在衰老的动物模型中的实验研究,例如线虫,水果环或小鼠,已经观察到胰岛素或胰岛素信号降低会促进寿命。在人类中,高胰岛素血症和伴随胰岛素抵抗与与年龄相关疾病的风险升高有关,暗示了缩短的HealthSpan。与年龄有关的疾病包括神经退行性疾病,高血压,心血管疾病和2型糖尿病。高环境胰岛素浓度可促进脂肪生成和脂肪储存的增加,蛋白质合成的增强以及由于周转率有限而导致非功能性多肽的积累。此外,自噬活动受损,内皮NO合酶活性较少。这些变化与线粒体功能障碍和氧化应激有关。胰岛素合成代谢活性诱导的细胞应激引发了一种适应性反应,旨在维持稳态,其特征是AMP激活激酶的转录因子NRF2激活和展开的蛋白质反应。在长寿的人类中,这种保护性反应比在衰老研究的短暂模型中更有效,从而导致胰岛素对线虫和水果环的影响更强。在人类中,由于胰岛素和胰岛素抵抗水平的增加,对胰岛素诱导的细胞应激的抗性随着年龄的增长而降低,但NRF2激活较少。这些有害的变化可能是通过采用促进胰岛素/胰岛素抵抗水平低的生活方式来包含的,并增强了对细胞应激的适应性反应,如饮食限制或运动所观察到的那样。
间质葡萄糖监测系统(也称为闪光葡萄糖监测系统和实时连续葡萄糖监测系统)现在可用于监测葡萄糖有时与驾驶1辆车(不是第2组)有关的葡萄糖。这些系统的用户还必须携带手指式毛细管葡萄糖测试设备,因为有时需要使用验证性手指刺葡萄糖水平。有关更多详细信息,请参见DVLA网站上的INF 294传单。
通过使用频繁或连续的葡萄糖测量值,在糖尿病患者中取得了巨大的糖尿病患者的严重血糖控制。但是,在需要胰岛素的患者中,准确的给药必须考虑多种影响胰岛素敏感性并调节胰岛素推注需求的因素。因此,迫切需要频繁和实时的胰岛素测量值,以在胰岛素治疗过程中密切跟踪胰岛素的动态血液浓度,并引导最佳的胰岛素剂量。然而,传统的集中式胰岛素测试无法提供及时的测量,这对于实现这一目标至关重要。这种观点讨论了将胰岛素分析从传统实验室测定转移到分散(护理和家庭)环境中的频繁且连续测量的进步和挑战。讨论了使用一次性测试条,移动系统和可穿戴实时胰岛素感应设备的胰岛素测试有望实现胰岛素测试有望的技术。我们还考虑了连续胰岛素监测的未来前景以及完全集成的多传感器引导的闭环人工胰腺系统。
摘要:本意见文章强调了胰岛素抵抗和心血管系统上的高胰岛素血症引起的潜在变化及其对心力衰竭(HF)的负面影响,并通过迅速治疗描述了早期筛查的潜在利益。HF是几种不同心血管疾病的最终事件。由于其治疗的改善(包括心肌血运重建干预措施)和寿命增加,由于缺血性心脏病的生存增加,由于缺血性心脏病的生存增加,其发病率一直在增加。特别是,HF的发病率显着增加,HFPEF患者通常也受到糖尿病和胰岛素抵抗(IR)的影响,患病率> 45%。同心左心室(LV)重塑和舒张功能障碍是表征HFPEF的主要结构异常。在文献中有充分的文献证明,除了引起2型糖尿病外,患有慢性高胰岛素血症的IR还会引起许多心血管改变,包括内皮功能障碍,并增加了左心室的壁厚,并增加了同心重塑和左心室功能障碍。因此,可以想象,IR可能在病理生理学和HF的逐步恶化中发挥重要作用。迄今为止,已经证明几种物质可降低IR/高胰岛素血症,并在包括SGLT2抑制剂,二甲双胍和berberine在内的HF患者中具有有益的临床作用。未来的研究旨在比较单独和关联的物质的有效性。因此,在有风险和心力衰竭的患者中,建议对IR进行早期筛查,以迅速干预适当的治疗。
最初发表于:曼努埃尔的加多; tsaousidou,伊娃; Bornstein,Stefan R;尼古拉斯(2024)。基于性别的胰岛素抵抗差异。内分泌学杂志,261(1):E230245。doi:https://doi.org/10.1530/joe-23-0245
