实际上,尽管艾滋病毒的体重增加至今尚未与不良后果相关,但就整体生存或心血管风险而言[4-7],艾滋病毒(PWH)体重增加的人确实会增加患糖尿病的风险[4,5,7]。然后出现了与增加体重增加有关的药物(例如Instis)是否也可能与糖尿病风险增加有关。在血浆脂质上具有中立特征[8,9],因此,通常选择在PWH中作为患有血脂异常的PWH作为治疗,或者被视为患有高度治疗的DM或代谢综合征的高度治疗风险[9,10] [9,10],从而使Intim-Int-Int-Int-In-Int-In-Inti-PHW进行了比较,从而在PHW中进行了比较。同伙。关于研究期间胰岛素抵抗(IR)的特定评估,迄今为止,研究尚未达成协议,因为中性[11,12]或改善[13,14]的效应与其他研究中的其他抗逆转录病毒相比,但甚至在其他研究中也出现了较差的影响[15]。此外,直接关注糖尿病事件的研究表现出矛盾的结果,一些大型观察性研究建立了暴露于Instis [16-18]的中性效应,或者是蛋白酶抑制剂(PI)类[16,19-22]的作用,而在最近的研究中,对美国健康保险数据进行了研究,在美国健康保险数据中进行了研究,实际上是在Instis and Instis and Instiss Instiss和DM Incide Instiss Instiss Instiss [23]在本研究中,我们旨在描述大型多中心前瞻性队列中不同艺术方案的DM发病率,并确定与新DM发作相关的因素。
摘要是否需要建立比其他抗逆转录病毒疗法(ART)的整合酶链转移抑制剂(INSTIS)是否与较高的2型糖尿病(DM)相关。Medline,Embase,Web of Science和Clinicals。合格的研究报告了与其他艺术相比,通过体内平衡模型测量胰岛素抵抗(HOMA-IR)的胰岛素抵抗(HOMA-IR)的胰岛素抵抗的事件或平均变化。我们进行了随机效应荟萃分析,以获得95%CI的合并相对风险(RRS)。总共合并了16项研究:13项研究对糖尿病的入射糖尿病进行了分析,患者群体为72 404,而HOMA-IR的变化发生了变化。Insti治疗与较低的入射糖尿病风险有关(RR 0.80,95%CI 0.67至0.96至0.96,I 2 = 29%),其中8个随机对照试验显示风险降低了22%(RR 0.88,95%CI 0.81至0.81至0.81至0.96,I 2 = 0%)。Instis的风险较低,但类似于基于蛋白酶的疗法(RR 0.78,95%CI 0.61至1.01至1.01,I 2 = 27%)。在随访较长的研究(RR 0.70,95%CI 0.53至0.94,I 2 = 24%)和不使用Art-Noish患者(RR 0.78,95%CI 0.65至0.94,I 2 = 3%)中,风险较低,但在非洲人群中增加了(RR 2.99,95%CI 2.53至3.53至3.53至I 2 = 0%)。总而言之,除非洲人口外,对研究所的暴露与DM的风险增加无关。分层分析表明,艺术患者的风险降低,随访时间更长。国际系统评论登记册(Prospero)注册号:CRD42021273040。
摘要是否需要建立比其他抗逆转录病毒疗法(ART)的整合酶链转移抑制剂(INSTIS)是否与较高的2型糖尿病(DM)相关。Medline,Embase,Web of Science和Clinicals。合格的研究报告了与其他艺术相比,通过体内平衡模型测量胰岛素抵抗(HOMA-IR)的胰岛素抵抗(HOMA-IR)的胰岛素抵抗的事件或平均变化。我们进行了随机效应荟萃分析,以获得95%CI的合并相对风险(RRS)。总共合并了16项研究:13项研究对糖尿病的入射糖尿病进行了分析,患者群体为72 404,而HOMA-IR的变化发生了变化。Insti治疗与较低的入射糖尿病风险有关(RR 0.80,95%CI 0.67至0.96至0.96,I 2 = 29%),其中8个随机对照试验显示风险降低了22%(RR 0.88,95%CI 0.81至0.81至0.81至0.96,I 2 = 0%)。Instis的风险较低,但类似于基于蛋白酶的疗法(RR 0.78,95%CI 0.61至1.01至1.01,I 2 = 27%)。在随访较长的研究(RR 0.70,95%CI 0.53至0.94,I 2 = 24%)和不使用Art-Noish患者(RR 0.78,95%CI 0.65至0.94,I 2 = 3%)中,风险较低,但在非洲人群中增加了(RR 2.99,95%CI 2.53至3.53至3.53至I 2 = 0%)。总而言之,除非洲人口外,对研究所的暴露与DM的风险增加无关。分层分析表明,艺术患者的风险降低,随访时间更长。国际系统评论登记册(Prospero)注册号:CRD42021273040。
