS：10.8 vs 4.0个月（P = 0.016）。
业界唯一证实有效降低off-Target
Donor Oligo 可置换约1 ～ 90nt 的长度Plasmid DNA donor Kit 可嵌入mKate Reporter 于任意指定位置应用： SNP/ insertion / deletion / protein fusion 研究
插入一个：单发稳健的视觉力伺服彩将用于新的对象插入6-DOF跟踪 /作者= Chang，Haonan; Boularias，Abdeslam； Jain，siddarth /creationdate = 2024年10月4日 /主题=计算机视觉，机器人技术< /div>
自主机器人组装的摘要最新进步已显示出令人鼓舞的结果，尤其是在应对精确插入挑战方面。但是，在不同的对象类别和任务之间实现适应性通常需要一个学习阶段，需要昂贵的现实世界数据收集。先前的研究通常假定插入的对象对机器人的末端效果的刚性附着，或者依赖于结构环境中的精确校准。我们提出了一种单发方法，用于高精度接触富含的操作装配任务，从而使机器人仅使用单个演示图像从随机呈现的方向上执行新对象的插入。我们的方法结合了一个混合框架，该框架将基于6-DOF视觉跟踪的迭代控制和阻抗控制融合在一起，从而通过实时视觉反馈促进高精度任务。重要的是，我们的方法不需要预先训练，并且证明了对摄像头姿势校准误差和物体内部姿势的干扰产生的不确定性的弹性。我们通过在现实世界中的广泛实验进行了拟议框架的效果，涵盖了各种高度精确的组装任务。