胰岛素是一种救生药物,ADCES认为,所有实体都必须努力为所有糖尿病患者提供易于使用且负担得起的胰岛素。仅在美国,现在有超过1亿成年人患有糖尿病或糖尿病前期。 1对于许多糖尿病,胰岛素治疗不是可选的治疗方法,而是生存所必需的。 尽管这个国家的糖尿病发生率增加,并且胰岛素对于被诊断出患有糖尿病的人的至关重要性,但在过去的十五年中,胰岛素的成本几乎增加了两倍,使糖尿病患者难以承受他们需要生活的药物。 确定胰岛素成本的驱动因素很复杂,涉及多个利益相关者。 倡导对整个供应链进行全面评估的倡导者,以确定确保糖尿病患者使用胰岛素的方法。现在有超过1亿成年人患有糖尿病或糖尿病前期。1对于许多糖尿病,胰岛素治疗不是可选的治疗方法,而是生存所必需的。尽管这个国家的糖尿病发生率增加,并且胰岛素对于被诊断出患有糖尿病的人的至关重要性,但在过去的十五年中,胰岛素的成本几乎增加了两倍,使糖尿病患者难以承受他们需要生活的药物。确定胰岛素成本的驱动因素很复杂,涉及多个利益相关者。倡导对整个供应链进行全面评估的倡导者,以确定确保糖尿病患者使用胰岛素的方法。
胰岛素是兰格汉胰岛的B细胞中产生的多肽激素,对几乎所有组织中的代谢具有多方面的作用。胰岛素促进葡萄糖进入细胞,刺激肝脏和肌肉中的糖原形成,并增强脂肪和蛋白质合成(1)。胰岛素也具有有丝分裂功能,刺激细胞生长和增殖(2)。通过跨越血脑屏障,胰岛素可以通过中枢神经系统机制影响和认知(3)。胰岛素与其受体酪氨酸激酶(RTK)的结合触发信号转导,与细胞底物(IRS)的磷酸化以及磷酸酰氨基辛醇3-激酶(PI3K)的激活,从而启动了直接参与代谢和MITogenic效应的事件的事件(1),1,4。第二个途径涉及激活有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK),该蛋白激酶在控制胰岛素的有丝分裂作用中起主要作用(5)。IRS/ PI3K途径的破坏导致组织对胰岛素代谢作用的敏感性降低 - 一种胰岛素抵抗状态(IR),这是2型糖尿病(T2D),肥胖和动脉高血压患者的特征(6,7)。肾素 - 血管紧张素系统(RAS)有助于IR的病理生理 - 因此,血管紧张素II(AngII)通过促进胰岛素受体和IRS-1和PI3K的磷酸化来破坏胰岛素信号传导,从而影响其功能(8-11)。鉴于这些信号系统之间的密切关系,我们假设胰岛素本身可能会影响RAS并调节其功能。我们还讨论了由于与IR和糖尿病并发症相关的胰岛素信号传导受损而导致的RAS功能障碍的可能病理后果。
背景密集型胰岛素治疗涉及每天使用三种或更多的胰岛素注射或使用胰岛素输送装置。一次性胰岛素输送设备具有可调节的基础速率和更可调的胰岛素推注剂量。可以对常规胰岛素递送设备进行编程,以整个白天和黑夜提供精确的基础胰岛素率。其他特征可能包括使用当前葡萄糖水平的推注计算器,消耗的碳水化合物的手动输入克,活性胰岛素以及患者自身的胰岛素参数,例如胰岛素与碳水化合物的比例和血糖靶标(1-2)。由于一次性胰岛素递送装置使用快速作用的快速作用胰岛素,因此胰岛素连续流动的任何短期中断都可能导致高血糖症,可能导致糖尿病性酮症酸中毒,这可能会导致生命生命。经常检查血糖水平会提醒患者,看护人或提供者胰岛素输送装置失效或故障的可能性,并防止酮症或危险的高血糖效应的发展。只有实践的提供者才能为全面的胰岛素输送设备管理计划承担全部责任,才能提供此技术。有必要进行适当的患者选择,必须包括对患者糖尿病管理原则知识的彻底评估(1-2)。监管状态
注射器,发射的人造胰岛素和新注射器的商业生产•1950年代:第一个一次性玻璃注射器•1960年代:第一胰岛素泵的发明•1970年代:首次商业胰岛素泵的介绍•1980年代:首次胰岛素笔Novo Pen•1990年•1990年:第一代胰岛素Pens:第一代胰岛素Pens发射>
作为RFP的一部分,我们正在寻找有关CGM和胰岛素泵的供应商产品管道的信息,以了解可能可用于1型糖尿病患者使用的潜在产品升级。我们愿意考虑在双供应状态期间允许产品升级。但是,这将遵守供应商与药物之间的共同协议。任何替代产品都必须具有等效(或更好的)兼容性选项作为取代产品,并且可能需要根据产品升级的性质而需要临床评估。替换产品必须按与原始产品相同的商业条款列出。