背景:体外通过实验对于抗逆转录病毒(ARV)药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor (CAI)Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂(NRTTI)Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine (RPV),Instis Bictegravir(BIC),CaboteGravir(Cab)和Dolutegravir(DTG)和Pis Atazanavir(ATV),Darunavir(DRV)和Lopinavir(LPV)。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果:27个研究描述了89个用3TC,FTC,ABC,TFV或AZT传递的野生型分离株的实验; 16项研究描述了89个通过EFV,RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC,CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV,LPV或DRV传递的实验。除了几个例外,在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论:我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是,体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
•尽管有密集的依从性,有些艾滋病毒的人仍无法对口腔艺术进行病毒抑制。长期可注射的Cabotegravir和Rilpivirine(LA CAB/RPV)的完整方案已在该人群中使用,尽管长期疗效数据受到限制。基于非常有限的数据,该小组建议在某些患有持久病毒衰竭的人中使用LA CAB/RPV使用,尽管对口腔艺术的强烈依从性支持,他们没有抵抗CAB或RPV的证据,并且在提供者和HIV的人(CIIII)之间进行了共同的决策。该小组指出,如果在LA CAB/RPV上发生病毒衰竭,则艾滋病毒及其提供者的人必须意识到产生对NNRTIS的耐药性的重大风险,尤其是集成酶链转移抑制剂(Instis)。这种耐药性可能会限制未来的治疗选择,也可能导致HIV传播。
•尽管墨西哥第二代Intis的广泛使用,尤其是自2019年Bictaf被用作第一线治疗,而在许多开关策略中,失败的数量受到限制。•仅在27个月内提交了对我们参考实验室的集成酶耐药性的20/100的20/100,在整合酶基因中具有主要突变。•在大多数Insti失败中都存在突变体R263K,当未检测到以前的Insti失败•始终与M50I相关的BIC失败时始终与M50I相关联,在BIC失败的情况下•R263K加上M50L集成酶RAMS的组合与失败处于失败时的病毒量低有关•与多次ARV治疗(2或更多)与RAM的失败无关或与RAM相关的失败•DT与RAM的失败无关。集成酶电阻在RT中显示M184V。
二次免疫缺陷障碍(SID),例如HIV声称已夺走了约4230万人的生命。SID被定义为由于多个外部因素,包括艾滋病毒,特定的药物和医疗状况,因此,由于多种外部因素(包括潜在的感染),因此对免疫系统细胞或组织的功能的瞬时或持续损害。HIV是逆转录病毒,专门针对CD4 T细胞,树突状细胞和巨噬细胞。HIV-AIDS已从致命的诊断转变为由于开创性的研究,药物开发和公共卫生干预措施而导致的慢性病。HIV治疗的最常见方法是抗逆转录病毒疗法(ART)。结合不同类别的药物,例如核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS),非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS),蛋白酶抑制剂(PIS),积分酶抑制剂,发现比单单疗法更有效地抑制病毒复制。超过95%的遵守ART(CART)的个人达到了无法检测到的病毒载量,从而有效防止获得获得的免疫缺陷综合征(AIDS)和降低传播风险。在2000年代,重点转移到提高药物疗效,降低毒性和提高可及性。在高度活跃的抗逆转录病毒治疗(HAART)下,约有86%的人获得了预防疾病进展和传播的病毒抑制。Instis和HIV进入抑制剂进一步扩展了针对病毒生命周期不同阶段的治疗选择。尽管取得了这些成就,但仍有重大挑战。最近十年的艾滋病毒治疗进一步完善了强调长期管理和预防,包括功能治疗研究的进步,例如干细胞移植和CRISPR/CAS 9技术。治疗通道的差异和耐药性菌株的出现强调了持续创新的需求。在艾滋病毒研究中的持续进步和公平的治疗方法对于结束艾滋病毒流行的目标至关重要。
背景:高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者的主要方法。患者长期接受 HAART 治疗的前景可能受到包括高血糖在内的一系列意想不到的代谢异常的限制。接受 HAART 治疗的患者患糖尿病的风险高于未接受治疗的患者。高血糖被认为是蛋白酶抑制剂 (PI) 的副作用,核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 已被证明会增加胰岛素抵抗并减少胰岛素分泌。最近的一项研究还报告称 NRTI 会增加患糖尿病的风险,但其机制尚不清楚。HAART 对曼尼普尔邦艾滋病毒感染者葡萄糖代谢的影响在很大程度上仍不清楚。本研究旨在评估接受 HAART 的艾滋病毒患者中高血糖的患病率,并根据抗逆转录病毒疗法 (ART) 的持续时间将高血糖与不同的 HAART 方案相关联。材料和方法:于 2022 年 12 月 1 日至 2023 年 11 月 31 日在曼尼普尔邦因帕尔地区医学科学研究所 (RIMS) 医院医学部进行了一项横断面研究。研究纳入了在医学病房入院、就诊于医学门诊和因帕尔 RIMS CoE ART 中心的 HIV 阳性患者。