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较新的胰岛素制剂和胰岛素类似物
一个多世纪前胰岛素的发现仍然是 20 世纪最重要的医学进步之一。1921 年班廷和贝斯特发现胰岛素后不久，牛胰岛素和猪胰岛素的生产就开始了。虽然早期的胰岛素制剂含有大量污染物，但制造工艺的进步大大提高了它们的安全性，从而开发出更安全的牛胰岛素和猪胰岛素制剂。第一次成功的胰岛素治疗是在 1922 年 1 月 11 日进行的，使用了一种被称为“麦克劳德血清”的胰岛素提取物 [3] 。20 世纪 30 年代，丹麦化学家 HC Hagedorn 在胰岛素中添加了鱼精蛋白，后来，多伦多的 Scott 和 Fisher 添加了锌以进一步延长胰岛素的作用。鱼精蛋白锌胰岛素的持续时间为 24-36 小时。鱼精蛋白或中性鱼精蛋白 Hagedorn (NPH) 胰岛素是首批长效胰岛素之一，半衰期为 24 小时。礼来公司于 1936 年开始大批量生产胰岛素。胰岛素是 1955 年利用人类重组 DNA 技术测序和合成的第一个人类蛋白质。人们还发现了作用较慢的胰岛素，诺和诺德公司是第一个推出这些胰岛素的公司。第一种合成的“人类”胰岛素于 1978 年生产出来，它是利用大肠杆菌进行基因改造的。1982 年，第一种市售的合成人类胰岛素以 Humulin 的名称上市 [2,4,5]。
胰岛素信号传导和GLUT4在胰岛素抵抗中的运输
胰岛素刺激的葡萄糖吸收到肌肉中，脂肪组织对于维持整个11人体葡萄糖稳态至关重要。胰岛素通过触发12蛋白磷酸化信号级联反应来促进葡萄糖吸收到这些组织中，该蛋白质磷酸化信号传导级联反应在多个运输过程中收敛至13个，将葡萄糖转运蛋白glut4传递到细胞表面。受损的胰岛素刺激的GLUT4 14这些组织中的易位是胰岛素抵抗，这是2型15型糖尿病和其他代谢疾病的主要危险因素。尽管如此，胰岛素信号传导和16个GLUT4运输的精确变化仍不清楚胰岛素抵抗。在这篇综述中，我们重点介绍了最近无偏的磷光蛋白质组学研究中的17个见解，这使得对胰岛素信号传导进行了全面的18次检查，并改变了我们对信号变化的看法19可能有助于胰岛素抵抗。我们还讨论了在胰岛素20抗性中如何破坏GLUT4运输，并强调信号变化可能导致这些运输缺陷的部位。21最后，我们解决了该领域研究人员目前面临的几个主要挑战。作为22个信号传导和贩运的改变，可以在越来越高的分辨率下进行检查，综合23方法研究两者将提供巨大的机会，以阐明24他们如何共同引起胰岛素抵抗。25
糖尿病和胰岛素
参考文献 1 Campbell F.、Biggs K. 和 Aldiss SK 等人，青少年护理从儿科服务过渡到成人健康服务，Cochrane 系统评价数据库。(2016) 2016，第 4 期，https://doi.org/10.1002/14651858.CD009794.pub2 2 Butalia S.、Crawford SG、McGuire KA、Dyjur DK、Mercer JR 和 Pacaud D.，改善 1 型糖尿病青少年向成人护理的过渡：一项实用的临床试验，Diabetologia。(2021) 64，第 4 期，758–766，https://doi.org/10.1007/s00125-020-0536
慢性肾脏疾病中的胰岛素抵抗和胰岛素处理
胰岛素的胰腺产生与消除胰岛素的肾脏消除之间存在平衡（21、28、74）。肾脏在维持葡萄糖稳态中起着重要作用。肾脏的作用包括处理糖异生，这是内源性葡萄糖产生的主要途径（59）。肾脏葡萄糖消耗和葡萄糖的吸收近端小管发生（59）。胰岛素由肾脏通过两种机制清除。首先，将胰岛素在肾小球中过滤，然后在腔膜的近端小管中吸收（61，63）。其次，胰岛素被简单地扩散从周围毛细血管中吸收。大约60％的胰岛素清除率是通过肾小球过滤发生的，其余40％通过周期摄取（63）。肾脏疾病导致胰岛素清除受损，从而延长了循环胰岛素的半衰期，随着患者接近晚期肾脏疾病，糖尿病患者的胰岛素需求减少了（46）。与慢性肾脏疾病（CKD）相关的胰岛素分泌缺陷来自尿素对胰腺β细胞的直接影响（41）。高水平的尿素降低了葡萄糖的利用和活性，同时会随着糖酵解的损害增加胰岛蛋白O-glcnacylation的水平（41）。
每周一次的胰岛素ICODEC与每天一次的胰岛素-Lirias
