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通过靶向CES1的脂质代谢干扰肝细胞癌的化学疗法
引言肝癌在全球范围内普遍存在，并被评为与癌症相关死亡的第三主要原因（1）。大多数成年肝癌是肝细胞癌（HCC），由于缺乏有效的疗法，预后通常较差（2）。目前，HCC治疗的最实际方法是手术和移植切除术。但是，手术方法的结局很差，相应率很高（3）。尽管有多年的专门研究，但尚未为HCC正式建立其他标准治疗方法（4）。在这种情况下，Cisplatin最近引起了极大的临床关注，因为其对高级HCC的有希望的杀戮作用。顺铂是一种用于治疗各种人类癌症的化学治疗剂（5，6）。它主要通过干扰基因组DNA复制而发挥抗肿瘤作用，从而诱导DNA损伤和凋亡，从而杀死迅速增殖的癌细胞。不幸的是，虽然初始反应性很高，但大多数HCC患者在长时间用顺铂治疗后表现出不同程度的药物不敏感和化学耐药性（5）。机械上，几种脂质代谢途径已被确定为诱导HCC中替铂耐药性的关键因素（7）。因此，包括顺铂（顺铂和干扰脂质代谢）在内的新组合方案可能是治疗晚期HCC患者化学耐药性的有效策略（5-8）。异常脂质代谢被认为是在HCC发育和进展中起关键作用的关键因素（15）。除了肝炎感染和酒精损伤外，脂质疾病相关的肝病，例如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），与HCC的发展直接相关（9-14）。作为脂质变质的主要器官，肝脏合成脂肪酸，该脂肪酸通过脂肪酸形成甘油三酸酯（TG）和其他脂质（16）。
抗慢性淋巴细胞白血病的肿瘤穿透和干扰肽的临床前验证
Lorena Simón-Gracia、Severine Loisel、Valeria Sidorenko、Pablo Scodeller、Christophe Parizot 等人。针对慢性淋巴细胞白血病的肿瘤穿透和干扰肽的临床前验证。分子药剂学，2022 年，19 (3)，第 895-903 页。�10.1021/acs.molpharmaceut.1c00837�。�hal-03800857�
Zerlasiran — 一种针对小干扰 RNA 的脂蛋白（...
结果 178 名患者的平均年龄为 63.7 (9.4) 岁，其中 46 名 (25.8%) 为女性，基线脂蛋白 a 浓度中位数 (IQR) 为 213 (177-282) nmol/L；172 名患者完成了试验。与合并安慰剂组相比，每 24 周 450 mg、每 16 周 300 mg 和每 24 周 300 mg 组从基线到第 36 周脂蛋白 a 浓度的最小二乘均值时间平均百分比变化分别为 -85.6% (95% CI, -90.9% 至 -80.3%)、-82.8% (95% CI, -88.2% 至 -77.4%) 和 -81.3% (95% CI, -86.7% 至 -76.0%)。第 36 周时脂蛋白 a 浓度的中位 (IQR) 百分比变化为：每 24 周 450 毫克组为 -94.5%（-97.3% 至 -84.2%），每 16 周 300 毫克组为 -96.4%（-97.7% 至 -92.3%），每 24 周 300 毫克组为 -90.0%（-93.7% 至 -81.3%）。最常见的治疗相关不良反应是注射部位反应，给药后第一天有 2.3% 至 7.1% 的参与者出现轻度疼痛。17 名患者发生 20 起严重不良事件，无一与研究药物有关。
干扰他克莫司代谢的药物（FK506）
全身可用的他克莫司由肝脏 CYP3A4 代谢。也有证据表明肠壁中的 CYP3A4 会进行胃肠道代谢。同时使用已知可抑制或诱导 CYP3A4 的药物或草药可能会影响他克莫司的代谢，从而增加或降低他克莫司的血药浓度。因此，建议在同时使用可能改变 CYP3A 代谢的物质时监测他克莫司的血药浓度，并酌情调整他克莫司剂量，以保持类似的他克莫司暴露量
施密特分解与干扰替代方案的一致性
摘要 — 施密特分解及其相关分析使得识别单个物理系统各个子系统之间的统计依赖关系成为可能。所考虑的系统可以是量子态，也可以是经典概率分布。本研究考虑了两个不同的物理系统：量子薛定谔猫态和微粒双缝干涉。结果表明，所考虑的系统具有单一的内部结构，可以用干涉替代的一般术语来描述。开发了一种有效的方法，使我们能够计算干涉的光学特性，例如可见性和相干性。结果表明，干涉替代环境状态的标量积是光振荡相干性的经典复参数的自然概括，它决定了干涉图案的可见性。获得了干涉图案可见性与施密特数之间的简单定量关系，施密特数决定了量子系统与其环境之间的连接水平。所开发的方法被推广到多维薛定谔猫态的情况。
系统评价 - 改善脚部自我保健实践...
基因操纵工具已经改变了生物医学研究，并改善了其用于治疗目的的可能性。这些工具在许多生物体中有助于有效的基因组修饰，并已成功应用于生物医学工程，生物技术和生物医学。他们还显示了减轻遗传和非遗传疾病的治疗应用的潜力。小型干扰RNA（siRNA）和定期间隔间的短上粒细胞重复/相关蛋白系统（CRISPR/CAS）是基因操作中应用的两种工具。本综述旨在评估siRNA和CRISPR/CAS作为遗传操作的新工具的分子影响。本综述讨论了siRNA和CRISPR/CAS的分子机制，以及siRNA和CRISPR/CAS的优点和缺点。本综述还将siRNA和CRISPR/CAS之间的比较作为基因治疗的潜在工具。siRNA治疗应用是通过蛋白质敲除发生的，导致细胞损害。siRNA在mRNA水平上敲低基因表达，而CRISPR/CAS在DNA水平上永久击倒基因。毫无结论，基因操纵工具具有改善治疗策略和植物衍生产品的应用的潜力，但是必须在基因编辑的临床应用之前建立道德标准。
靶向PP2A/SET相互作用的细胞穿透和干扰肽的抗肿瘤作用
肿瘤细胞系：经过适当的同步化后，将标记为 TN60-UNLP-C3H/S 的 C3H/S 乳腺腺癌移植到每只动物的侧腹皮下组织中。这是一种乳腺癌，于 2003 年 1 月在 16 个月大的 C3HS 小鼠中自发产生，目前已传代 131 次。从宏观上看，这是一种边界清晰的肿瘤，呈淡黄色，具有弹性。从形态学上看，它被归类为实体肿瘤，包裹着中等到大尺寸的细胞、具有明显核仁的泡状核、稀少的嗜碱性细胞质和丰富的有丝分裂和凋亡形式。它被认为是一种侵袭性肿瘤，在 37 天后溃烂，平均在第 40 天导致受影响的标本死亡。每只小鼠侧腹皮下注射的肿瘤剂量为4×10 5 个细胞。