所有常规检查均按照 NACO 建议进行。血液检查包括空腹血糖 (FBS)、肾功能测试 (KFT)、全血细胞计数 (CBC) 和血脂谱。使用 SPSS-version-26 分析收集的数据。AP 值 <0.05 被认为具有显著性。结果:共纳入了 151 名接受 HAART 至少 6 个月的患者。研究中患者的平均年龄为 46.25 ± 10.8 岁。大多数 105 人 (69.5%) 处于 HIV 第 1 期,最多患者 114 人 (75.4%) 的 CD4 计数在 200-399 范围内,其中大多数 122 人 (80.8%) 的病毒载量无法检测到。最常见的 ART 方案 128 (84.8%) 是 TLD(替诺福韦、拉米夫定、多替拉韦)。大多数研究对象没有出现高血糖症 (82.8%) 并且 FBS 水平处于正常范围 (70-125 mg/dL)。只有 17.22% 的个体的 FBS >125 mg/dL。高血糖症和 ART 持续时间之间存在统计学上显着的相关性 (p < 0.001),而与 ART 方案无关 (p = 0.773)。结论:本研究得出结论,ART 治疗的持续时间与高血糖风险的增加有关,治疗持续时间越长
• Data, along with results from a phase I study, are the first public presentation of VH4524184, which is part of the company's long-term strategy to deliver ultra long-acting HIV medicines GSK plc (LSE/NYSE: GSK) announced that ViiV Healthcare, the global specialist HIV company majority owned by GSK, with Pfizer and Shionogi as shareholders, today shared positive in vitro findings表明研究性整合酶链转移抑制剂(INSTI),VH4524184(VH184)保留了其抗病毒活性,并且可以有效抵抗第二代抗性。对I期研究提出的其他分析表明,药代动力学(PK)和安全数据支持VH184的进一步发展。1这些发现将于2024年7月22日至26日在德国慕尼黑举行的第25届国际艾滋病会议(艾滋病2024)。VIIV Healthcare研发负责人MPH,MPH MPH Kimberly Smith表示:“ VIIV Healthcare的野心是结束艾滋病毒的流行,在很大程度上是通过为寻求治疗或预防HIV的人们提供新一代长期效法药物来结束艾滋病毒。 vh184是第一个第三代集成酶抑制剂,具有长效剂量和抗抗性病毒的潜力,它建立在我们开发出满足未满足需求的新型药物的遗产的基础上。” AIDS 2024的介绍是两个单独的分析的组合 第一个评估的VH184在体外评估,针对20多个临床衍生的HIV-1病毒,其突变已知与对研究所的抗性有关。 VH184的给药也很容易容忍,没有不良事件(AE)导致参与者中止。Kimberly Smith表示:“ VIIV Healthcare的野心是结束艾滋病毒的流行,在很大程度上是通过为寻求治疗或预防HIV的人们提供新一代长期效法药物来结束艾滋病毒。vh184是第一个第三代集成酶抑制剂,具有长效剂量和抗抗性病毒的潜力,它建立在我们开发出满足未满足需求的新型药物的遗产的基础上。” AIDS 2024的介绍是两个单独的分析的组合第一个评估的VH184在体外评估,针对20多个临床衍生的HIV-1病毒,其突变已知与对研究所的抗性有关。VH184的给药也很容易容忍,没有不良事件(AE)导致参与者中止。这些病毒是从第二代整合酶抑制剂的两期临床试验中鉴定出来的,在经验经验的HIV患者中。该分析的结果表明,VH184具有与前几代研究不同的电阻曲线,表明它能够保留针对临床相关突变的抗病毒活性。第二个分析来自双盲,随机,安慰剂对照的I期研究,该研究评估了84名没有HIV的参与者的VH184口服版本的PK和安全性。该研究表明,VH184在血液中达到了药物水平,可能会表现出足够的抗病毒活性,以对临床衍生的施工在体外看到。AE通常是温和的(29名参与者中的n = 44个),很少有人认为与VH184有关(5名参与者中的n = 6个,所有参与者都很轻度),没有一个是严重的。VIIV Healthcare还正在进行一项I期研究,评估没有HIV参与者的VH184的长效注射公式。此外,正在进行一项IIA期概念证明研究,以定义VH184对HIV患者的疗效,安全性和耐受性,这些患者天真地对抗逆转录病毒疗法幼稚。关于VIIV Healthcare VIIV Healthcare是一家全球专家HIV公司,由GSK(LSE:GSK)和辉瑞公司(NYSE:PFE)于2009年11月成立,致力于为艾滋病毒和患有艾滋病毒的患者提供治疗和护理的进步,并为有艾滋病毒的人提供进步。Shionogi于2012年10月成为VIIV股东。有关公司,管理层,投资组合,管道和承诺的更多信息,请访问viivhealthcare.com。该公司的目标是对艾滋病毒和艾滋病的更深入,更广泛的兴趣,并采取新的方法来为艾滋病毒治疗和预防提供有效和创新的药物,以及受艾滋病毒影响的社区的支持。