2021年4月30日至10月15日之间的发现，在655名参与者中，将582名参与者随机分配到ICODEC（n = 290）或degludec（n = 292）。在第26周，从基线值为7·59％（ICODEC）和7·63％（DEGLUDEC），HBA 1C的估计平均变化分别为-0·47个百分点和-0·51个百分点，分别为51个百分点degludec（p = 0·0065）。ICODEC的临床意义或严重低血糖（基线与第26周的基线）的总体速率在统计学上明显高于Degludec（19·9 vs 10·4个患者年度暴露年度事件；估计率1·9 [95％CI 1·CI 1·5至2·3]； p <0·p <0·000 0001）。在57周内评估（52周加5周的随访期）时，ICODEC的速率在统计学上也明显高于Degludec。在接受ICODEC的24名参与者中报告了39例严重的不良事件，在接受DEGLUDEC的20名（7％）参与者中报告了25个严重的不良事件。ICODEC小组的一名参与者去世；这是由于试用产品而被认为不可能的。
基于同步辐射的电池材料表征
1。Buse JB，Davies MJ，Frier BM，Philis-Tsimikas A.100年：发现胰岛素对临床结果的影响。BMJ开放糖尿病护理。2021; 9：e002373。doi：10.1136/ bmjdrc-2021-002373 2。 div>Elsayed Na，Aleppo G，Aroda VR等。9。血糖治疗的药理方法：糖尿病中的护理标准-2023。糖尿病护理。2022; 46：S140–57。doi：10.2337/ dc23-S009 3。 div>Peyrot M，Barnett AH，Meneghini LF，Schumm-Draeger PM。胰岛素治疗研究中跨国全球态度的胰岛素依从性行为和障碍。糖尿病药物。2012; 29：682–89。 doi：10.1111/j.1464- 5491.2012.03605.x 4。 Weeda ER，Muraoka AK，Brock MD，Cannon JM。 药物对2型糖尿病患者每天服用一次可注射的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂每天服用一次：荟萃分析。 int J Clin实践。 2021; 75：1-6。 doi：10.1111/ijcp.14060 5。 Polonsky WH，Fisher L，Hessler D等。 患者对每周一次的糖尿病药物的观点。 糖尿病OBES METAB。 2011; 13：144–9。 doi：10.1111/j.1463-1326.2010.01327.x 6。 Nishimura E，Pridal L，Glendorf T等。 胰岛素ICODEC的分子和药理表征：一种新的基础胰岛素模拟，专为每周一次的剂量设计。 BMJ2012; 29：682–89。doi：10.1111/j.1464- 5491.2012.03605.x 4。Weeda ER，Muraoka AK，Brock MD，Cannon JM。药物对2型糖尿病患者每天服用一次可注射的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂每天服用一次：荟萃分析。int J Clin实践。2021; 75：1-6。doi：10.1111/ijcp.14060 5。Polonsky WH，Fisher L，Hessler D等。患者对每周一次的糖尿病药物的观点。糖尿病OBES METAB。 2011; 13：144–9。 doi：10.1111/j.1463-1326.2010.01327.x 6。 Nishimura E，Pridal L，Glendorf T等。 胰岛素ICODEC的分子和药理表征：一种新的基础胰岛素模拟，专为每周一次的剂量设计。 BMJ糖尿病OBES METAB。2011; 13：144–9。 doi：10.1111/j.1463-1326.2010.01327.x 6。 Nishimura E，Pridal L，Glendorf T等。 胰岛素ICODEC的分子和药理表征：一种新的基础胰岛素模拟，专为每周一次的剂量设计。 BMJ2011; 13：144–9。doi：10.1111/j.1463-1326.2010.01327.x 6。Nishimura E，Pridal L，Glendorf T等。 胰岛素ICODEC的分子和药理表征：一种新的基础胰岛素模拟，专为每周一次的剂量设计。 BMJNishimura E，Pridal L，Glendorf T等。胰岛素ICODEC的分子和药理表征：一种新的基础胰岛素模拟，专为每周一次的剂量设计。BMJ